Une étude randomisée de phase II sur l'optimisation de l'immunothérapie dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (OPTIM)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit, y compris la participation à la recherche translationnelle et toute autorisation requise localement (directive de l'UE sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenue du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
2. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
3. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) ou des sinus nasaux récidivant ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, ne se prêtant pas aux traitements locaux
4. Disponibilité du tissu tumoral de la biopsie pour la détermination du statut PD-L1 et HPV selon le classement de priorité suivant : i) biopsie récente (≤ 3 mois) sans traitement intermédiaire ; ii) toute biopsie récente (≤ 3 mois) ; iii) tout tissu tumoral d'archives (> 3 mois) [La biopsie doit être une biopsie excisionnelle, incisionnelle ou au trocart. L'aspiration à l'aiguille fine n'est pas autorisée.]
5. Progression ou récidive pendant ou après une chimiothérapie palliative à base de platine pour une maladie en rechute ou métastatique OU Progression dans les 6 mois suivant la fin de la radiochimiothérapie définitive à base de platine pour une maladie localement avancée
6. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1
7. Statut de performance ECOG 0-1
8. Achèvement du traitement local des métastases cérébrales avec arrêt des stéroïdes avant le début du traitement à l'étude

9. Numération sanguine, enzymes hépatiques et fonction rénale adéquates

   • nombre de neutrophiles > 1,5 x 10^6/mL
   • numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 par mm³)
   • hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • INR ≤ 1,5 et PTT ≤ 1,5 x limite inférieure au cours des 7 derniers jours avant le traitement
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (5 x limite inférieure en cas de métastases hépatiques)
   • bilirubine < 1,5 x LSN
   • créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. [WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 5 mois (30 jours plus le temps nécessaire pour que nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose de nivolumab.] Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) n'ont pas besoin de contraception.
12. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. [Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période pouvant aller jusqu'à 7 mois après la dernière dose d'IMP.] Les hommes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire chirurgicalement stériles ou azoospermiques) ne pas besoin de contraception
13. Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome du nasopharynx ou carcinome des glandes salivaires
2. Espérance de vie inférieure à 3 mois

3. Toute condition ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Chirurgie mineure ≤ 24 heures avant la première dose de nivolumab en monothérapie
   2. Traitement anticancéreux au cours des 30 derniers jours précédant le début de la monothérapie par nivolumab, y compris un traitement systémique ou une intervention chirurgicale majeure [la radiothérapie palliative doit être terminée au moins 2 semaines avant le début de la monothérapie par nivolumab]
   3. Infection active connue par le VHB, le VHC ou le VIH
   4. Tuberculose active
   5. Toute autre infection active nécessitant un traitement systémique
   6. Antécédents de greffe allogénique de tissu/d'organe solide (y compris greffe de cellules souches hématopoïétiques)
   7. Diagnostic d'immunodéficience ou patient recevant une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de nivolumab en monothérapie ou la randomisation.
   8. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois avant l'inscription ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo, d'hypothyroïdie, de diabète sucré de type I ou d'asthme/atopie infantile résolutif font exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude. Le psoriasis ne nécessitant pas de traitement n'est pas exclu de l'étude.
   9. Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de nivolumab-monothérapie ou pendant le traitement de l'étude.
   10. Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement
   11. Maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire cliniquement significative ou symptomatique chez (incl. infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) dans les 6 mois précédant l'inscription
   12. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du SNC

   Les exceptions sont : les sujets qui ont terminé la thérapie locale et qui répondent aux deux critères suivants :

   • sont asymptomatiques et
   • n'ont pas besoin de stéroïdes 6 semaines avant le début de la monothérapie par nivolumab. Le dépistage par imagerie du SNC (CT ou IRM) n'est requis que s'il est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC
4. Médicament connu pour interférer avec l'un des agents appliqués dans l'essai.
5. A une hypersensibilité connue au nivolumab ou à l'ipilimumab ou au docétaxel ou à l'un des constituants des produits.
6. Tout autre traitement anticancéreux efficace, à l'exception du traitement spécifié par le protocole au début de l'étude.
7. Le patient a eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. [Les sujets avec une alopécie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.]
8. Sujets féminins enceintes, allaitant ou patients masculins/féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception (taux d'échec inférieur à 1 % par an). [Les méthodes de contraception acceptables sont : les implants, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux combinés, les pessars intra-utérins (uniquement les dispositifs hormonaux), l'abstinence sexuelle ou la vasectomie du partenaire].
9. Traitement antérieur par un anti-Programmed cell death protein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmed cell death-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligand 4-1BB, un membre de la famille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale [TNFR]), ou un anticorps anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement les cellules T co- voies de stimulation ou de point de contrôle)
10. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours avant l'inclusion ou 7 demi-vies d'un médicament d'essai précédemment utilisé, selon la plus longue
11. Traitement antérieur dans la présente étude (n'inclut pas l'échec du dépistage) [Le critère n'est pas applicable lors de la réévaluation de l'éligibilité à la randomisation].
12. Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
13. Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].