Metabolisen leikkauksen vaikutus haiman, munuaisten ja sydän- ja verisuoniterveyteen nuorilla, joilla on tyypin 2 diabetes (IMPROVE-T2D)

Nuorten tyypin 2 diabeteksen (T2D) esiintyvyys lisääntyy samanaikaisesti liikalihavuusepidemian kanssa. Yhdysvalloissa lähes puolella munuaisten vajaatoimintaa sairastavista potilaista on DKD ja ≥ 80 prosentilla T2D. Verrattuna aikuisilla alkavaan T2D-tautiin nuorilla, joilla on T2D, on aggressiivisempi fenotyyppi, jossa on suurempi insuliiniresistenssi (IR), nopeampi β-solujen väheneminen ja diabeettisen munuaissairauden (DKD) yleisempi esiintyvyys, mikä puoltaa erillisiä ja omistettuja tutkimuksia nuorten alkamisesta. T2D. Varhaiselle DKD:lle on tunnusomaista muutokset munuaistensisäisessä hemodynaamisessa toiminnassa, mukaan lukien lisääntynyt munuaisplasman virtaus (RPF) ja glomerulusten paine, josta seuraa hyperfiltraatio, ja se on yleistä Y-T2D:ssä ja ennustaa etenevää DKD:tä.

Tutkimukset, joissa arvioitiin kahta tällä hetkellä hyväksyttyä lääkettä T2D:n hoitoon nuorilla (metformiini ja insuliini), ovat osoittaneet, että nämä lääkkeet eivät pysty parantamaan β-solujen toimintaa ajan mittaan nuorilla. Viimeaikaiset todisteet kuitenkin viittaavat siihen, että aikuisten bariatrinen leikkaus liittyy diabeteksen tulosten paranemiseen ja jopa T2D-remissioon monilla potilailla. Nuorten rajalliset tiedot tukevat myös bariatrisen leikkauksen etuja painonpudotuksen, T2D:n glykeemisen hallinnan ja sydämen ja munuaisten terveyden suhteen. Vaikka painonpudotus on tärkeää, bariatrisen leikkauksen akuutti vaikutus tekijöihin, kuten insuliiniresistenssiin, sisältää todennäköisesti laihduttamisesta riippumattomia mekanismeja. Parempi ymmärrys bariatrisen leikkauksen vaikutuksista haiman toimintaan, munuaistensisäiseen hemodynamiikkaan, munuaisten happipitoisuuteen ja sydän- ja verisuonitoimintoihin on ratkaisevan tärkeää, jotta voidaan määrittää kirurgisten hyötyjen mekanismeja, jotta voidaan tunnistaa mahdollisia uusia ei-kirurgisia lähestymistapoja haiman vajaatoiminnan, DKD:n ja sydän- ja verisuonitautien ehkäisemiseksi. .

Tutkijoiden yleiset hypoteesit ovat, että: 1) Y-T2D liittyy IR:hen, haiman toimintahäiriöön, munuaistensisäiseen hemodynaamiseen toimintahäiriöön, lisääntyneeseen munuaisten O2-kulutukseen ja sydän- ja verisuonitoimintaan, jotka paranevat bariatrisella leikkauksella, 2) Bariatrisen leikkauksen varhainen vaikutus munuaisensisäiseen hemodynamiikkaan on IR:n paranemisen ja painonpudotuksen välittämänä. Näiden hypoteesien ratkaisemiseksi tutkijat mittaavat GFR:n, RPF:n, glomeruluspaineen ja munuaisten O2:n lisäksi aortan jäykkyyden, β-solujen toiminnan ja insuliiniherkkyyden 12–21-vuotiailla nuorilla T2D:llä (n=30) ennen ja jälkeen pystysuoran hihan. mahalaukun poisto (VSG). Nuorten T2D-tautia sairastavien munuaisvaurioiden mekanismien tutkimiseksi edelleen tutkimukseen sisältyy kaksi valinnaista toimenpidettä ennen vertikaalista sleeve-gastrektomiaa: 1) munuaisbiopsia ja 2) indusoitujen pluripotenttien kantasolujen (iPSC) induktio morfometriikan ja geneettisen ilmentymisen arvioimiseksi. munuaiskudoksesta.