Effekten av metabolsk kirurgi på bukspyttkjertel-, nyre- og kardiovaskulær helse hos ungdom med type 2-diabetes (IMPROVE-T2D)

Type 2 diabetes (T2D) hos ungdom øker i prevalens parallelt med fedmeepidemien. I USA har nesten halvparten av pasienter med nyresvikt DKD, og ​​≥80 % har T2D. Sammenlignet med voksendebut T2D, har ungdom med T2D en mer aggressiv fenotype med større insulinresistens (IR), raskere β-cellenedgang og høyere forekomst av diabetisk nyresykdom (DKD), og argumenterer for separate og dedikerte studier i ungdomsdebut T2D. Tidlig DKD er preget av endringer i intrarenal hemodynamisk funksjon, inkludert økt renal plasmastrøm (RPF) og glomerulært trykk med resulterende hyperfiltrering, er vanlig i Y-T2D, og ​​forutsier progressiv DKD.

Studier som evaluerer de to for tiden godkjente medisinene for behandling av T2D hos ungdom (metformin og insulin) har vist at disse medisinene ikke er i stand til å forbedre β-cellefunksjonen over tid hos ungdom. Nyere bevis tyder imidlertid på at fedmekirurgi hos voksne er assosiert med forbedringer i diabetesutfall, og til og med T2D-remisjon hos mange pasienter. Begrensede data hos ungdom støtter også fordelene med fedmekirurgi, angående vekttap, glykemisk kontroll i T2D og kardio-nyrehelse. Mens vekttap er viktig, inkluderer den akutte effekten av fedmekirurgi på faktorer som insulinresistens sannsynligvis vekttapsuavhengige mekanismer. En bedre forståelse av effekten av fedmekirurgi på bukspyttkjertelfunksjon, intrarenal hemodynamikk, renal O2 og kardiovaskulær funksjon er avgjørende for å definere mekanismer for kirurgiske fordeler, for å identifisere potensielle nye fremtidige ikke-kirurgiske tilnærminger for å forhindre bukspyttkjertelsvikt, DKD og kardiovaskulær sykdom .

Etterforskernes overordnede hypoteser er at: 1) Y-T2D er assosiert med IR, bukspyttkjerteldysfunksjon, intrarenal hemodynamisk dysfunksjon, forhøyet renal O2-forbruk og kardiovaskulær dysfunksjon som forbedres med fedmekirurgi, 2) Den tidlige effekten av fedmekirurgi på intrarenal hemodynamikk er mediert av forbedring i IR og vekttap. For å adressere disse hypotesene vil etterforskerne måle GFR, RPF, glomerulært trykk og renal O2, i tillegg til aorta-stivhet, β-cellefunksjon og insulinfølsomhet hos ungdom i alderen 12-21 med T2D (n=30) før og etter vertikal erme gastrektomi (VSG). For ytterligere å undersøke mekanismene for nyreskade hos ungdom med T2D, er to valgfrie prosedyrer inkludert i studien før vertikal ermet gastrectomy: 1) nyrebiopsiprosedyre og 2) induksjon av induserte pluripotente stamceller (iPSCs) for å vurdere morfometri og genetisk uttrykk av nyrevev.