- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03620773
Impacto da cirurgia metabólica na saúde pancreática, renal e cardiovascular em jovens com diabetes tipo 2 (IMPROVE-T2D)
Estudo IMPROVE-T2D: Impacto da cirurgia metabólica na saúde pancreática, renal e cardiovascular em jovens com diabetes tipo 2
O diabetes tipo 2 (DM2) na juventude está aumentando em prevalência em paralelo com a epidemia de obesidade. Nos EUA, quase metade dos pacientes com insuficiência renal têm DKD e ≥80% têm DM2. Em comparação com o DM2 de início na idade adulta, os jovens com DM2 têm um fenótipo mais agressivo com maior resistência à insulina (IR), declínio mais rápido das células β e maior prevalência de doença renal diabética (DRK), defendendo estudos separados e dedicados em jovens com início T2D. A DKD precoce é caracterizada por alterações na função hemodinâmica intrarrenal, incluindo aumento do fluxo plasmático renal (RPF) e pressão glomerular com hiperfiltração resultante, é comum na Y-T2D e prediz DKD progressiva.
Estudos avaliando os dois medicamentos atualmente aprovados para o tratamento de DM2 na juventude (metformina e insulina) mostraram que esses medicamentos não são capazes de melhorar a função das células β ao longo do tempo na juventude. No entanto, evidências recentes sugerem que a cirurgia bariátrica em adultos está associada a melhorias nos resultados do diabetes e até mesmo à remissão do DM2 em muitos pacientes. Dados limitados em jovens também apóiam os benefícios da cirurgia bariátrica em relação à perda de peso, controle glicêmico em DM2 e saúde cardiorrenal. Embora a perda de peso seja importante, o efeito agudo da cirurgia bariátrica em fatores como a resistência à insulina provavelmente inclui mecanismos independentes da perda de peso. Uma melhor compreensão dos efeitos da cirurgia bariátrica na função pancreática, hemodinâmica intrarrenal, O2 renal e função cardiovascular é fundamental para ajudar a definir os mecanismos de benefícios cirúrgicos, para ajudar a identificar potenciais novas abordagens não cirúrgicas futuras para prevenir insuficiência pancreática, DKD e doença cardiovascular .
As hipóteses gerais dos investigadores são que: 1) Y-T2D está associado a RI, disfunção pancreática, disfunção hemodinâmica intrarrenal, consumo elevado de O2 renal e disfunção cardiovascular que melhoram com a cirurgia bariátrica, 2) O efeito precoce da cirurgia bariátrica na hemodinâmica intrarrenal é mediada por melhora na RI e perda de peso. Para abordar essas hipóteses, os investigadores medirão TFG, RPF, pressão glomerular e O2 renal, além de rigidez aórtica, função das células β e sensibilidade à insulina em jovens de 12 a 21 anos com DM2 (n = 30) antes e depois da manga vertical gastrectomia (VSG). Para investigar melhor os mecanismos de dano renal em jovens com DM2, dois procedimentos opcionais foram incluídos no estudo antes da gastrectomia vertical: 1) procedimento de biópsia renal e 2) indução de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) para avaliar morfometria e expressão genética de tecido renal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Jovens obesos com DM2 (≥50 kg) agendados para VSG
- Peso <550 libras.
- IMC ≥ 35 kg/m2
- Idade 12-21 anos
- HbA1c ≤ 12%
Critério de exclusão:
- Início de DM2 (diagnóstico) > 18 anos de idade
- Pré-púbere
- Anemia
- Alergia a frutos do mar ou iodo
- Gravidez ou amamentação
- Claustrofobia, dispositivos implantáveis (contra-indicações para ressonância magnética)
- Cetoacidose diabética recente ou hiperglicemia hiperosmolar
- Outras causas de diabetes além do DM2
- Diuréticos, bloqueadores do cotransporte sódio-glicose (SGLT) 2 ou 1, AINEs diários ou aspirina, sulfonamidas, procaína, tiazolsulfona ou probenecida, antipsicóticos atípicos ou uso regular de esteróides orais
Critérios de exclusão adicionais para participantes submetidos a biópsia renal opcional:
- Evidência de distúrbio hemorrágico ou complicações de sangramento
- Uso de aspirina, AINEs ou outro anticoagulante que não pode ser interrompido com segurança por um período de tempo suficiente antes e depois da biópsia, de modo a não adicionar risco adicional de sangramento
- Nitrogênio ureico no sangue (BUN) > 80 gm/dL
- RNI > 1,4
- PTT > 35 segundos
- Hemoglobina (Hgb) < 10 mg/dL
- Contagem de plaquetas < 100.000 / µL
- Hipertensão não controlada ou de difícil controle (> 150/90 mmHg no dia da biópsia)
- eGFR < 40 mL/min/1,73m2
- Rim único (por histórico, documentado por imagem anterior ou ultrassom realizado antes da biópsia)
- > 2 cm de discrepância entre os tamanhos dos rins esquerdo e direito com base no maior diâmetro longitudinal determinado por ultrassonografia realizada antes da biópsia.
- Tamanho do rim: Um ou ambos os rins < 9 cm
- Hidronefrose ou outros achados ultrassonográficos renais importantes, como litíase significativa
- Qualquer evidência de infecção atual do trato urinário, conforme indicado no dia da biópsia
- Evidência clínica de doença renal não diabética
- Teste de gravidez de urina positivo ou gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Outro: Investigação Clínica
Os participantes incluirão jovens que estão programados e serão submetidos à cirurgia de gastrectomia vertical (VSG) na Clínica de Cirurgia Bariátrica do Hospital Infantil do Colorado. Para entender como a cirurgia bariátrica afeta a função renal, todos os participantes serão submetidos à avaliação da Taxa de Filtração Glomerular (Iohexol Inj 300 mg/mL) e Fluxo Plasmático Renal Efetivo (Aminohipurato de Sódio Inj 20%). Além disso, os participantes serão submetidos a avaliação de imagem que inclui ressonância magnética renal dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) e rotulagem de rotação arterial (ASL). |
Auxiliar de diagnóstico/agente usado para medir o fluxo plasmático renal efetivo (ERPF)
Outros nomes:
Procedimento ambulatorial minimamente invasivo em radiologia intervencionista para obtenção de núcleos de tecido renal.
Outros nomes:
Auxiliar de diagnóstico/agente usado para medir a taxa de filtração glomerular (TFG)
Outros nomes:
Os participantes serão submetidos à cirurgia de gastrectomia vertical vertical, um procedimento de cirurgia bariátrica laparoscópica projetado para perda de peso em pacientes obesos
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Função das células β pancreáticas
Prazo: 4 horas (MMTT)
|
Medido pelo Teste de Tolerância a Refeições Mistas (MMTT)
|
4 horas (MMTT)
|
Função das células β pancreáticas
Prazo: 4 horas (pinça hiperglicêmica)
|
Medido por coleta de sangue durante/após pinçamento hiperglicêmico
|
4 horas (pinça hiperglicêmica)
|
Fluxo de Plasma Renal Efetivo (ERPF)
Prazo: 4 horas
|
Medido pela liberação de PAH
|
4 horas
|
Taxa de filtração glomerular (TFG)
Prazo: 4 horas
|
Medido pela depuração de iohexol
|
4 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Perfusão Renal
Prazo: 10 minutos
|
Medido por ressonância magnética de rotulagem de rotação arterial (ASL)
|
10 minutos
|
Oxigenação Renal
Prazo: 60 min
|
Medido por ressonância magnética dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD)
|
60 min
|
Rigidez Aórtica e Tensão de Cisalhamento da Parede
Prazo: 30 minutos
|
Medido por ressonância magnética da aorta
|
30 minutos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Densidade numérica de podócitos e número por glomérulo
Prazo: 4 horas
|
Medido por microscopia de luz a partir de tecido obtido por biópsia renal
|
4 horas
|
Descolamento e fenestração endotelial dos glomérulos
Prazo: 4 horas
|
Medido por microscopia eletrônica de tecido obtido por biópsia renal
|
4 horas
|
Volume podocitário dos glomérulos
Prazo: 4 horas
|
Medido por microscopia eletrônica de tecido obtido por biópsia renal
|
4 horas
|
Número e identidade do RNA nas células renais
Prazo: 4 horas
|
Medido a partir de tecido obtido por biópsia renal
|
4 horas
|
Perfil epigenético
Prazo: 4 horas
|
Medido a partir de tecido obtido por biópsia renal
|
4 horas
|
Largura do processo podal dos glomérulos
Prazo: 4 horas
|
Medido a partir de tecido obtido por biópsia renal
|
4 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Petter Bjornstad, MD, University of Colorado School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Excesso de peso
- Peso corporal
- Alterações de Peso Corporal
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Doenças renais
- Obesidade
- Obesidade Pediátrica
- Nefropatias Diabéticas
- Perda de peso
- Complicações do Diabetes
Outros números de identificação do estudo
- 18-0704
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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