Impact van metabole chirurgie op pancreas-, nier- en cardiovasculaire gezondheid bij jongeren met diabetes type 2 (IMPROVE-T2D)

Type 2-diabetes (T2D) bij jongeren neemt toe in prevalentie parallel met de obesitas-epidemie. In de VS heeft bijna de helft van de patiënten met nierfalen DKD en ≥80% heeft T2D. Vergeleken met T2D met aanvang op volwassen leeftijd, hebben jongeren met T2D een agressiever fenotype met grotere insulineresistentie (IR), snellere afname van β-cellen en een hogere prevalentie van diabetische nierziekte (DKD), wat pleit voor afzonderlijke en specifieke onderzoeken naar T2D bij jongeren. T2D. Vroege DKD wordt gekenmerkt door veranderingen in de intrarenale hemodynamische functie, waaronder verhoogde renale plasmastroom (RPF) en glomerulaire druk met resulterende hyperfiltratie, komt vaak voor bij Y-T2D en voorspelt progressieve DKD.

Studies ter evaluatie van de twee momenteel goedgekeurde medicijnen voor de behandeling van T2D bij jongeren (metformine en insuline) hebben aangetoond dat deze medicijnen de β-celfunctie in de jeugd niet in de loop van de tijd kunnen verbeteren. Recent bewijs suggereert echter dat bariatrische chirurgie bij volwassenen gepaard gaat met verbeteringen in diabetesuitkomsten en zelfs T2D-remissie bij veel patiënten. Beperkte gegevens over jongeren ondersteunen ook de voordelen van bariatrische chirurgie, met betrekking tot gewichtsverlies, glykemische controle bij T2D en cardio-renale gezondheid. Hoewel gewichtsverlies belangrijk is, omvat het acute effect van bariatrische chirurgie op factoren zoals insulineresistentie waarschijnlijk mechanismen die onafhankelijk zijn van gewichtsverlies. Een beter begrip van de effecten van bariatrische chirurgie op de pancreasfunctie, intrarenale hemodynamica, renale O2 en cardiovasculaire functie is van cruciaal belang om mechanismen van chirurgische voordelen te helpen definiëren, om potentiële nieuwe toekomstige niet-chirurgische benaderingen te helpen identificeren om pancreasfalen, DKD en hart- en vaatziekten te voorkomen .

De overkoepelende hypothesen van de onderzoekers zijn dat: 1) Y-T2D wordt geassocieerd met IR, pancreasdisfunctie, intrarenale hemodynamische disfunctie, verhoogde renale O2-consumptie en cardiovasculaire disfunctie die verbeteren met bariatrische chirurgie, 2) Het vroege effect van bariatrische chirurgie op intrarenale hemodynamiek is gemedieerd door verbetering van IR en gewichtsverlies. Om deze hypothesen aan te pakken, zullen de onderzoekers GFR, RPF, glomerulaire druk en renale O2 meten, naast aorta-stijfheid, β-celfunctie en insulinegevoeligheid bij jongeren van 12-21 jaar met T2D (n=30) voor en na verticale sleeve gastrectomie (VSG). Om de mechanismen van nierbeschadiging bij jongeren met T2D verder te onderzoeken, zijn twee optionele procedures opgenomen in de studie voorafgaand aan gastrectomie met verticale sleeve: 1) nierbiopsieprocedure en 2) inductie van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) om morfometrie en genetische expressie te beoordelen van nierweefsel.