Indvirkning af metabolisk kirurgi på bugspytkirtel-, nyre- og kardiovaskulær sundhed hos unge med type 2-diabetes (IMPROVE-T2D)

Type 2-diabetes (T2D) hos unge stiger i prævalens parallelt med fedmeepidemien. I USA har næsten halvdelen af ​​patienter med nyresvigt DKD, og ​​≥80% har T2D. Sammenlignet med voksendebuterende T2D har unge med T2D en mere aggressiv fænotype med større insulinresistens (IR), hurtigere β-cellefald og højere forekomst af diabetisk nyresygdom (DKD), hvilket argumenterer for separate og dedikerede undersøgelser i debut hos unge T2D. Tidlig DKD er karakteriseret ved ændringer i intrarenal hæmodynamisk funktion, herunder øget renal plasmaflow (RPF) og glomerulært tryk med resulterende hyperfiltrering, er almindelig i Y-T2D og forudsiger progressiv DKD.

Undersøgelser, der evaluerer de to aktuelt godkendte lægemidler til behandling af T2D hos unge (metformin og insulin) har vist, at disse lægemidler ikke er i stand til at forbedre β-cellefunktionen over tid hos de unge. Nylige beviser tyder dog på, at fedmekirurgi hos voksne er forbundet med forbedringer i diabetesresultater og endda T2D-remission hos mange patienter. Begrænsede data hos unge understøtter også fordelene ved fedmekirurgi med hensyn til vægttab, glykæmisk kontrol i T2D og kardio-nyresundhed. Selvom vægttab er vigtigt, inkluderer den akutte effekt af fedmekirurgi på faktorer som insulinresistens sandsynligvis vægttabsuafhængige mekanismer. En bedre forståelse af virkningerne af fedmekirurgi på bugspytkirtelfunktionen, intrarenal hæmodynamik, renal O2 og kardiovaskulær funktion er afgørende for at hjælpe med at definere mekanismer for kirurgiske fordele, for at hjælpe med at identificere potentielle nye fremtidige ikke-kirurgiske tilgange til forebyggelse af bugspytkirtelsvigt, DKD og kardiovaskulær sygdom .

Efterforskernes overordnede hypoteser er, at: 1) Y-T2D er forbundet med IR, bugspytkirteldysfunktion, intrarenal hæmodynamisk dysfunktion, forhøjet renal O2-forbrug og kardiovaskulær dysfunktion, som forbedres med fedmekirurgi, 2) Den tidlige effekt af fedmekirurgi på intrarenal hæmodynamik er medieret af forbedring i IR og vægttab. For at adressere disse hypoteser vil efterforskerne måle GFR, RPF, glomerulært tryk og renal O2, ud over aortastivhed, β-cellefunktion og insulinfølsomhed hos unge i alderen 12-21 med T2D (n=30) før og efter lodret ærme. gastrectomi (VSG). For yderligere at undersøge mekanismerne for nyreskade hos unge med T2D er to valgfri procedurer inkluderet i undersøgelsen forud for vertikal ærmegatrektomi: 1) nyrebiopsiprocedure og 2) induktion af inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er) for at vurdere morfometri og genetisk ekspression af nyrevæv.