Randomizowane badanie fazy II dotyczące optymalizacji immunoterapii raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (OPTIM)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda, w tym udział w badaniach translacyjnych i wszelkie wymagane lokalnie zezwolenia (dyrektywa UE o ochronie danych w UE) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) lub zatok nosowych niepodlegający leczeniu miejscowemu
4. Dostępność tkanki nowotworowej z biopsji do określenia statusu PD-L1 i HPV zgodnie z następującym rankingiem priorytetów: i) niedawna biopsja (≤3 miesiące) bez leczenia interwencyjnego; ii) jakakolwiek niedawna biopsja (w wieku ≤3 miesięcy); iii) jakakolwiek archiwalna tkanka nowotworowa (w wieku > 3 miesięcy) [Biopsja powinna być biopsją wycinającą, nacinającą lub rdzeniową. Aspiracja cienkoigłowa jest niedozwolona.]
5. Progresja lub nawrót w trakcie lub po chemioterapii paliatywnej opartej na platynie w przypadku nawrotu lub przerzutów choroby LUB Progresja w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu definitywnej radiochemioterapii zawierającej platynę w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej
6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1
7. Stan wydajności ECOG 0-1
8. Zakończenie leczenia miejscowego przerzutów do mózgu z odstawieniem sterydów przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

9. Odpowiednia morfologia krwi, enzymy wątrobowe i czynność nerek

   • liczba neutrofilów > 1,5 x 10^6/ml
   • liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 na mm³)
   • hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • INR ≤ 1,5 i PTT ≤ 1,5 x dolna granica w ciągu ostatnich 7 dni przed terapią
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x górna granica normy w danej placówce (5 x dolna granica w przypadku przerzutów do wątroby)
   • bilirubina < 1,5 x GGN
   • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN w placówce lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. [WOCBP powinien stosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 5 miesięcy (30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce niwolumabu.] Kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są bezpłodne po zabiegach chirurgicznych) nie wymagają antykoncepcji.
12. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. [Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną poinstruowani, aby przestrzegali antykoncepcji przez okres do 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP.] Mężczyźni, którzy nie są w wieku rozrodczym (tj. bezpłodni chirurgicznie lub azoospermiczni) nie nie wymagają antykoncepcji
13. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak nosogardła lub rak gruczołów ślinowych
2. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy

3. Jakikolwiek stan lub choroba współistniejąca, które w opinii badacza mogłyby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania, w tym między innymi:

   1. Drobny zabieg chirurgiczny ≤ 24 godziny przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu w monoterapii
   2. Leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem monoterapii niwolumabem, w tym leczenie systemowe lub duży zabieg chirurgiczny [radioterapia paliatywna musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem monoterapii niwolumabem]
   3. Znane czynne zakażenie HBV, HCV lub HIV
   4. Aktywna gruźlica
   5. Każda inna aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
   6. Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego (w tym przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych)
   7. Rozpoznanie niedoboru odporności lub pacjent otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką niwolumabu w monoterapii lub randomizacji.
   8. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem, niedoczynnością tarczycy, cukrzycą typu I lub przebytą astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania. Łuszczyca niewymagająca leczenia nie jest wykluczona z badania.
   9. Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu w monoterapii lub w trakcie leczenia w ramach badania.
   10. Inny aktywny nowotwór wymagający leczenia
   11. Klinicznie istotna lub objawowa choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężka niekontrolowana arytmia serca) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
   12. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do OUN

   Wyjątkami są: Pacjenci, którzy ukończyli terapię miejscową i którzy spełniają oba poniższe kryteria:

   • są bezobjawowe i
   • nie wymagają sterydów na 6 tygodni przed rozpoczęciem monoterapii niwolumabem. Badanie przesiewowe z obrazowaniem OUN (CT lub MRI) jest wymagane tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane lub jeśli pacjent ma historię przerzutów do OUN
4. Lek, o którym wiadomo, że wchodzi w interakcję z którymkolwiek ze środków zastosowanych w badaniu.
5. Stwierdzono nadwrażliwość na niwolumab lub ipilimumab lub docetaksel lub którykolwiek ze składników produktów.
6. Każde inne skuteczne leczenie raka, z wyjątkiem leczenia określonego w protokole na początku badania.
7. Pacjent miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. [Osoby z łysieniem stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.]
8. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie). [Dopuszczalne metody antykoncepcji to: implanty, środki antykoncepcyjne w zastrzykach, złożone doustne środki antykoncepcyjne, pessary wewnątrzmaciczne (tylko urządzenia hormonalne), wstrzemięźliwość seksualna lub wazektomia partnera].
9. Wcześniejsza terapia białkiem anty-programowanej śmierci komórkowej 1 (anty-PD-1), anty-PD-L1, ligandem anty-programowanej śmierci komórkowej 2 (anty-PD-L2), anty-CD137 (ligand 4-1BB, członek rodziny receptorów czynnika martwicy nowotworów [TNFR]) lub przeciwciało przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (anty-CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na ścieżki stymulacji lub punktów kontrolnych)
10. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem lub 7 okresów półtrwania poprzednio stosowanego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
11. Wcześniejsze leczenie w niniejszym badaniu (nie obejmuje niepowodzenia badania przesiewowego) [Kryterium nie ma zastosowania podczas ponownej oceny kwalifikowalności do randomizacji].
12. Pacjent, który został osadzony w zakładzie karnym lub umieszczony w przymusowym zakładzie karnym na mocy postanowienia sądu lub władz § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 rano
13. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].