- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03620773
Impact de la chirurgie métabolique sur la santé pancréatique, rénale et cardiovasculaire chez les jeunes atteints de diabète de type 2 (IMPROVE-T2D)
Étude IMPROVE-T2D : Impact de la chirurgie métabolique sur la santé pancréatique, rénale et cardiovasculaire chez les jeunes atteints de diabète de type 2
La prévalence du diabète de type 2 (DT2) chez les jeunes augmente parallèlement à l'épidémie d'obésité. Aux États-Unis, près de la moitié des patients insuffisants rénaux ont une DKD et ≥ 80 % ont un DT2. Par rapport au DT2 à l'âge adulte, les jeunes atteints de DT2 ont un phénotype plus agressif avec une plus grande résistance à l'insuline (IR), un déclin plus rapide des cellules β et une prévalence plus élevée de maladie rénale diabétique (DKD), ce qui plaide en faveur d'études distinctes et dédiées chez les jeunes DT2. La DKD précoce est caractérisée par des modifications de la fonction hémodynamique intrarénale, y compris une augmentation du débit plasmatique rénal (RPF) et de la pression glomérulaire avec une hyperfiltration résultante, est fréquente dans le Y-T2D et prédit une DKD progressive.
Des études évaluant les deux médicaments actuellement approuvés pour le traitement du DT2 chez les jeunes (metformine et insuline) ont montré que ces médicaments ne sont pas en mesure d'améliorer la fonction des cellules β au fil du temps chez les jeunes. Cependant, des preuves récentes suggèrent que la chirurgie bariatrique chez les adultes est associée à des améliorations des résultats du diabète, et même à la rémission du DT2 chez de nombreux patients. Des données limitées chez les jeunes soutiennent également les avantages de la chirurgie bariatrique, concernant la perte de poids, le contrôle glycémique dans le DT2 et la santé cardio-rénale. Bien que la perte de poids soit importante, l'effet aigu de la chirurgie bariatrique sur des facteurs tels que la résistance à l'insuline comprend probablement des mécanismes indépendants de la perte de poids. Une meilleure compréhension des effets de la chirurgie bariatrique sur la fonction pancréatique, l'hémodynamique intrarénale, l'O2 rénal et la fonction cardiovasculaire est essentielle pour aider à définir les mécanismes des avantages chirurgicaux, pour aider à identifier de nouvelles approches non chirurgicales futures potentielles pour prévenir l'insuffisance pancréatique, la DKD et les maladies cardiovasculaires .
Les hypothèses générales des investigateurs sont les suivantes : 1) l'Y-T2D est associé à une RI, un dysfonctionnement pancréatique, un dysfonctionnement hémodynamique intrarénal, une consommation rénale élevée d'O2 et un dysfonctionnement cardiovasculaire qui s'améliorent avec la chirurgie bariatrique, 2) l'effet précoce de la chirurgie bariatrique sur l'hémodynamique intrarénale est médiée par l'amélioration de l'IR et la perte de poids. Pour répondre à ces hypothèses, les chercheurs mesureront le GFR, le RPF, la pression glomérulaire et l'O2 rénal, en plus de la rigidité aortique, de la fonction des cellules β et de la sensibilité à l'insuline chez les jeunes âgés de 12 à 21 ans atteints de DT2 (n = 30) avant et après le manchon vertical gastrectomie (VSG). Pour étudier plus en détail les mécanismes des lésions rénales chez les jeunes atteints de DT2, deux procédures facultatives sont incluses dans l'étude avant la gastrectomie verticale : 1) procédure de biopsie rénale et 2) induction de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) pour évaluer la morphométrie et l'expression génétique du tissu rénal.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Susan Gross, MS, RD
- Numéro de téléphone: 720-777-6143
- E-mail: susan.gross@childrenscolorado.org
Lieux d'étude
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- Children's Hospital Colorado
-
Sous-enquêteur:
- Kristin Nadeau, M.D.
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Jeunes obèses atteints de DT2 (≥50 kg) programmés pour VSG
- Poids <550 livres.
- IMC ≥ 35 kg/m2
- Âge 12-21 ans
- HbA1c ≤ 12%
Critère d'exclusion:
- Début du DT2 (diagnostic) > 18 ans
- Prépubère
- Anémie
- Allergie aux fruits de mer ou à l'iode
- Grossesse ou allaitement
- Claustrophobie, dispositifs implantables (contre-indications IRM)
- Acidocétose diabétique récente ou hyperglycémie hyperosmolaire
- Autres causes de diabète autres que le DT2
- Diurétiques, inhibiteurs du co-transport sodium-glucose (SGLT) 2 ou 1, AINS quotidiens ou aspirine, sulfamides, procaïne, thiazolsulfone ou probénécide, antipsychotiques atypiques ou utilisation régulière de stéroïdes oraux
Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants subissant une biopsie rénale facultative :
- Preuve de trouble de la coagulation ou de complications liées à une hémorragie
- Utilisation d'aspirine, d'AINS ou d'autres anticoagulants qui ne peuvent pas être arrêtés en toute sécurité pendant une période de temps suffisante avant et après la biopsie afin de n'ajouter aucun risque supplémentaire de saignement
- Azote uréique sanguin (BUN) > 80 g/dL
- RIN > 1,4
- PTT > 35 secondes
- Hémoglobine (Hb) < 10 mg/dL
- Numération plaquettaire < 100 000 / µL
- HTA non contrôlée ou difficile à contrôler (> 150/90 mmHg le jour de la biopsie)
- DFGe < 40 mL/min/1,73 m2
- Rein unique (soit par anamnèse, soit documenté par une imagerie antérieure ou une échographie effectuée avant la biopsie)
- > 2 cm d'écart entre les tailles des reins gauche et droit en fonction du plus grand diamètre longitudinal déterminé par échographie réalisée avant la biopsie.
- Taille des reins : Un ou les deux reins < 9 cm
- Hydronéphrose ou autres signes échographiques rénaux importants tels qu'une maladie lithiasique importante
- Toute preuve d'une infection des voies urinaires en cours comme indiqué le jour de la biopsie
- Signes cliniques d'insuffisance rénale non diabétique
- Test de grossesse urinaire positif ou grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
AUTRE: Enquête clinique
Les participants comprendront des jeunes qui doivent subir et subiront une chirurgie de gastrectomie en manchon vertical (VSG) à la clinique de chirurgie bariatrique de l'hôpital pour enfants du Colorado. Pour comprendre comment la chirurgie bariatrique affecte la fonction rénale, tous les participants subiront une évaluation du taux de filtration glomérulaire (Iohexol Inj 300 mg/mL) et du débit plasmatique rénal effectif (Aminohippurate Sodium Inj 20%). De plus, les participants subiront une évaluation par imagerie qui comprend l'IRM rénale dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) et l'étiquetage du spin artériel (ASL). |
Aide au diagnostic/agent utilisé pour mesurer le débit plasmatique rénal effectif (ERPF)
Autres noms:
Procédure ambulatoire mini-invasive en radiologie interventionnelle pour obtenir des carottes de tissu rénal.
Autres noms:
Aide au diagnostic/agent utilisé pour mesurer le débit de filtration glomérulaire (DFG)
Autres noms:
Les participants subiront une chirurgie de gastrectomie verticale, une procédure de chirurgie bariatrique laparoscopique conçue pour la perte de poids chez les patients obèses
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Fonction des cellules β pancréatiques
Délai: 4 heures (MMTT)
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Mesuré par le test de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
|
4 heures (MMTT)
|
Fonction des cellules β pancréatiques
Délai: 4 heures (clamp hyperglycémique)
|
Mesuré par prélèvements sanguins pendant/après clamp hyperglycémique
|
4 heures (clamp hyperglycémique)
|
Débit plasmatique rénal effectif (ERPF)
Délai: 4 heures
|
Mesuré par la clairance des HAP
|
4 heures
|
Taux de filtration glomérulaire (DFG)
Délai: 4 heures
|
Mesuré par la clairance de l'iohexol
|
4 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Perfusion rénale
Délai: 10 minutes
|
Mesuré par IRM Arterial Spin Labeling (ASL)
|
10 minutes
|
Oxygénation rénale
Délai: 60 minutes
|
Mesuré par IRM dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD)
|
60 minutes
|
Raideur aortique et contrainte de cisaillement de la paroi
Délai: 30 minutes
|
Mesuré par IRM aortique
|
30 minutes
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Densité numérique des podocytes et nombre par glomérule
Délai: 4 heures
|
Mesuré par microscopie optique à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
|
4 heures
|
Décollement et fenestration endothéliale des glomérules
Délai: 4 heures
|
Mesuré par microscopie électronique à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
|
4 heures
|
Volume des podocytes des glomérules
Délai: 4 heures
|
Mesuré par microscopie électronique à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
|
4 heures
|
Nombre et identité de l'ARN dans les cellules rénales
Délai: 4 heures
|
Mesuré à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
|
4 heures
|
Profilage épigénétique
Délai: 4 heures
|
Mesuré à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
|
4 heures
|
Largeur du processus du pied des glomérules
Délai: 4 heures
|
Mesuré à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
|
4 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies urologiques
- Maladies du système endocrinien
- Suralimentation
- Troubles nutritionnels
- En surpoids
- Poids
- Changements de poids corporel
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Maladies rénales
- Obésité
- Obésité pédiatrique
- Néphropathies diabétiques
- Perte de poids
- Complications du diabète
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-0704
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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