Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Copeptin hos unge deltagere med type 1-diabetes og tidlig nyrehæmodynamisk funktion (CASPER)

23. marts 2022 opdateret af: University of Colorado, Denver

CASPER-undersøgelse: Copeptin hos unge deltagere med type 1-diabetes og tidlig nyrehæmodynamisk funktion

Over 1,25 millioner amerikanere har type 1-diabetes (T1D), hvilket øger risikoen for tidlig død af hjerte-kar-sygdom. Den stærkeste risikofaktor for kardiovaskulær sygdom (CVD) og dødelighed i T1D er diabetisk nyresygdom (DKD). Nuværende behandlinger, såsom kontrol af hyperglykæmi og hypertension, er gavnlige, men beskytter kun delvist mod DKD.

Hyperfiltration er almindelig hos unge med T1D og forudsiger progressiv DKD. Hyperfiltration er også forbundet med tidlige ændringer i intrarenal hæmodynamisk funktion, herunder øget renal plasmaflow (RPF) og glomerulært tryk. Intrarenal hæmodynamisk funktion er stærkt påvirket af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS), som også betragtes som en nøglespiller i patogenesen af ​​DKD. Foreløbige data viser forskelle i intrarenal hæmodynamisk funktion og RAAS-aktivering i tidlig og fremskreden DKD i T1D. Imidlertid er patofysiologien, der bidrager til forskellene i RAAS-aktivering og intrarenal hæmodynamisk funktion i T1D, dårligt defineret. Dyreforskning viser, at arginin vasopressin (AVP) virker direkte til at modificere intrarenal hæmodynamisk funktion, men også indirekte ved at aktivere RAAS. Foreløbige data tyder på, at forhøjet copeptin, en markør for AVP, som forudsiger DKD hos T1D voksne, uafhængigt af andre risikofaktorer. Imidlertid har ingen humane undersøgelser til dato undersøgt, hvordan copeptin relaterer til intrarenal hæmodynamisk funktion i tidlig DKD i T1D. En bedre forståelse af dette forhold er afgørende for at informere udviklingen af ​​nye terapier rettet mod AVP-systemet i T1D. I denne undersøgelse foreslår efterforskerne derfor at definere forholdet mellem copeptin og intrarenal hæmodynamik i tidlige stadier af DKD ved at studere copeptinniveauer, renal plasmaflow og glomerulær filtration hos unge (n=50) i alderen 12-21 år med T1D varighed < 10 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Antistof+ T1D med <10 års varighed
  • Alder 12-21 år
  • BMI ≥ 5 %ile
  • Vægt <350 lbs og > 57 lbs.
  • Ingen anæmi
  • HbA1c <12 %

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig sygdom, nylig diabetisk ketoacidose (DKA)
  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) <60ml/min/1,73m2 eller kreatinin > 1,5mg/dl eller historie med ACR≥300mg/g
  • Anæmi eller allergi over for skaldyr eller jod
  • Graviditet eller amning
  • MR-scanning kontraindikationer (klaustrofobi, implanterbare enheder, >350 lbs)
  • Angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere, angiotensin receptor blokkere (ARB), diuretika, natrium-glucose co-transport (SGLT) 2 eller 1 blokkere, daglige NSAID'er eller aspirin, sulfonamider, procain, thiazolsulfon eller probenecid, atypiske antipsykotika og steroider

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Klinisk undersøgelse
Alle deltagere vil gennemgå en vurdering af glomerulær filtrationshastighed (Iohexol Inj 300 mg/ml) og Effektiv renal plasmastrøm (Aminohippurate Sodium Inj 20%). Derudover vil deltagerne gennemgå billedvurdering, der inkluderer dobbelt røntgenabsorption (DXA), renal Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) og arteriel spin-mærkning (ASL) MRI.
Medicin: Aminohippurat Natrium Inj 20 %
Diagnostisk hjælpemiddel/middel, der bruges til at måle effektivt renal plasmaflow (ERPF)
Andre navne:
  • Aminohippursyre
  • Para-aminohippurat (PAH)
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20% 2g/10 ml
Medicin: Iohexol Inj 300 mg/ml
Diagnostisk hjælpemiddel/middel brugt til at måle glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Andre navne:
  • omnipaque 300

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Copeptin niveauer
Tidsramme: 4 timer
Målt ved fastende blodprøver; Copeptin vil blive målt ved ultrasensitive assays på KRYPTOR Compact Plus-analysatorer ved hjælp af de kommercielle sandwich-immunoluminometriske assays (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). Copeptin-assayet har en nedre detektionsgrænse på 0,9 pmol/L og en følsomhed på <2 pmol/L. Forhøjet copeptin vil blive defineret som >13pmol/L, hvilket er >97,5 percentil for raske voksne (68).
4 timer
Effektiv renal plasmastrøm (ERPF)
Tidsramme: 4 timer
Målt ved para-aminohippurat (PAH) clearance; En intravenøs (IV) linje blev anbragt, og deltagerne blev bedt om at tømme deres blærer. Pletplasma- og urinprøver blev opsamlet forud for PAH-infusion. PAH (2 g/10 ml, fremstillet ved University of Minnesota, med en dosis på [vægt i kg]/75 × 4,2 ml; IND #140129) blev givet langsomt over 5 minutter efterfulgt af en kontinuerlig infusion af 8 ml PAH og 42 ml normalt saltvand med en hastighed på 24 ml/time i 2 timer. Efter en ækvilibreringsperiode blev der udtaget blod ved 90 og 120 minutter, og ERPF blev beregnet som PAH-clearance divideret med det estimerede ekstraktionsforhold af PAH, som varierer med niveauet af GFR (13). Vi rapporterer absolut ERPF (mL/min) i hovedanalyserne, fordi praksis med at indeksere ERPF for kropsoverflade undervurderer hyperperfusion, og kropsoverfladeareal (BSA) beregninger introducerer støj i clearancemålingerne.
4 timer
Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: 4 timer
Målt ved iohexol-clearance; En intravenøs (IV) linje blev anbragt, og deltagerne blev bedt om at tømme deres blærer. Pletplasma- og urinprøver blev opsamlet før iohexol-infusion. Iohexol blev administreret gennem bolus IV-injektion (5 ml 300 mg/ml; Omnipaque 300, GE Healthcare). En ækvilibreringsperiode på 120 minutter blev brugt, og blodopsamlinger for iohexol plasma forsvinden blev udtaget ved +120, +150, +180, +210, +240 minutter (11). Fordi Brøchner-Mortensen-ligningen undervurderer høje værdier af GFR, blev Jødal-Brøchner-Mortensen-ligningen brugt til at beregne GFR (12). Vi rapporterer absolut GFR (mL/min) i hovedanalyserne, fordi praksis med at indeksere GFR for kropsoverflade undervurderer hyperfiltrering, og kropsoverfladeareal (BSA) beregninger introducerer støj i clearancemålingerne.
4 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Renal Perfusion
Tidsramme: 10 min
Målt ved arteriel spin-mærkning (ASL) MRI; ASL MRI: ROI-analyse vil blive brugt til at estimere (delta) M (forskel i signalintensitet mellem ikke-selektive og selektive inversionsbilleder). Ved at bruge samme ROI vil M0 blive estimeret ud fra protondensitetsbilledet. T1-målinger fra det samme ROI vil blive opnået ved at tilpasse signalintensiteten vs. inversionstidsdata som beskrevet tidligere (104) ved hjælp af XLFit (ID Business Solutions Ltd., UK) eller T1-kort oprettet ved hjælp af MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston). Fordelingskoefficienten antages at være 0,8 ml/gm (105, 106). Disse værdier vil derefter blive brugt til at estimere den regionale blodgennemstrømning.
10 min
Renal iltning
Tidsramme: 60 min
Målt ved Blood Oxygen Level Dependent (FED) MRI; Regioner af interesse (ROI) analyse for BOLD MRI vil blive udført på en Leonardo Workstation (Siemens Medical Systems, Tyskland). Typisk vil 1 til 3 regioner i hver, cortex og medulla, pr. nyre pr. skive blive defineret, hvilket fører til i alt ca. 10 ROI'er pr. region (cortex og medulla) pr. individ. Middelværdien og standardafvigelsen for disse 10 målinger vil blive brugt som en R2*-måling for regionen, for emnet og for det pågældende tidspunkt. Disse data bruges til at beregne nyreilttilgængelighed (R2*), som er BOLD-MRI-resultatet.
60 min

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2018

Først opslået (Faktiske)

7. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-0820

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 1

Kliniske forsøg med Aminohippurat Natrium Inj 20 %

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner