A metabolikus sebészet hatása a hasnyálmirigy-, vese- és szív- és érrendszeri egészségre 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő fiataloknál (IMPROVE-T2D)

A 2-es típusú cukorbetegség (T2D) előfordulása a fiatalok körében az elhízás járvánnyal párhuzamosan növekszik. Az Egyesült Államokban a veseelégtelenségben szenvedő betegek csaknem fele szenved DKD-ben, és ≥80%-uk T2D-ben szenved. A felnőttkori T2D-vel összehasonlítva a T2D-ben szenvedő fiatalok agresszívebb fenotípussal rendelkeznek, nagyobb inzulinrezisztenciával (IR), gyorsabb β-sejt-csökkenéssel és nagyobb a diabéteszes vesebetegség (DKD) prevalenciája, ami a fiatalkori kezdetű külön és célzott tanulmányok mellett érvel. T2D. A korai DKD-t az intrarenális hemodinamikai funkció változásai jellemzik, ideértve a megnövekedett vese plazmaáramlást (RPF) és a glomeruláris nyomást az ebből eredő hiperfiltrációval, gyakori az Y-T2D-ben, és előrejelzi a progresszív DKD-t.

A fiatalok T2D kezelésére jelenleg jóváhagyott két gyógyszert (metformint és inzulint) értékelő tanulmányok kimutatták, hogy ezek a gyógyszerek nem képesek idővel javítani a β-sejtek működését a fiatalok körében. A legújabb bizonyítékok azonban azt sugallják, hogy a felnőtteknél végzett bariátriai műtétek összefüggésbe hozhatók a cukorbetegség kimenetelének javulásával, sőt sok betegnél a T2D remissziójával is. A fiatalokra vonatkozó korlátozott adatok szintén alátámasztják a bariátriai műtét előnyeit a fogyás, a T2D glikémiás kontrollja és a szív- és vese egészsége tekintetében. Míg a fogyás fontos, a bariátriai sebészet akut hatása olyan tényezőkre, mint az inzulinrezisztencia, valószínűleg a fogyástól független mechanizmusokat is magában foglal. A bariátriai sebészetnek a hasnyálmirigy-funkcióra, az intrarenális hemodinamikára, a vese O2-re és a kardiovaszkuláris funkcióra gyakorolt ​​hatásának jobb megértése kritikus fontosságú a műtéti előnyök mechanizmusának meghatározásához, valamint a hasnyálmirigy-elégtelenség, a DKD és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére szolgáló lehetséges új, nem sebészeti megoldások azonosításához. .

A kutatók átfogó hipotézisei a következők: 1) Az Y-T2D összefüggésbe hozható IR-vel, hasnyálmirigy-diszfunkcióval, intrarenális hemodinamikai diszfunkcióval, megnövekedett vese O2-fogyasztással és kardiovaszkuláris diszfunkcióval, amelyek javulnak a bariatric műtéttel, 2) A bariátriai műtét korai hatása az intrarenális hemodinamikára az IR javulása és a fogyás közvetítette. E hipotézisek megoldása érdekében a kutatók megmérik a GFR-t, az RPF-et, a glomeruláris nyomást és a vese O2-t, az aorta merevsége, a β-sejt-funkció és az inzulinérzékenység mellett a 12-21 éves fiatalok T2D-vel (n=30) a függőleges hüvely előtt és után. gastrectomia (VSG). A fiatalkori T2D-s vesekárosodás mechanizmusának további vizsgálata érdekében a tanulmány két választható eljárást tartalmaz a függőleges hüvelyes gastrectomia előtt: 1) vesebiopsziás eljárás és 2) indukált pluripotens őssejtek (iPSC) indukciója a morfometria és a genetikai expresszió értékelésére. a veseszövetből.