Impacto de la cirugía metabólica en la salud pancreática, renal y cardiovascular en jóvenes con diabetes tipo 2 (IMPROVE-T2D)

La diabetes tipo 2 (T2D) en la juventud está aumentando en prevalencia en paralelo con la epidemia de obesidad. En los EE. UU., casi la mitad de los pacientes con insuficiencia renal tienen DKD y ≥80 % tienen T2D. En comparación con la DT2 de inicio en la edad adulta, los jóvenes con DT2 tienen un fenotipo más agresivo con mayor resistencia a la insulina (RI), una disminución más rápida de las células β y una mayor prevalencia de enfermedad renal diabética (DKD), lo que justifica estudios separados y dedicados en la diabetes de inicio juvenil. DT2. La DKD temprana se caracteriza por cambios en la función hemodinámica intrarrenal, incluido el aumento del flujo plasmático renal (RPF) y la presión glomerular con hiperfiltración resultante, es común en Y-T2D y predice DKD progresiva.

Los estudios que evalúan los dos medicamentos actualmente aprobados para tratar la DT2 en jóvenes (metformina e insulina) han demostrado que estos medicamentos no pueden mejorar la función de las células β con el tiempo en los jóvenes. Sin embargo, la evidencia reciente sugiere que la cirugía bariátrica en adultos se asocia con mejoras en los resultados de la diabetes e incluso con la remisión de la DT2 en muchos pacientes. Los datos limitados en jóvenes también respaldan los beneficios de la cirugía bariátrica, con respecto a la pérdida de peso, el control glucémico en DT2 y la salud cardiorrenal. Si bien la pérdida de peso es importante, el efecto agudo de la cirugía bariátrica sobre factores como la resistencia a la insulina probablemente incluye mecanismos independientes de la pérdida de peso. Una mejor comprensión de los efectos de la cirugía bariátrica en la función pancreática, la hemodinámica intrarrenal, el O2 renal y la función cardiovascular es fundamental para ayudar a definir los mecanismos de los beneficios quirúrgicos, para ayudar a identificar posibles nuevos enfoques no quirúrgicos futuros para prevenir la insuficiencia pancreática, la ND y la enfermedad cardiovascular. .

Las hipótesis generales de los investigadores son que: 1) Y-T2D se asocia con IR, disfunción pancreática, disfunción hemodinámica intrarrenal, consumo elevado de O2 renal y disfunción cardiovascular que mejora con la cirugía bariátrica, 2) El efecto temprano de la cirugía bariátrica en la hemodinámica intrarrenal es mediada por la mejora de la RI y la pérdida de peso. Para abordar estas hipótesis, los investigadores medirán la TFG, el RPF, la presión glomerular y el O2 renal, además de la rigidez aórtica, la función de las células β y la sensibilidad a la insulina en jóvenes de 12 a 21 años con DT2 (n=30) antes y después de la manga vertical. gastrectomía (VSG). Para investigar más a fondo los mecanismos del daño renal en jóvenes con DT2, se incluyen dos procedimientos opcionales en el estudio antes de la gastrectomía vertical en manga: 1) procedimiento de biopsia renal y 2) inducción de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para evaluar la morfometría y la expresión genética de tejido renal.