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2型糖尿病の若年者における膵臓、腎臓、心血管の健康に対する代謝手術の影響 (IMPROVE-T2D)

2026年1月9日 更新者:University of Colorado, Denver

IMPROVE-T2D 研究: 2 型糖尿病の若者の膵臓、腎臓、心血管の健康に対する代謝手術の影響

若者の 2 型糖尿病 (T2D) は、肥満の流行と並行して有病率が増加しています。 米国では、腎不全患者のほぼ半数が DKD であり、80% 以上が T2D です。 成人発症型 2 型糖尿病と比較して、2 型糖尿病の若者は、インスリン抵抗性 (IR) が大きく、β 細胞の減少が速く、糖尿病性腎疾患 (DKD) の有病率が高い、より攻撃的な表現型を持っており、若者の発症に関する個別の専用研究が必要であると主張しています。 T2D。 初期の DKD は、腎血漿流量 (RPF) の増加や結果として生じる過剰濾過を伴う糸球体圧の増加など、腎内血行動態機能の変化を特徴とし、Y-T2D では一般的であり、進行性 DKD を予測します。

若者の T2D を治療するために現在承認されている 2 つの医薬品 (メトホルミンとインスリン) を評価した研究では、これらの医薬品が若者のβ細胞機能を時間の経過とともに改善できないことが示されています。 しかし、最近の証拠は、成人の肥満手術が糖尿病の転帰の改善、さらには多くの患者で T2D の寛解に関連していることを示唆しています。 減量、2 型糖尿病患者の血糖コントロール、および心腎の健康に関して、若年者の限られたデータも肥満手術の利点を裏付けています。 減量は重要ですが、インスリン抵抗性などの要因に対する肥満手術の急性効果には、減量に依存しないメカニズムが含まれている可能性があります。 膵臓機能、腎内血行動態、腎 O2 および心血管機能に対する肥満外科手術の影響をよりよく理解することは、外科的利益のメカニズムを定義するのに役立ち、膵臓不全、DKD、および心血管疾患を予防するための潜在的な新しい将来の非外科的アプローチを特定するのに役立ちます。 .

研究者らの包括的な仮説は次のとおりです。1) Y-T2D は、IR、膵臓機能障害、腎内血行動態機能障害、腎 O2 消費量の上昇、心血管機能障害と関連しており、肥満手術で改善します。2) 腎内血行動態に対する肥満手術の初期の影響は、 IRの改善と減量によって媒介されます。 これらの仮説に対処するために、研究者は、大動脈硬化、β細胞機能、インスリン感受性に加えて、GFR、RPF、糸球体圧、腎O2を、2型糖尿病の12〜21歳の若者(n = 30)の縦型スリーブの前後で測定します。胃切除術(VSG)。 T2D の若者の腎障害のメカニズムをさらに調査するために、垂直スリーブ胃切除術の前に 2 つのオプションの手順が研究に含まれています。腎組織の。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年~21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • VSGが予定されている2型糖尿病(50kg以上)の肥満の若者
  • 重量 <550 ポンド。
  • BMI≧35kg/m2
  • 年齢 12~21歳
  • HbA1c≦12%

除外基準:

  • 2型糖尿病の発症(診断) > 18歳
  • 思春期前
  • 貧血
  • 魚介類またはヨウ素アレルギー
  • 妊娠中または授乳中
  • 閉所恐怖症、埋め込み型デバイス (MRI 禁忌)
  • 最近の糖尿病性ケトアシドーシスまたは高浸透圧高血糖
  • 2型糖尿病以外の糖尿病の原因
  • 利尿薬、ナトリウム - グルコース共輸送 (SGLT) 2 つまたは 1 つの遮断薬、毎日の NSAID またはアスピリン、スルホンアミド、プロカイン、チアゾールスルホンまたはプロベネシド、非定型抗精神病薬または経口ステロイドの定期的な使用

オプションの腎生検を受ける参加者の追加の除外基準:

  • 出血性疾患または出血による合併症の証拠
  • アスピリン、NSAIDS、またはその他の血液希釈剤の使用は、生検の前後に十分な期間安全に中止することができず、出血のリスクがさらに増しません
  • 血中尿素窒素 (BUN) > 80 gm/dL
  • INR > 1.4
  • PTT > 35 秒
  • ヘモグロビン (Hgb) < 10 mg/dL
  • 血小板数 < 100,000 / µL
  • 制御不能または制御困難な高血圧(生検の日に> 150/90 mmHg)
  • eGFR < 40mL/分/1.73m2
  • 単一の腎臓(病歴、以前の画像検査または生検前に実施された超音波によって記録されたもの)
  • > 生検前に行われた超音波によって決定された最大縦径に基づく、左右の腎臓サイズの不一致が 2 cm を超える。
  • 腎臓のサイズ: 片方または両方の腎臓 < 9 cm
  • 水腎症または重大な結石疾患などのその他の重要な腎臓の超音波所見
  • -生検の日に示される現在の尿路感染症の証拠
  • 非糖尿病性腎疾患の臨床的証拠
  • 陽性尿妊娠検査または妊娠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:臨床調査

参加者には、コロラド小児病院の肥満外科クリニックで垂直スリーブ状胃切除術(VSG)手術を予定している、または受ける予定の若者が含まれます。

肥満手術が腎機能にどのような影響を与えるかを理解するために、すべての参加者は糸球体濾過率(イオヘキソール注入 300 mg/mL)および有効腎血漿流量(アミノ馬尿酸ナトリウム注入 20%)の評価を受けます。 さらに、参加者は腎血中酸素濃度依存性 (BOLD) および動脈スピン標識 (ASL) MRI を含む画像評価を受けます。

有効腎血漿流量 (ERPF) を測定するために使用される診断補助/薬剤
他の名前:
  • パラアミノ馬尿酸
  • アミノ馬尿酸
  • 4-アミノ馬尿酸ナトリウム (PAH) 注射 20% 2g/10 mL
腎組織コアを取得するための介入放射線学における低侵襲外来手順。
他の名前:
  • 腎生検
糸球体濾過率(GFR)を測定するために使用される診断補助/エージェント
他の名前:
  • オムニパーク 300
参加者は、肥満患者の減量のために設計された腹腔鏡下肥満外科手術である垂直スリーブ胃切除術を受けます。
他の名前:
  • 肥満手術

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
膵β細胞機能
時間枠:4 時間 (MMTT)
Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) による測定
4 時間 (MMTT)
膵β細胞機能
時間枠:4時間(高血糖クランプ)
高血糖クランプ中/後の採血により測定
4時間(高血糖クランプ)
実効腎血漿流量 (ERPF)
時間枠:4時間
PAHクリアランスで測定
4時間
糸球体濾過率(GFR)
時間枠:4時間
イオヘキソールクリアランスで測定
4時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腎灌流
時間枠:10分
動脈スピンラベリング (ASL) MRI による測定
10分
腎酸素化
時間枠:60分
血中酸素濃度依存性(BOLD)MRIで測定
60分
大動脈剛性と壁せん断応力
時間枠:30分
大動脈MRIで測定
30分

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
足細胞の数値密度と糸球体あたりの数
時間枠:4時間
腎生検で得られた組織から光学顕微鏡で測定
4時間
糸球体の剥離と内皮開窓
時間枠:4時間
腎生検で得た組織を電子顕微鏡で測定
4時間
糸球体の有足細胞容積
時間枠:4時間
腎生検で得た組織を電子顕微鏡で測定
4時間
腎細胞における RNA の数と同一性
時間枠:4時間
腎生検により得られた組織から測定
4時間
エピジェネティックプロファイリング
時間枠:4時間
腎生検により得られた組織から測定
4時間
糸球体の足突起幅
時間枠:4時間
腎生検により得られた組織から測定
4時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Petter Bjornstad, MD、University of Colorado School of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月1日

一次修了 (実際)

2024年9月25日

研究の完了 (実際)

2024年9月25日

試験登録日

最初に提出

2018年8月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月6日

最初の投稿 (実際)

2018年8月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2026年1月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月9日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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