En randomisert fase II-studie om optimalisering av immunterapi ved plateepitelkarsinom i hode og nakke (OPTIM)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke, inkludert deltakelse i translasjonsforskning og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) eller nasal sinus som ikke er mottakelig for lokal terapi
4. Tilgjengelighet av tumorvev fra biopsi for bestemmelse av PD-L1- og HPV-status i henhold til følgende prioritetsrangering: i) nylig biopsi (≤3 måneder gammel) uten intervenerende terapi; ii) enhver nylig biopsi (≤3 måneder gammel); iii) eventuelt arkivsvulstvev (> 3 måneder gammelt) [Biopsi bør være eksisjons-, snitt- eller kjernebiopsi. Finnålaspirasjon er ikke tillatt.]
5. Progresjon eller tilbakefall under eller etter platinabasert palliativ kjemoterapi for residiverende eller metastatisk sykdom ELLER Progresjon innen 6 måneder etter fullføring av definitiv platinaholdig radiokjemoterapi for lokalt avansert sykdom
6. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1
7. ECOG ytelsesstatus 0-1
8. Fullføring av lokal terapi for hjernemetastaser med seponering av steroider før start av studiebehandling

9. Tilstrekkelig blodtall, leverenzymer og nyrefunksjon

   • nøytrofiltall > 1,5 x 10^6/mL
   • blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 per mm³)
   • hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • INR ≤ 1,5 og PTT ≤ 1,5 x nedre grense i løpet av de siste 7 dagene før behandling
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x institusjonell øvre normalgrense (5 x nedre grense ved levermetastaser)
   • bilirubin < 1,5 x ULN
   • serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min.
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet.
11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). [WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 5 måneder (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose nivolumab.] Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) trenger ikke prevensjon.
12. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. [Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på opptil 7 måneder etter siste dose av IMP.] Menn som ikke er i fertil alder (dvs. kirurgisk sterile eller azoospermiske) gjør det krever ikke prevensjon
13. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Nasopharynx karsinom eller karsinom i spyttkjertler
2. Forventet levealder mindre enn 3 måneder

3. Enhver tilstand eller komorbiditet som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Mindre operasjon ≤ 24 timer før første dose nivolumab monoterapi
   2. Kreftbehandling i løpet av de siste 30 dagene før start av nivolumab monoterapi, inkludert systemisk terapi, eller større kirurgi [palliativ strålebehandling må fullføres minst 2 uker før start av nivolumab monoterapi]
   3. Kjent aktiv HBV-, HCV- eller HIV-infeksjon
   4. Aktiv tuberkulose
   5. Enhver annen aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
   6. Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon (inkludert hematopoetisk stamcelletransplantasjon)
   7. Diagnose av immunsvikt eller pasienten mottar kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose nivolumab-monoterapi eller randomisering.
   8. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene før påmelding eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, hypotyreose, diabetes mellitus type I eller løst astma/atopi hos barn er et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien. Psoriasis som ikke krever behandling er ikke ekskludert fra studien.
   9. Levende vaksine innen 30 dager før første dose nivolumab-monoterapi eller under studiebehandling.
   10. Annen aktiv malignitet som krever behandling
   11. Klinisk signifikant eller symptomatisk kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom i (inkl. hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) innen 6 måneder før påmelding
   12. Historie eller klinisk bevis på CNS-metastaser

   Unntak er: Personer som har fullført lokal terapi og som oppfyller begge følgende kriterier:

   • er asymptomatiske og
   • har ikke behov for steroider 6 uker før start av nivolumab-monoterapi. Screening med CNS-avbildning (CT eller MR) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis forsøkspersonen har en historie med CNS-metastaser
4. Medisiner som er kjent for å forstyrre noen av midlene som ble brukt i forsøket.
5. Har kjent overfølsomhet overfor nivolumab eller ipilimumab eller docetaksel eller noen av innholdsstoffene i produktene.
6. Enhver annen effektiv kreftbehandling unntatt protokollspesifisert behandling ved studiestart.
7. Pasienten har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. [Fag med ≤ grad 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.]
8. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige/kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensiale som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år). [Akseptable prevensjonsmetoder er: implantater, injiserbare prevensjonsmidler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine pessarer (bare hormonelle enheter), seksuell avholdenhet eller vasektomi av partneren].
9. Tidligere terapi med et anti-Programmert celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmert celledødsligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, et medlem av Tumor Necrosis Factor Receptor [TNFR]-familien), eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (anti-CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T-celle-ko- stimulerings- eller sjekkpunktveier)
10. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene før inkludering eller 7 halveringstider av tidligere brukt prøvemedisin, avhengig av hva som er lengst
11. Tidligere behandling i denne studien (inkluderer ikke screeningssvikt) [Kriterium er ikke aktuelt under re-vurdering av kvalifisering for randomisering].
12. Pasient som er fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
13. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].