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Impact de la chirurgie métabolique sur la santé pancréatique, rénale et cardiovasculaire chez les jeunes atteints de diabète de type 2 (IMPROVE-T2D)

7 février 2023 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Étude IMPROVE-T2D : Impact de la chirurgie métabolique sur la santé pancréatique, rénale et cardiovasculaire chez les jeunes atteints de diabète de type 2

La prévalence du diabète de type 2 (DT2) chez les jeunes augmente parallèlement à l'épidémie d'obésité. Aux États-Unis, près de la moitié des patients insuffisants rénaux ont une DKD et ≥ 80 % ont un DT2. Par rapport au DT2 à l'âge adulte, les jeunes atteints de DT2 ont un phénotype plus agressif avec une plus grande résistance à l'insuline (IR), un déclin plus rapide des cellules β et une prévalence plus élevée de maladie rénale diabétique (DKD), ce qui plaide en faveur d'études distinctes et dédiées chez les jeunes DT2. La DKD précoce est caractérisée par des modifications de la fonction hémodynamique intrarénale, y compris une augmentation du débit plasmatique rénal (RPF) et de la pression glomérulaire avec une hyperfiltration résultante, est fréquente dans le Y-T2D et prédit une DKD progressive.

Des études évaluant les deux médicaments actuellement approuvés pour le traitement du DT2 chez les jeunes (metformine et insuline) ont montré que ces médicaments ne sont pas en mesure d'améliorer la fonction des cellules β au fil du temps chez les jeunes. Cependant, des preuves récentes suggèrent que la chirurgie bariatrique chez les adultes est associée à des améliorations des résultats du diabète, et même à la rémission du DT2 chez de nombreux patients. Des données limitées chez les jeunes soutiennent également les avantages de la chirurgie bariatrique, concernant la perte de poids, le contrôle glycémique dans le DT2 et la santé cardio-rénale. Bien que la perte de poids soit importante, l'effet aigu de la chirurgie bariatrique sur des facteurs tels que la résistance à l'insuline comprend probablement des mécanismes indépendants de la perte de poids. Une meilleure compréhension des effets de la chirurgie bariatrique sur la fonction pancréatique, l'hémodynamique intrarénale, l'O2 rénal et la fonction cardiovasculaire est essentielle pour aider à définir les mécanismes des avantages chirurgicaux, pour aider à identifier de nouvelles approches non chirurgicales futures potentielles pour prévenir l'insuffisance pancréatique, la DKD et les maladies cardiovasculaires .

Les hypothèses générales des investigateurs sont les suivantes : 1) l'Y-T2D est associé à une RI, un dysfonctionnement pancréatique, un dysfonctionnement hémodynamique intrarénal, une consommation rénale élevée d'O2 et un dysfonctionnement cardiovasculaire qui s'améliorent avec la chirurgie bariatrique, 2) l'effet précoce de la chirurgie bariatrique sur l'hémodynamique intrarénale est médiée par l'amélioration de l'IR et la perte de poids. Pour répondre à ces hypothèses, les chercheurs mesureront le GFR, le RPF, la pression glomérulaire et l'O2 rénal, en plus de la rigidité aortique, de la fonction des cellules β et de la sensibilité à l'insuline chez les jeunes âgés de 12 à 21 ans atteints de DT2 (n = 30) avant et après le manchon vertical gastrectomie (VSG). Pour étudier plus en détail les mécanismes des lésions rénales chez les jeunes atteints de DT2, deux procédures facultatives sont incluses dans l'étude avant la gastrectomie verticale : 1) procédure de biopsie rénale et 2) induction de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) pour évaluer la morphométrie et l'expression génétique du tissu rénal.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Children's Hospital Colorado
        • Sous-enquêteur:
          • Kristin Nadeau, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 21 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Jeunes obèses atteints de DT2 (≥50 kg) programmés pour VSG
  • Poids <550 livres.
  • IMC ≥ 35 kg/m2
  • Âge 12-21 ans
  • HbA1c ≤ 12%

Critère d'exclusion:

  • Début du DT2 (diagnostic) > 18 ans
  • Prépubère
  • Anémie
  • Allergie aux fruits de mer ou à l'iode
  • Grossesse ou allaitement
  • Claustrophobie, dispositifs implantables (contre-indications IRM)
  • Acidocétose diabétique récente ou hyperglycémie hyperosmolaire
  • Autres causes de diabète autres que le DT2
  • Diurétiques, inhibiteurs du co-transport sodium-glucose (SGLT) 2 ou 1, AINS quotidiens ou aspirine, sulfamides, procaïne, thiazolsulfone ou probénécide, antipsychotiques atypiques ou utilisation régulière de stéroïdes oraux

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants subissant une biopsie rénale facultative :

  • Preuve de trouble de la coagulation ou de complications liées à une hémorragie
  • Utilisation d'aspirine, d'AINS ou d'autres anticoagulants qui ne peuvent pas être arrêtés en toute sécurité pendant une période de temps suffisante avant et après la biopsie afin de n'ajouter aucun risque supplémentaire de saignement
  • Azote uréique sanguin (BUN) > 80 g/dL
  • RIN > 1,4
  • PTT > 35 secondes
  • Hémoglobine (Hb) < 10 mg/dL
  • Numération plaquettaire < 100 000 / µL
  • HTA non contrôlée ou difficile à contrôler (> 150/90 mmHg le jour de la biopsie)
  • DFGe < 40 mL/min/1,73 m2
  • Rein unique (soit par anamnèse, soit documenté par une imagerie antérieure ou une échographie effectuée avant la biopsie)
  • > 2 cm d'écart entre les tailles des reins gauche et droit en fonction du plus grand diamètre longitudinal déterminé par échographie réalisée avant la biopsie.
  • Taille des reins : Un ou les deux reins < 9 cm
  • Hydronéphrose ou autres signes échographiques rénaux importants tels qu'une maladie lithiasique importante
  • Toute preuve d'une infection des voies urinaires en cours comme indiqué le jour de la biopsie
  • Signes cliniques d'insuffisance rénale non diabétique
  • Test de grossesse urinaire positif ou grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Enquête clinique

Les participants comprendront des jeunes qui doivent subir et subiront une chirurgie de gastrectomie en manchon vertical (VSG) à la clinique de chirurgie bariatrique de l'hôpital pour enfants du Colorado.

Pour comprendre comment la chirurgie bariatrique affecte la fonction rénale, tous les participants subiront une évaluation du taux de filtration glomérulaire (Iohexol Inj 300 mg/mL) et du débit plasmatique rénal effectif (Aminohippurate Sodium Inj 20%). De plus, les participants subiront une évaluation par imagerie qui comprend l'IRM rénale dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) et l'étiquetage du spin artériel (ASL).

Aide au diagnostic/agent utilisé pour mesurer le débit plasmatique rénal effectif (ERPF)
Autres noms:
  • Para-aminohippurate
  • Acide aminohippurique
  • Hippurate de sodium 4-amino (HAP) inj 20% 2g/10 mL
Procédure ambulatoire mini-invasive en radiologie interventionnelle pour obtenir des carottes de tissu rénal.
Autres noms:
  • Biopsie rénale
Aide au diagnostic/agent utilisé pour mesurer le débit de filtration glomérulaire (DFG)
Autres noms:
  • omnipaque 300
Les participants subiront une chirurgie de gastrectomie verticale, une procédure de chirurgie bariatrique laparoscopique conçue pour la perte de poids chez les patients obèses
Autres noms:
  • Chirurgie bariatrique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction des cellules β pancréatiques
Délai: 4 heures (MMTT)
Mesuré par le test de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
4 heures (MMTT)
Fonction des cellules β pancréatiques
Délai: 4 heures (clamp hyperglycémique)
Mesuré par prélèvements sanguins pendant/après clamp hyperglycémique
4 heures (clamp hyperglycémique)
Débit plasmatique rénal effectif (ERPF)
Délai: 4 heures
Mesuré par la clairance des HAP
4 heures
Taux de filtration glomérulaire (DFG)
Délai: 4 heures
Mesuré par la clairance de l'iohexol
4 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perfusion rénale
Délai: 10 minutes
Mesuré par IRM Arterial Spin Labeling (ASL)
10 minutes
Oxygénation rénale
Délai: 60 minutes
Mesuré par IRM dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD)
60 minutes
Raideur aortique et contrainte de cisaillement de la paroi
Délai: 30 minutes
Mesuré par IRM aortique
30 minutes

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Densité numérique des podocytes et nombre par glomérule
Délai: 4 heures
Mesuré par microscopie optique à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
4 heures
Décollement et fenestration endothéliale des glomérules
Délai: 4 heures
Mesuré par microscopie électronique à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
4 heures
Volume des podocytes des glomérules
Délai: 4 heures
Mesuré par microscopie électronique à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
4 heures
Nombre et identité de l'ARN dans les cellules rénales
Délai: 4 heures
Mesuré à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
4 heures
Profilage épigénétique
Délai: 4 heures
Mesuré à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
4 heures
Largeur du processus du pied des glomérules
Délai: 4 heures
Mesuré à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
4 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2018

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2018

Première publication (RÉEL)

8 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

9 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Aminohippurate de sodium Inj 20 %

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