Et randomiseret fase II-studie om optimering af immunterapi ved planocellulært karcinom i hoved og nakke (OPTIM)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke, herunder deltagelse i translationel forskning og enhver lokalt påkrævet godkendelse (EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) opnået fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) eller nasal sinus, der ikke er modtagelig for lokale terapier
4. Tilgængelighed af tumorvæv fra biopsi til bestemmelse af PD-L1- og HPV-status i henhold til følgende prioritetsrangering: i) nylig biopsi (≤3 måneder gammel) uden mellemliggende terapi; ii) enhver nylig biopsi (≤3 måneder gammel); iii) ethvert arkivtumorvæv (> 3 måneder gammelt) [Biopsi bør være excisions-, incisions- eller kernebiopsi. Finnålsaspiration er ikke tilladt.]
5. Progression eller tilbagefald under eller efter platinbaseret palliativ kemoterapi for recidiverende eller metastatisk sygdom ELLER Progression inden for 6 måneder efter afslutning af definitiv platinholdig radiokemoterapi for lokalt fremskreden sygdom
6. Mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST 1.1
7. ECOG ydeevne status 0-1
8. Afslutning af lokal terapi for hjernemetastaser med seponering af steroider før start af undersøgelsesbehandling

9. Tilstrækkelig blodtal, leverenzymer og nyrefunktion

   • neutrofiltal > 1,5 x 10^6/mL
   • blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 pr. mm³)
   • hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • INR ≤ 1,5 og PTT ≤ 1,5 x nedre grænse i løbet af de sidste 7 dage før behandling
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x institutionel øvre normalgrænse (5 x nedre grænse i tilfælde af levermetastaser)
   • bilirubin < 1,5 x ULN
   • serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). [WOCBP bør bruge en passende metode til at undgå graviditet i 5 måneder (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis nivolumab.] Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) behøver ikke prævention.
12. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. [Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på op til 7 måneder efter den sidste dosis IMP.] Mænd, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. kirurgisk sterile eller azoospermiske) kræver ikke prævention
13. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Nasopharynx carcinom eller carcinom i spytkirtler
2. Forventet levetid mindre end 3 måneder

3. Enhver tilstand eller komorbiditet, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater, herunder men ikke begrænset til:

   1. Mindre operation ≤ 24 timer før første dosis nivolumab monoterapi
   2. Anticancerbehandling i løbet af de sidste 30 dage før start af nivolumab monoterapi, inklusive systemisk terapi eller større operation [palliativ strålebehandling skal afsluttes mindst 2 uger før start af nivolumab monoterapi]
   3. Kendt aktiv HBV-, HCV- eller HIV-infektion
   4. Aktiv tuberkulose
   5. Enhver anden aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
   6. Anamnese med allogen væv/fast organtransplantation (inklusive hæmatopoietisk stamcelletransplantation)
   7. Diagnose af immundefekt eller patienten modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis nivolumab-monoterapi eller randomisering.
   8. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder før indskrivning eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, hypothyroidisme, diabetes mellitus type I eller løst astma/atopi hos børn er en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Psoriasis, der ikke kræver behandling, er ikke udelukket fra undersøgelsen.
   9. Levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis nivolumab-monoterapi eller under undersøgelsesbehandling.
   10. Anden aktiv malignitet, der kræver behandling
   11. Klinisk signifikant eller symptomatisk kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom i (inkl. myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) inden for 6 måneder før indskrivning
   12. Historie eller klinisk bevis for CNS-metastaser

   Undtagelser er: Forsøgspersoner, der har gennemført lokal terapi, og som opfylder begge følgende kriterier:

   • er asymptomatiske og
   • ikke har behov for steroider 6 uger før start af nivolumab-monoterapi. Screening med CNS-billeddannelse (CT eller MRI) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser
4. Medicin, der vides at interferere med nogen af ​​de midler, der anvendes i forsøget.
5. Har kendt overfølsomhed over for nivolumab eller ipilimumab eller docetaxel eller nogen af ​​indholdsstofferne i produkterne.
6. Enhver anden effektiv cancerbehandling undtagen protokolspecificeret behandling ved studiestart.
7. Patienten har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. [Fager med ≤ grad 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.]
8. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller mandlige/kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (fejlprocent på mindre end 1 % pr. år). [Acceptable præventionsmetoder er: implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine pessarer (kun hormonelle anordninger), seksuel afholdenhed eller vasektomi af partneren].
9. Forudgående terapi med et anti-Programmeret celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmeret celledødsligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, et medlem af Tumor Necrosis Factor Receptor [TNFR]-familien), eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (anti-CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co- stimulations- eller kontrolpunkter)
10. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 30 dage før inklusion eller 7 halveringstider af tidligere anvendt forsøgsmedicin, alt efter hvad der er længst
11. Tidligere behandling i nærværende undersøgelse (omfatter ikke screeningsfejl) [Kriterium er ikke anvendeligt under revurdering af berettigelse til randomisering].
12. Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
13. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].