Impacto da cirurgia metabólica na saúde pancreática, renal e cardiovascular em jovens com diabetes tipo 2 (IMPROVE-T2D)

O diabetes tipo 2 (DM2) na juventude está aumentando em prevalência em paralelo com a epidemia de obesidade. Nos EUA, quase metade dos pacientes com insuficiência renal têm DKD e ≥80% têm DM2. Em comparação com o DM2 de início na idade adulta, os jovens com DM2 têm um fenótipo mais agressivo com maior resistência à insulina (IR), declínio mais rápido das células β e maior prevalência de doença renal diabética (DRK), defendendo estudos separados e dedicados em jovens com início T2D. A DKD precoce é caracterizada por alterações na função hemodinâmica intrarrenal, incluindo aumento do fluxo plasmático renal (RPF) e pressão glomerular com hiperfiltração resultante, é comum na Y-T2D e prediz DKD progressiva.

Estudos avaliando os dois medicamentos atualmente aprovados para o tratamento de DM2 na juventude (metformina e insulina) mostraram que esses medicamentos não são capazes de melhorar a função das células β ao longo do tempo na juventude. No entanto, evidências recentes sugerem que a cirurgia bariátrica em adultos está associada a melhorias nos resultados do diabetes e até mesmo à remissão do DM2 em muitos pacientes. Dados limitados em jovens também apóiam os benefícios da cirurgia bariátrica em relação à perda de peso, controle glicêmico em DM2 e saúde cardiorrenal. Embora a perda de peso seja importante, o efeito agudo da cirurgia bariátrica em fatores como a resistência à insulina provavelmente inclui mecanismos independentes da perda de peso. Uma melhor compreensão dos efeitos da cirurgia bariátrica na função pancreática, hemodinâmica intrarrenal, O2 renal e função cardiovascular é fundamental para ajudar a definir os mecanismos de benefícios cirúrgicos, para ajudar a identificar potenciais novas abordagens não cirúrgicas futuras para prevenir insuficiência pancreática, DKD e doença cardiovascular .

As hipóteses gerais dos investigadores são que: 1) Y-T2D está associado a RI, disfunção pancreática, disfunção hemodinâmica intrarrenal, consumo elevado de O2 renal e disfunção cardiovascular que melhoram com a cirurgia bariátrica, 2) O efeito precoce da cirurgia bariátrica na hemodinâmica intrarrenal é mediada por melhora na RI e perda de peso. Para abordar essas hipóteses, os investigadores medirão TFG, RPF, pressão glomerular e O2 renal, além de rigidez aórtica, função das células β e sensibilidade à insulina em jovens de 12 a 21 anos com DM2 (n = 30) antes e depois da manga vertical gastrectomia (VSG). Para investigar melhor os mecanismos de dano renal em jovens com DM2, dois procedimentos opcionais foram incluídos no estudo antes da gastrectomia vertical: 1) procedimento de biópsia renal e 2) indução de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) para avaliar morfometria e expressão genética de tecido renal.