Satunnaistettu vaiheen II tutkimus immunoterapian optimoinnista pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (OPTIM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien osallistuminen translaatiotutkimukseen ja kaikki paikallisesti vaadittavat luvat (EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
2. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC) tai nenäontelosyöpä, jota ei voida soveltaa paikalliseen hoitoon
4. Kasvainkudoksen saatavuus biopsiasta PD-L1- ja HPV-statuksen määrittämiseksi seuraavan prioriteettijärjestyksen mukaan: i) äskettäin tehty biopsia (≤3 kuukautta vanha) ilman väliin tulevaa hoitoa; ii) mikä tahansa äskettäinen biopsia (≤3 kuukautta vanha); iii) mikä tahansa arkistokasvainkudos (> 3 kuukautta vanha) [Biopsian tulee olla leikkaus-, viilto- tai ydinbiopsia. Hienon neulan imeminen ei ole sallittua.]
5. Eteneminen tai uusiutuminen platinapohjaisen palliatiivisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen uusiutuneen tai metastaattisen taudin vuoksi TAI eteneminen 6 kuukauden sisällä lopullisen platinaa sisältävän radiokemoterapian päättymisestä paikallisesti edenneen taudin hoitoon
6. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
8. Aivometastaasien paikallishoidon lopettaminen steroidien käytön lopettamisella ennen tutkimushoidon aloittamista

9. Riittävä verenkuva, maksaentsyymit ja munuaisten toiminta

   • neutrofiilien määrä > 1,5 x 10^6/ml
   • verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 per mm³)
   • hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • INR ≤ 1,5 ja PTT ≤ 1,5 x alaraja viimeisen 7 päivän aikana ennen hoitoa
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x normaalin laitoksen yläraja (5 x alaraja maksametastaasien tapauksessa)
   • bilirubiini < 1,5 x ULN
   • seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. [WOCBP:n tulee käyttää sopivaa menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.] Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä), eivät tarvitse ehkäisyä.
12. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. [Miehiä, jotka saavat nivolumabia ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä enintään 7 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.] Miehet, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli kirurgisesti steriilejä tai atsoospermisia) ei vaadi ehkäisyä
13. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nenänielun karsinooma tai sylkirauhasten syöpä
2. Elinajanodote alle 3 kuukautta

3. Mikä tahansa sairaus tai rinnakkaissairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Pieni leikkaus ≤ 24 tuntia ennen ensimmäistä nivolumabimonoterapiaannosta
   2. Syöpähoito viimeisten 30 päivän aikana ennen nivolumabimonoterapian aloittamista, mukaan lukien systeeminen hoito tai suuri leikkaus [palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen nivolumabimonoterapian aloittamista]
   3. Tunnettu aktiivinen HBV-, HCV- tai HIV-infektio
   4. Aktiivinen tuberkuloosi
   5. Mikä tahansa muu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
   6. Historiallinen allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto (mukaan lukien hematopoieettisten kantasolujen siirto)
   7. Immuunivajausdiagnoosi tai potilas saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabimonoterapiaannosta tai satunnaistamista.
   8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset tästä säännöstä ovat potilailla, joilla on vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus tyypin I tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä. Psoriaasia, joka ei vaadi hoitoa, ei ole suljettu pois tutkimuksesta.
   9. Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabimonoterapiaannosta tai tutkimushoidon aikana.
   10. Muu hoitoa vaativa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
   11. Kliinisesti merkittävä tai oireinen sydän-/aivoverisuonisairaus (sis. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
   12. Keskushermoston etäpesäkkeiden historia tai kliininen näyttö

   Poikkeuksia ovat: Kohteet, jotka ovat käyneet läpi paikallisen hoidon ja jotka täyttävät molemmat seuraavista kriteereistä:

   • ovat oireettomia ja
   • sinulla ei ole tarvetta steroideihin 6 viikkoa ennen nivolumabimonoterapian aloittamista. Seulonta keskushermostokuvauksella (CT tai MRI) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä
4. Lääkkeet, joiden tiedetään häiritsevän mitä tahansa tutkimuksessa käytettyä ainetta.
5. On tunnettu yliherkkyys nivolumabille tai ipilimumabille tai dosetakselille tai jollekin valmisteen aineosalle.
6. Mikä tahansa muu tehokas syövän hoito, lukuun ottamatta tutkimussuunnitelman mukaista hoitoa tutkimuksen alussa.
7. Potilaalla on aiemmin ollut monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. [Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä, ja ne voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.]
8. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies-/naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). [Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, suun kautta otettavat yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset pessarit (vain hormonaaliset laitteet), kumppanin seksuaalinen raittius tai vasektomia].
9. Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1:llä, anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 2 (anti-PD-L2), anti-CD137:llä (4-1BB-ligandi, Tumor Necrosis Factor Receptor [TNFR] -perheen jäsen tai anti-sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä antigeeni-4 (anti-CTLA-4) vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin stimulaatio- tai tarkistuspistereitit)
10. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai aiemmin käytetyn koelääkkeen 7 puoliintumisajan aikana sen mukaan kumpi on pidempi
11. Aiempi hoito tässä tutkimuksessa (ei sisällä seulonnan epäonnistumista) [Kriteetti ei ole sovellettavissa satunnaistuksen kelpoisuuden uudelleenarvioinnissa].
12. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
13. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].