Impatto della chirurgia metabolica sulla salute pancreatica, renale e cardiovascolare nei giovani con diabete di tipo 2 (IMPROVE-T2D)

Il diabete di tipo 2 (T2D) nei giovani sta aumentando in prevalenza parallelamente all'epidemia di obesità. Negli Stati Uniti, quasi la metà dei pazienti con insufficienza renale ha DKD e ≥80% ha T2D. Rispetto al T2D ad insorgenza in età adulta, i giovani con T2D hanno un fenotipo più aggressivo con una maggiore insulino-resistenza (IR), un più rapido declino delle cellule beta e una maggiore prevalenza di malattia renale diabetica (DKD), sostenendo studi separati e dedicati nell'insorgenza giovanile T2D. La DKD precoce è caratterizzata da cambiamenti nella funzione emodinamica intrarenale, compreso l'aumento del flusso plasmatico renale (RPF) e della pressione glomerulare con conseguente iperfiltrazione, è comune nel Y-T2D e predice la DKD progressiva.

Gli studi che valutano i due farmaci attualmente approvati per il trattamento del T2D nei giovani (metformina e insulina) hanno dimostrato che questi farmaci non sono in grado di migliorare la funzione delle cellule beta nel tempo nei giovani. Tuttavia, prove recenti suggeriscono che la chirurgia bariatrica negli adulti è associata a miglioramenti negli esiti del diabete e persino alla remissione del T2D in molti pazienti. Dati limitati nei giovani supportano anche i benefici della chirurgia bariatrica, per quanto riguarda la perdita di peso, il controllo glicemico nel T2D e la salute cardio-renale. Mentre la perdita di peso è importante, l'effetto acuto della chirurgia bariatrica su fattori come l'insulino-resistenza include probabilmente meccanismi indipendenti dalla perdita di peso. Una migliore comprensione degli effetti della chirurgia bariatrica sulla funzione pancreatica, sull'emodinamica intrarenale, sull'O2 renale e sulla funzione cardiovascolare è fondamentale per aiutare a definire i meccanismi dei benefici chirurgici, per aiutare a identificare potenziali nuovi futuri approcci non chirurgici per prevenire l'insufficienza pancreatica, la DKD e le malattie cardiovascolari .

Le ipotesi generali degli investigatori sono che: 1) Y-T2D è associato a IR, disfunzione pancreatica, disfunzione emodinamica intrarenale, elevato consumo renale di O2 e disfunzione cardiovascolare che migliorano con la chirurgia bariatrica, 2) L'effetto precoce della chirurgia bariatrica sull'emodinamica intrarenale è mediata dal miglioramento dell'IR e dalla perdita di peso. Per affrontare queste ipotesi, i ricercatori misureranno GFR, RPF, pressione glomerulare e O2 renale, oltre alla rigidità aortica, alla funzione delle cellule beta e alla sensibilità all'insulina nei giovani di età compresa tra 12 e 21 anni con T2D (n = 30) prima e dopo la manica verticale gastrectomia (VSG). Per indagare ulteriormente i meccanismi del danno renale nei giovani con T2D, nello studio sono incluse due procedure opzionali prima della gastrectomia a manica verticale: 1) procedura di biopsia renale e 2) induzione di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) per valutare la morfometria e l'espressione genetica del tessuto renale.