Влияние метаболической хирургии на здоровье поджелудочной железы, почек и сердечно-сосудистой системы у молодых людей с диабетом 2 типа (IMPROVE-T2D)

Распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) среди молодежи растет параллельно с эпидемией ожирения. В США почти у половины пациентов с почечной недостаточностью имеется ДБП, а у ≥80% — СД2. По сравнению с СД2 у взрослых, молодые люди с СД2 имеют более агрессивный фенотип с большей резистентностью к инсулину (ИР), более быстрым снижением уровня β-клеток и более высокой распространенностью диабетической болезни почек (ДБП), что требует проведения отдельных и специальных исследований у детей с дебютом Т2Д. Ранняя ДБП характеризуется изменениями внутрипочечной гемодинамической функции, включая увеличение почечного плазмотока (РПФ) и клубочкового давления с результирующей гиперфильтрацией, часто встречается при Y-T2D и предсказывает прогрессирующую ДБП.

Исследования, оценивающие два одобренных в настоящее время препарата для лечения СД2 у молодежи (метформин и инсулин), показали, что эти препараты не способны со временем улучшать функцию β-клеток у молодых людей. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что бариатрическая хирургия у взрослых связана с улучшением исходов диабета и даже с ремиссией СД2 у многих пациентов. Ограниченные данные о молодежи также подтверждают преимущества бариатрической хирургии в отношении потери веса, гликемического контроля при СД2 и здоровья сердечно-сосудистой системы. В то время как потеря веса важна, острое влияние бариатрической хирургии на такие факторы, как резистентность к инсулину, вероятно, включает механизмы, независимые от потери веса. Лучшее понимание влияния бариатрической хирургии на функцию поджелудочной железы, внутрипочечную гемодинамику, O2 в почках и сердечно-сосудистую функцию имеет решающее значение для определения механизмов преимуществ хирургического вмешательства, а также для выявления потенциальных новых будущих нехирургических подходов для предотвращения недостаточности поджелудочной железы, ДБП и сердечно-сосудистых заболеваний. .

Основные гипотезы исследователей заключаются в следующем: 1) Y-T2D связан с ИР, дисфункцией поджелудочной железы, внутрипочечной гемодинамической дисфункцией, повышенным потреблением O2 почками и сердечно-сосудистой дисфункцией, которые улучшаются после бариатрической хирургии, 2) раннее влияние бариатрической хирургии на внутрипочечную гемодинамику опосредовано улучшением ИР и потерей веса. Чтобы проверить эти гипотезы, исследователи будут измерять СКФ, RPF, клубочковое давление и почечный O2, в дополнение к жесткости аорты, функции β-клеток и чувствительности к инсулину у молодых людей в возрасте 12–21 лет с СД2 (n = 30) до и после вертикального рукава. гастрэктомия (ВСГ). Для дальнейшего изучения механизмов повреждения почек у молодых людей с СД2 в исследование включены две дополнительные процедуры перед гастрэктомией с вертикальным рукавом: 1) процедура биопсии почки и 2) индукция индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) для оценки морфометрии и генетической экспрессии. почечной ткани.