Inverkan av metabol kirurgi på bukspottkörteln, njurarna och kardiovaskulär hälsa hos ungdomar med typ 2-diabetes (IMPROVE-T2D)

Typ 2-diabetes (T2D) hos ungdomar ökar i prevalens parallellt med fetmaepidemin. I USA har nästan hälften av patienterna med njursvikt DKD och ≥80% har T2D. Jämfört med T2D i vuxna har ungdomar med T2D en mer aggressiv fenotyp med större insulinresistens (IR), snabbare β-cellnedgång och högre förekomst av diabetisk njursjukdom (DKD), vilket argumenterar för separata och dedikerade studier i ungdomars debut T2D. Tidig DKD kännetecknas av förändringar i intrarenal hemodynamisk funktion, inklusive ökat njurplasmaflöde (RPF) och glomerulärt tryck med resulterande hyperfiltrering, är vanligt vid Y-T2D och förutsäger progressiv DKD.

Studier som utvärderar de två för närvarande godkända medicinerna för behandling av T2D hos ungdomar (metformin och insulin) har visat att dessa mediciner inte kan förbättra β-cellsfunktionen över tid hos ungdomar. Nya bevis tyder dock på att bariatrisk kirurgi hos vuxna är associerad med förbättringar av diabetesresultat och till och med T2D-remission hos många patienter. Begränsade data i ungdomar stöder också fördelarna med bariatrisk kirurgi, när det gäller viktminskning, glykemisk kontroll vid T2D och hjärt-njurhälsa. Även om viktminskning är viktig, inkluderar den akuta effekten av bariatrisk kirurgi på faktorer som insulinresistens sannolikt viktminskningsoberoende mekanismer. En bättre förståelse av effekterna av bariatrisk kirurgi på pankreasfunktion, intrarenal hemodynamik, renal O2 och kardiovaskulär funktion är avgörande för att hjälpa till att definiera mekanismer för kirurgiska fördelar, för att hjälpa till att identifiera potentiella nya framtida icke-kirurgiska tillvägagångssätt för att förhindra pankreassvikt, DKD och kardiovaskulär sjukdom .

Utredarnas övergripande hypoteser är att: 1) Y-T2D är associerat med IR, pankreatisk dysfunktion, intrarenal hemodynamisk dysfunktion, förhöjd renal O2-konsumtion och kardiovaskulär dysfunktion som förbättras med bariatrisk kirurgi, 2) Den tidiga effekten av bariatrisk kirurgi på intrarenal hemodynamik är medierad av förbättring av IR och viktminskning. För att ta itu med dessa hypoteser kommer utredarna att mäta GFR, RPF, glomerulärt tryck och renal O2, förutom aortastelhet, β-cellsfunktion och insulinkänslighet hos ungdomar 12-21 år med T2D (n=30) före och efter vertikal sleeve gastrektomi (VSG). För att ytterligare undersöka mekanismerna för njurskada hos ungdomar med T2D, ingår två valfria procedurer i studien före vertikal sleeve gastrectomy: 1) njurbiopsiprocedur och 2) induktion av inducerade pluripotenta stamceller (iPSCs) för att bedöma morfometri och genetiskt uttryck av njurvävnad.