Uno studio randomizzato di fase II sull'ottimizzazione dell'immunoterapia nel carcinoma squamoso della testa e del collo (OPTIM)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto inclusa la partecipazione alla ricerca traslazionale e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (direttiva UE sulla privacy dei dati nell'UE) ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
2. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
3. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) recidivante o metastatico confermato istologicamente o citologicamente o seno nasale non suscettibile di terapie locali
4. Disponibilità di tessuto tumorale da biopsia per la determinazione dello stato di PD-L1 e HPV secondo la seguente classificazione di priorità: i) biopsia recente (≤3 mesi) senza intervento di terapia; ii) qualsiasi biopsia recente (≤3 mesi); iii) qualsiasi tessuto tumorale archiviato (> 3 mesi di età) [La biopsia deve essere escissionale, incisionale o core biopsy. L'aspirazione con ago sottile non è consentita.]
5. Progressione o recidiva durante o dopo chemioterapia palliativa a base di platino per malattia recidivante o metastatica OPPURE progressione entro 6 mesi dal completamento della radiochemioterapia definitiva contenente platino per malattia localmente avanzata
6. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1
7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
8. Completamento della terapia locale per le metastasi cerebrali con interruzione degli steroidi prima dell'inizio del trattamento in studio

9. Emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale adeguati

   • conta dei neutrofili > 1,5 x 10^6/mL
   • conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 per mm³)
   • emoglobina ≥ 9 g/dL
   • INR ≤ 1,5 e PTT ≤ 1,5 volte il limite inferiore durante gli ultimi 7 giorni prima della terapia
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x limite superiore istituzionale della norma (5 x limite inferiore in caso di metastasi epatiche)
   • bilirubina < 1,5 x ULN
   • creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min
10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
11. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. [Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 5 mesi (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose di nivolumab.] Le donne che non sono in età fertile (ossia, che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili) non necessitano di contraccezione.
12. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. [Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di IMP.] Gli uomini che non sono in età fertile (cioè, chirurgicamente sterili o azoospermici) non non richiedono contraccezione
13. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma nasofaringeo o carcinoma delle ghiandole salivari
2. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi

3. Qualsiasi condizione o comorbidità che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio, inclusi ma non limitati a:

   1. Chirurgia minore ≤ 24 ore prima della prima dose di nivolumab in monoterapia
   2. Trattamento antitumorale durante gli ultimi 30 giorni prima dell'inizio della monoterapia con nivolumab, inclusa la terapia sistemica o chirurgia maggiore [la radioterapia palliativa deve essere completata almeno 2 settimane prima dell'inizio della monoterapia con nivolumab]
   3. Infezione attiva nota da HBV, HCV o HIV
   4. Tubercolosi attiva
   5. Qualsiasi altra infezione attiva che richieda una terapia sistemica
   6. Anamnesi di trapianto di tessuto/organo solido allogenico (compreso il trapianto di cellule staminali ematopoietiche)
   7. - Diagnosi di immunodeficienza o paziente in terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose di nivolumab in monoterapia o la randomizzazione.
   8. - Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Fanno eccezione a questa regola i soggetti con vitiligine, ipotiroidismo, diabete mellito di tipo I o asma/atopia infantile risolta. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio. La psoriasi che non richiede trattamento non è esclusa dallo studio.
   9. Vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di nivolumab in monoterapia o durante il trattamento in studio.
   10. Altri tumori maligni attivi che richiedono trattamento
   11. Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare clinicamente significativa o sintomatica in (incl. infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave aritmia cardiaca incontrollata) entro 6 mesi prima dell'arruolamento
   12. Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del SNC

   Le eccezioni sono: Soggetti che hanno completato la terapia locale e che soddisfano entrambi i seguenti criteri:

   • sono asintomatici e
   • non hanno bisogno di steroidi 6 settimane prima dell'inizio della monoterapia con nivolumab. Lo screening con imaging del SNC (TC o RM) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di metastasi del SNC
4. Farmaco noto per interferire con uno qualsiasi degli agenti applicati nello studio.
5. Ha nota ipersensibilità a nivolumab o ipilimumab o docetaxel o ad uno qualsiasi dei componenti dei prodotti.
6. Qualsiasi altro trattamento antitumorale efficace ad eccezione del trattamento specificato dal protocollo all'inizio dello studio.
7. Il paziente ha avuto un precedente anticorpo monoclonale nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1 dello studio o non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. [I soggetti con alopecia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.]
8. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti maschi/femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno). [Metodi contraccettivi accettabili sono: impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati, pessari intrauterini (solo dispositivi ormonali), astinenza sessuale o vasectomia del partner].
9. Terapia precedente con una proteina 1 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-1), anti-PD-L1, ligando 2 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligando 4-1BB, un membro della famiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale [TNFR]), o anticorpo anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-cellula T percorsi di stimolazione o checkpoint)
10. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione o 7 emivite del farmaco sperimentale utilizzato in precedenza, a seconda di quale sia il più lungo
11. Trattamento precedente nel presente studio (non include il fallimento dello screening) [Il criterio non è applicabile durante la rivalutazione dell'idoneità alla randomizzazione].
12. Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità § 40 Abs. 1 S. 3 n. 4 AMG.
13. I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a AMG].