头颈部鳞状细胞癌免疫治疗优化的随机 II 期研究 (OPTIM)

纳入标准：

1. 书面知情同意书，包括参与转化研究和在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的任何当地要求的授权（欧盟的欧盟数据隐私指令）
2. 进入研究时年龄 ≥ 18 岁
3. 经组织学或细胞学证实的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 或鼻窦不适于局部治疗
4. 根据以下优先级排序确定 PD-L1 和 HPV 状态的活检肿瘤组织的可用性：i) 近期活检（≤3 个月），无干预治疗； ii) 任何最近的活检（≤3 个月大）； iii) 任何存档的肿瘤组织（> 3 个月大）[活检应该是切除、切开或核心活检。 不允许细针穿刺。]
5. 复发或转移性疾病的铂类姑息性化疗期间或之后进展或复发，或 局部晚期疾病的根治性含铂放化疗完成后 6 个月内进展
6. 根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量的病变
7. ECOG 体能状态 0-1
8. 在开始研究治疗之前完成脑转移的局部治疗并停用类固醇

9. 足够的血细胞计数、肝酶和肾功能

   • 中性粒细胞计数 > 1.5 x 10^6/mL
   • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L（>100,000/mm³）
   • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL
   • 治疗前最后 7 天 INR ≤ 1.5 且 PTT ≤ 1.5 x 下限
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x 机构正常上限（5 x 肝转移下限）
   • 胆红素 < 1.5 x ULN
   • 血清肌酐≤ 1.5 x 机构 ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min
10. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。
11. 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 [WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次纳武单抗给药后 5 个月（30 天加上纳武单抗经历五个半衰期所需的时间）内怀孕。] 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育）不需要避孕。
12. 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 [接受 nivolumab 并且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一次 IMP 剂量后坚持避孕长达 7 个月。] 没有生育能力的男性（即手术不育或无精子）做不需要避孕
13. 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

1. 鼻咽癌或唾液腺癌
2. 预期寿命不到3个月

3. 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况或合并症，包括但不限于：

   1. 纳武利尤单抗首次给药前 ≤ 24 小时的小手术
   2. 纳武单抗单药治疗开始前最后 30 天的抗癌治疗，包括全身治疗或大手术[姑息性放疗必须在纳武单抗单药治疗开始前至少 2 周完成]
   3. 已知的活动性 HBV、HCV 或 HIV 感染
   4. 活动性肺结核
   5. 任何其他需要全身治疗的活动性感染
   6. 同种异体组织/实体器官移植史（包括造血干细胞移植）
   7. 免疫缺陷的诊断或患者在首次纳武利尤单抗单药治疗或随机分组前 7 天内正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
   8. 在入组前的过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病、甲状腺功能减退症、I 型糖尿病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或舍根氏综合症方面稳定的受试者不会被排除在研究之外。 不需要治疗的银屑病不排除在研究之外。
   9. 在首次纳武单抗单药治疗前 30 天内或研究治疗期间接种活疫苗。
   10. 其他需要治疗的活动性恶性肿瘤
   11. 具有临床意义或症状的心血管/脑血管疾病（包括 入组前 6 个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重不受控制的心律失常）
   12. CNS 转移的病史或临床证据

   例外情况是：已完成局部治疗并符合以下两个标准的受试者：

   • 无症状且
   • 在纳武利尤单抗单药治疗开始前 6 周不需要类固醇。 仅当有临床指征或受试者有中枢神经系统转移病史时，才需要进行中枢神经系统成像（CT 或 MRI）筛查
4. 已知会干扰试验中应用的任何药物的药物。
5. 已知对 nivolumab 或 ipilimumab 或多西紫杉醇或产品的任何成分过敏。
6. 除研究开始时协议规定的治疗外，任何其他有效的癌症治疗。
7. 患者在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。 [≤ 2 级脱发的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。]
8. 未采用有效节育方法（每年失败率低于 1%）的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜力的男性/女性患者。 [可接受的避孕方法是：植入物、注射避孕药、复方口服避孕药、宫内阴道栓（仅激素装置）、性禁欲或伴侣的输精管结扎术]。
9. 先前使用抗程序性细胞死亡蛋白 1（抗 PD-1）、抗 PD-L1、抗程序性细胞死亡配体 2（抗 PD-L2）、抗 CD137（4-1BB 配体，肿瘤坏死因子受体 [TNFR] 家族的成员）或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞辅酶的抗体或药物）刺激或检查点通路）
10. 在纳入前的最后 30 天内或之前使用的试验药物的 7 个半衰期（以较长者为准）参与另一项使用研究产品的临床研究
11. 本研究中的先前治疗（不包括筛选失败）[标准在重新评估随机化资格期间不适用]。
12. 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。
13. 由于不了解临床试验的性质、意义和意义，因此不能根据事实形成合理意图而无法同意的患者[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr。 3a AMG]。