En randomiserad fas II-studie om optimering av immunterapi vid skivepitelcancer i huvud och nacke (OPTIM)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke inklusive deltagande i translationell forskning och eventuella lokalt erforderliga auktorisationer (EU:s datasekretessdirektiv i EU) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) eller sinus näsan som inte är mottaglig för lokala terapier
4. Tillgänglighet av tumörvävnad från biopsi för bestämning av PD-L1- och HPV-status enligt följande prioritetsrankning: i) nyligen genomförd biopsi (≤3 månader gammal) utan mellanliggande terapi; ii) eventuell ny biopsi (≤3 månader gammal); iii) eventuell arkivtumörvävnad (> 3 månader gammal) [Biopsi bör vara excisions-, incisions- eller kärnbiopsi. Finnålsaspiration är inte tillåten.]
5. Progression eller återfall under eller efter platinabaserad palliativ kemoterapi för återfall eller metastaserande sjukdom ELLER Progression inom 6 månader efter avslutad definitiv platina-innehållande radiokemoterapi för lokalt avancerad sjukdom
6. Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1
7. ECOG prestandastatus 0-1
8. Slutförande av lokal terapi för hjärnmetastaser med utsättande av steroider före start av studiebehandling

9. Tillräckligt blodvärde, leverenzymer och njurfunktion

   • neutrofilantal > 1,5 x 10^6/ml
   • trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 per mm³)
   • hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • INR ≤ 1,5 och PTT ≤ 1,5 x nedre gränsen under de sista 7 dagarna före behandling
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x institutionell övre normalgräns (5 x nedre gräns vid levermetastaser)
   • bilirubin < 1,5 x ULN
   • serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min
10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas.
11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). [WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 5 månader (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen nivolumab.] Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) behöver inte preventivmedel.
12. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. [Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period på upp till 7 månader efter den sista dosen av IMP.] Män som inte är i fertil ålder (dvs. kirurgiskt sterila eller azoospermiska) gör det kräver inte preventivmedel
13. Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Nasofarynxkarcinom eller karcinom i spottkörtlar
2. Förväntad livslängd mindre än 3 månader

3. Varje tillstånd eller samsjuklighet som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat, inklusive men inte begränsat till:

   1. Mindre operation ≤ 24 timmar före första dosen nivolumab monoterapi
   2. Anticancerbehandling under de senaste 30 dagarna före start av nivolumab monoterapi, inklusive systemisk terapi, eller större operation [palliativ strålbehandling måste avslutas minst 2 veckor före start av nivolumab monoterapi]
   3. Känd aktiv HBV-, HCV- eller HIV-infektion
   4. Aktiv tuberkulos
   5. Alla andra aktiva infektioner som kräver systemisk terapi
   6. Historik av allogen vävnad/fast organtransplantation (inklusive hematopoetisk stamcellstransplantation)
   7. Diagnosen immunbrist eller patienten får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av nivolumab-monoterapi eller randomisering.
   8. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna före inskrivningen eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo, hypotyreos, diabetes mellitus typ I eller löst astma/atopi hos barn är ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien. Psoriasis som inte kräver behandling är inte utesluten från studien.
   9. Levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen nivolumab-monoterapi eller under studiebehandling.
   10. Andra aktiva maligniteter som kräver behandling
   11. Kliniskt signifikant eller symtomatisk kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom i (inkl. hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) inom 6 månader före inskrivning
   12. Historik eller kliniska bevis på CNS-metastaser

   Undantag är: Försökspersoner som har genomgått lokal terapi och som uppfyller båda följande kriterier:

   • är asymtomatiska och
   • har inget behov av steroider 6 veckor före start av nivolumab-monoterapi. Screening med CNS-avbildning (CT eller MRI) krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS-metastaser
4. Läkemedel som är känt för att störa något av de medel som används i försöket.
5. Har känd överkänslighet mot nivolumab eller ipilimumab eller docetaxel eller någon av produktens beståndsdelar.
6. All annan effektiv cancerbehandling förutom protokollspecifik behandling vid studiestart.
7. Patienten har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. [Ämnen med ≤ grad 2 alopeci är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.]
8. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga/kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (felfrekvens på mindre än 1 % per år). [Acceptabla preventivmetoder är: implantat, injicerbara preventivmedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina pessarer (endast hormonella enheter), sexuell abstinens eller vasektomi av partnern].
9. Tidigare terapi med ett anti-Programmerad celldödsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmerad celldöd-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, en medlem av tumörnekrosfaktorreceptorfamiljen [TNFR]), eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (anti-CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssam- stimulerings- eller kontrollvägar)
10. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkludering eller 7 halveringstider av tidigare använt prövningsläkemedel, beroende på vilket som är längst
11. Tidigare behandling i den aktuella studien (inkluderar inte screeningmisslyckande) [Kriterium är inte tillämpligt vid förnyad bedömning av behörighet för randomisering].
12. Patient som har varit intagen eller tvångsinstitutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
13. Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens natur, betydelse och konsekvenser och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].