두경부 편평암에서 면역치료의 최적화에 관한 무작위 2상 연구 (OPTIM)

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 획득한 번역 연구 및 현지에서 요구되는 승인(EU의 EU 데이터 개인 정보 보호 지침) 참여를 포함한 서면 동의서
2. 연구 시작 당시 연령 ≥ 18세
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 또는 국소 치료가 불가능한 부비동
4. 다음 우선순위 순위에 따라 PD-L1 및 HPV 상태를 결정하기 위한 생검에서 종양 조직의 가용성: i) 개입 요법 없이 최근 생검(≤3개월); ii) 임의의 최근 생검(≤3개월); iii) 모든 보관 종양 조직(> 3개월) [생검은 절제, 절개 또는 코어 생검이어야 합니다. 세침 흡입은 허용되지 않습니다.]
5. 재발성 또는 전이성 질환에 대한 백금 기반 완화 화학 요법 중 또는 이후 진행 또는 재발 또는 국소 진행성 질환에 대한 최종 백금 함유 방사선 화학 요법 완료 후 6개월 이내에 진행
6. RECIST 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변
7. ECOG 수행 상태 0-1
8. 연구 치료 시작 전 스테로이드 중단과 함께 뇌 전이에 대한 국소 요법 완료

9. 적절한 혈구 수, 간 효소 및 신장 기능

   • 호중구 수 > 1.5 x 10^6/mL
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L(mm³당 >100,000)
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   • 치료 전 마지막 7일 동안 INR ≤ 1.5 및 PTT ≤ 1.5 x 하한
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x 기관 정상 상한(간 전이의 경우 5 x 하한)
   • 빌리루빈 < 1.5 x ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분
10. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)를 가져야 합니다.
11. 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. [WOCBP는 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월(30일 + 니볼루맙이 5반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.] 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 여성)은 피임이 필요하지 않습니다.
12. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. [니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 IMP의 마지막 투여 후 최대 7개월의 기간 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다.] 가임 가능성이 없는 남성(즉, 외과적 불임 또는 무정자)은 피임이 필요하지 않음
13. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 비인두 암종 또는 타액선 암종
2. 기대 수명 3개월 미만

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태 또는 동반이환.

   1. 작은 수술 ≤ 니볼루맙 단독요법의 첫 번째 투여 전 24시간
   2. 전신 요법 또는 대수술을 포함하는 니볼루맙 단독 요법 시작 전 마지막 30일 동안의 항암 치료 [완화 방사선 요법은 니볼루맙 단독 요법 시작 최소 2주 전에 완료되어야 함]
   3. 알려진 활성 HBV, HCV 또는 HIV 감염
   4. 활동성 결핵
   5. 전신 요법이 필요한 기타 활동성 감염
   6. 동종 조직/고형 장기 이식(조혈모세포 이식 포함)의 병력
   7. 면역결핍 진단 또는 환자가 니볼루맙-단일요법 또는 무작위화의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
   8. 등록 전 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증, 갑상선기능저하증, I형 당뇨병 또는 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 치료가 필요하지 않은 건선은 연구에서 제외되지 않습니다.
   9. 니볼루맙-단일요법의 첫 투여 전 30일 이내 또는 연구 치료 동안 생백신.
   10. 치료가 필요한 기타 활동성 악성종양
   11. (incl. 심근경색, 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심각한 심부정맥) 등록 전 6개월 이내
   12. CNS 전이의 병력 또는 임상적 증거

   예외는 다음과 같습니다. 국소 요법을 완료하고 다음 기준을 모두 충족하는 피험자:

   • 무증상이며
   • 니볼루맙-단독요법 시작 6주 전에는 스테로이드에 대한 요구 사항이 없습니다. CNS 이미징(CT 또는 MRI)을 통한 스크리닝은 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.
4. 시험에 적용된 약제를 방해하는 것으로 알려진 약물.
5. 니볼루맙, 이필리무맙, 도세탁셀 또는 제품의 구성 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
6. 연구 시작 시 프로토콜에 명시된 치료를 제외한 기타 효과적인 암 치료.
7. 환자는 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선). [≤ 등급 2 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.]
8. 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 임신, 모유 수유 또는 가임 남성/여성 환자인 여성 피험자(연간 1% 미만의 실패율). [허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다: 임플란트, 주사용 피임약, 복합 경구 피임약, 자궁내 페사르(호르몬 장치만 해당), 파트너의 금욕 또는 정관 절제술].
9. 항프로그램된 세포사 단백질 1(항PD-1), 항PD-L1, 항프로그램된 세포사 리간드 2(항PD-L2), 항CD137(4-1BB 리간드, 종양 괴사 인자 수용체[TNFR] 계열의 구성원), 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원-4(항-CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T-세포 동시- 자극 또는 체크포인트 경로)
10. 포함 전 마지막 30일 또는 이전에 사용된 시험 약물의 7 반감기 중 더 긴 기간 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
11. 본 연구의 이전 치료(선별 실패는 포함하지 않음) [무작위화 적격성 재평가 시 기준은 적용되지 않음].
12. 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.
13. 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].