頭頸部扁平上皮癌における免疫療法の最適化に関する無作為化第 II 相試験 (OPTIM)

包含基準:

1. -トランスレーショナルリサーチへの参加を含む書面によるインフォームドコンセント、およびスクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、対象から得られた現地で必要な承認（EUのEUデータプライバシー指令）
2. -研究登録時の年齢が18歳以上
3. -組織学的または細胞学的に確認された頭頸部の再発または転移性扁平上皮癌（HNSCC）または鼻洞は局所療法に適していません
4. 以下の優先順位に従って、PD-L1 および HPV の状態を判断するための生検からの腫瘍組織の利用可能性: ii) 最近の生検 (生後 3 か月以内); iii) 任意のアーカイブ腫瘍組織 (> 3 か月齢) [生検は、切除、切開、またはコア生検であるべきです。 細針吸引は不可。
5. -再発または転移性疾患に対するプラチナベースの緩和化学療法中またはその後の進行または再発または 局所進行性疾患に対する決定的なプラチナ含有放射線化学療法の完了後6か月以内の進行
6. -RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変
7. ECOGパフォーマンスステータス0-1
8. -研究治療の開始前にステロイドを中止した脳転移の局所療法の完了

9. 十分な血球数、肝酵素、および腎機能

   • 好中球数 > 1.5 x 10^6/mL
   • 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L (>100,000/mm³)
   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • -治療前の最後の7日間のINR≤1.5およびPTT≤1.5 x下限
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x 機関の正常上限 (肝転移の場合は 5 x 下限)
   • ビリルビン < 1.5 x ULN
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 機関の ULN またはクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/分
10. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、試験薬の開始前24時間以内に血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。
11. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 [WOCBP は、ニボルマブの最後の投与後 5 か月間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。] 出産の可能性がない女性（つまり、閉経後または外科的に不妊の女性）は、避妊を必要としません。
12. WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. [ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、IMP の最後の投与後最大 7 か月間は避妊を遵守するように指示されます。避妊を必要としない
13. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. 上咽頭がんまたは唾液腺がん
2. 平均余命 3 か月未満

3. -研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態または併存疾患。以下を含むがこれらに限定されない：

   1. -ニボルマブ単剤療法の初回投与の24時間前までの小さな手術
   2. -全身療法を含むニボルマブ単剤療法の開始前の最後の30日間の抗がん治療、または大手術[ニボルマブ単剤療法の開始の少なくとも2週間前に緩和放射線療法を完了する必要があります]
   3. -既知のアクティブなHBV、HCV、またはHIV感染
   4. 活動性結核
   5. -全身療法を必要とする他の活動的な感染症
   6. 同種組織・固形臓器移植（造血幹細胞移植を含む）の既往歴
   7. -免疫不全の診断または患者は、ニボルマブ単剤療法または無作為化の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています。
   8. -登録前の過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑、甲状腺機能低下症、I 型真性糖尿病、または解決された小児喘息/アトピーの被験者は、この規則の例外です。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。 治療を必要としない乾癬は研究から除外されません。
   9. -ニボルマブ単剤療法の初回投与前または試験治療中の30日以内の生ワクチン。
   10. 治療を必要とするその他の進行中の悪性腫瘍
   11. 臨床的に重大または症候性の心血管/脳血管疾患 -心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、重度の制御不能な不整脈）の患者）登録前6か月以内
   12. -CNS転移の病歴または臨床的証拠

   例外は次のとおりです: 局所療法を完了し、次の基準の両方を満たす被験者:

   • 無症状であり、
   • -ニボルマブ単剤療法開始の6週間前にステロイドを必要としません。 -CNSイメージング（CTまたはMRI）によるスクリーニングは、臨床的に示されている場合、または被験者にCNS転移の病歴がある場合にのみ必要です
4. 試験で適用された薬剤のいずれかを妨害することが知られている薬剤。
5. -ニボルマブ、イピリムマブ、ドセタキセル、または製品の構成要素に対する既知の過敏症があります。
6. -研究開始時のプロトコル指定治療を除く、他の有効な癌治療。
7. -患者は、研究1日目の4週間前に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 [グレード 2 以下の脱毛症の被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。]
8. -妊娠中、授乳中の女性被験者、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある男性/女性患者（年間1％未満の失敗率）。 [許容される避妊方法は、インプラント、注射可能な避妊薬、組み合わせた経口避妊薬、子宮内ペサール (ホルモン装置のみ)、性的禁欲またはパートナーの精管切除術です].
9. -抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）、抗PD-L1、抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）、抗CD137（4-1BBリガンド、腫瘍壊死因子受容体 [TNFR] ファミリーのメンバー)、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原-4 (抗 CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)刺激またはチェックポイント経路）
10. -組み入れ前の過去30日間、または以前に使用された治験薬の7半減期のいずれか長い方で、治験薬を使用した別の臨床研究への参加
11. -本研究における以前の治療（スクリーニングの失敗は含まれません）[無作為化の適格性の再評価中に基準は適用されません]。
12. 裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に入れられた患者§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4AMG。
13. 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。