Vliv metabolické chirurgie na zdraví pankreatu, ledvin a kardiovaskulárního systému u mládeže s diabetem 2. (IMPROVE-T2D)

Diabetes 2. typu (T2D) u mládeže se zvyšuje v prevalenci souběžně s epidemií obezity. V USA má téměř polovina pacientů se selháním ledvin DKD a ≥ 80 % má T2D. Ve srovnání s T2D s nástupem v dospělosti mají mladí lidé s T2D agresivnější fenotyp s větší inzulinovou rezistencí (IR), rychlejším úbytkem β-buněk a vyšší prevalencí diabetického onemocnění ledvin (DKD), což argumentuje pro samostatné a specializované studie s nástupem v mládí T2D. Časná DKD je charakterizována změnami v intrarenální hemodynamické funkci, včetně zvýšeného renálního plazmatického průtoku (RPF) a glomerulárního tlaku s výslednou hyperfiltrací, je běžná u Y-T2D a předpovídá progresivní DKD.

Studie hodnotící dva v současné době schválené léky pro léčbu T2D u mládeže (metformin a inzulín) ukázaly, že tyto léky nejsou schopny zlepšit funkci β-buněk v průběhu času u mládeže. Nedávné důkazy však naznačují, že bariatrická chirurgie u dospělých je spojena se zlepšením výsledků diabetu a u mnoha pacientů dokonce s remisí T2D. Omezené údaje v mládí také podporují výhody bariatrické chirurgie, pokud jde o úbytek hmotnosti, kontrolu glykémie v T2D a kardio-renální zdraví. Zatímco hubnutí je důležité, akutní účinek bariatrické chirurgie na faktory, jako je inzulínová rezistence, pravděpodobně zahrnuje mechanismy nezávislé na hubnutí. Lepší pochopení účinků bariatrické chirurgie na funkci slinivky břišní, intrarenální hemodynamiku, renální O2 a kardiovaskulární funkce je zásadní pro pomoc při definování mechanismů chirurgických přínosů, které pomohou identifikovat potenciální nové budoucí nechirurgické přístupy k prevenci selhání slinivky, DKD a kardiovaskulárních onemocnění. .

Zastřešující hypotézy vyšetřovatelů jsou, že: 1) Y-T2D je spojen s IR, pankreatickou dysfunkcí, intrarenální hemodynamickou dysfunkcí, zvýšenou spotřebou kyslíku ledvinami a kardiovaskulární dysfunkcí, která se zlepšuje po bariatrické chirurgii, 2) Časný účinek bariatrické chirurgie na intrarenální hemodynamiku je zprostředkované zlepšením IR a úbytkem hmotnosti. K vyřešení těchto hypotéz budou vyšetřovatelé měřit GFR, RPF, glomerulární tlak a renální O2, kromě ztuhlosti aorty, funkce β-buněk a citlivosti na inzulín u mládeže ve věku 12-21 let pomocí T2D (n=30) před a po vertikálním rukávu. gastrektomie (VSG). K dalšímu zkoumání mechanismů poškození ledvin v mládí s T2D jsou do studie před vertikální rukávovou gastrektomií zahrnuty dva volitelné postupy: 1) postup biopsie ledvin a 2) indukce indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) k posouzení morfometrie a genetické exprese ledvinové tkáně.