Wpływ chirurgii metabolicznej na zdrowie trzustki, nerek i układu sercowo-naczyniowego u młodzieży z cukrzycą typu 2 (IMPROVE-T2D)

Cukrzyca typu 2 (T2D) u młodzieży wzrasta wraz z epidemią otyłości. W USA prawie połowa pacjentów z niewydolnością nerek ma DKD, a ≥80% ma T2D. W porównaniu z T2D o początku w wieku dorosłym, młodzież z T2D ma bardziej agresywny fenotyp z większą opornością na insulinę (IR), szybszym spadkiem liczby komórek β i częstszym występowaniem cukrzycowej choroby nerek (DKD), co przemawia za oddzielnymi i dedykowanymi badaniami u młodzieży T2D. Wczesna DKD charakteryzuje się zmianami funkcji hemodynamicznej wewnątrznerkowej, w tym zwiększonym nerkowym przepływem osocza (RPF) i ciśnieniem kłębuszkowym z wynikającą z tego hiperfiltracją, jest powszechna w Y-T2D i przewiduje postępującą DKD.

Badania oceniające dwa obecnie zatwierdzone leki do leczenia T2D u młodzieży (metformina i insulina) wykazały, że leki te nie są w stanie z czasem poprawić funkcji komórek β u młodzieży. Jednak ostatnie dowody sugerują, że chirurgia bariatryczna u dorosłych wiąże się z poprawą wyników leczenia cukrzycy, a nawet remisją T2D u wielu pacjentów. Ograniczone dane dotyczące młodzieży potwierdzają również korzyści z chirurgii bariatrycznej dotyczące utraty wagi, kontroli glikemii w T2D i zdrowia sercowo-nerkowego. Chociaż utrata wagi jest ważna, ostry wpływ chirurgii bariatrycznej na czynniki takie jak insulinooporność prawdopodobnie obejmuje mechanizmy niezależne od utraty wagi. Lepsze zrozumienie wpływu chirurgii bariatrycznej na czynność trzustki, hemodynamikę wewnątrznerkową, O2 w nerkach i czynność układu sercowo-naczyniowego ma kluczowe znaczenie dla określenia mechanizmów korzyści chirurgicznych, aby pomóc zidentyfikować potencjalne nowe przyszłe niechirurgiczne podejścia do zapobiegania niewydolności trzustki, DKD i chorobom sercowo-naczyniowym .

Nadrzędne hipotezy badaczy są następujące: 1) Y-T2D wiąże się z IR, dysfunkcją trzustki, dysfunkcją hemodynamiczną wewnątrznerkową, zwiększonym zużyciem O2 przez nerki i dysfunkcją sercowo-naczyniową, które poprawiają się po chirurgii bariatrycznej, 2) Wczesny wpływ operacji bariatrycznej na hemodynamikę wewnątrznerkową jest za pośrednictwem poprawy IR i utraty wagi. Aby odpowiedzieć na te hipotezy, badacze zmierzą GFR, RPF, ciśnienie kłębuszkowe i O2 w nerkach, oprócz sztywności aorty, funkcji komórek β i wrażliwości na insulinę u młodzieży w wieku 12-21 lat z T2D (n=30) przed i po pionowym rękawie gastrektomia (VSG). Aby dokładniej zbadać mechanizmy uszkodzenia nerek u młodzieży z cukrzycą typu 2, w badaniu uwzględniono dwie opcjonalne procedury przed pionową rękawową resekcją żołądka: 1) procedura biopsji nerki i 2) indukcja indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) w celu oceny morfometrii i ekspresji genetycznej tkanki nerek.