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Clinical Center Reference Endotoxin (CCRE) 対プラセボ (ENDOHEART) の 20,000 EU の効果 (Endoheart)

2019年9月18日 更新者:University of North Carolina, Chapel Hill

軽度の喘息患者と健康なボランティアの全身性および心血管の炎症反応に対する20,000 EUのClinical Center Reference Endotoxin(CCRE)とプラセボの効果

吸入されたエンドトキシンの全身性炎症効果と関連する心血管機能の変化を決定すること。 被験者は、通常の生理食塩水の吸入とクロスオーバー方式で、吸入されたエンドトキシンへの暴露を受けます。 全身性炎症のマーカーを測定するために、吸入チャレンジの前後に血液サンプルと喀痰サンプルを採取します。 心拍数変動モニター、上腕動脈の流量媒介拡張、および左心室染色を含む心血管測定も測定されます。

調査の概要

詳細な説明

この研究の目的は、吸入されたエンドトキシンの全身性炎症効果と関連する心血管機能の変化を判断することです。 研究者らは、20,000 エンドトキシン ユニット (EU) の CCRE を吸入すると、血液の好中球含有量が増加することを以前に発見しました。この用量は、吸入されたエンドトキシンの全身性および心臓血管の炎症効果に対する感受性の向上について集団をスクリーニングするために使用できます。 エンドトキシンは、一般的に見られるバイオエアロゾルであり、室内外の大気汚染物質である粒子状物質 (PM) の成分です [1-3]。 理由は不明なままですが、おそらく TLR4 のシグナル伝達と機能に影響を与える Toll-like receptor 4 (TLR4) 遺伝子の一塩基多型が原因で、吸入されたエンドトキシンの炎症作用を他の人よりも受けやすい人がいるようです [4- 6]。 PM への曝露は、心血管疾患の罹患率と死亡率の増加と関連しています [7]。 PM への曝露は、血圧の上昇と特に関連しています [8,9]。 感受性のある個人は、エンドトキシンの効果のさらなるメカニズム研究および治療試験にとって特に関心のある集団を表しています。 吸入されたエンドトキシンに対する全身性炎症反応は、吸入されたCCREとプラセボの後に、全身性炎症のバイオマーカーである末梢血好中球数の変化を測定することによって決定されます。 血圧、心拍変動(HRV)、血管硬直(フロー媒介性拡張、またはFMDによる)、および左心室緊張(LVS)は、心血管に対するエンドトキシン誘発全身性炎症の影響を調査するために、CCREまたはプラセボ曝露の前後に測定されます。関数。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • EPA Human Studies Facility

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~50年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 軽度の喘息以下の成人ボランティア
  • 18 歳から 50 歳までの男女
  • 20,000 EU の CCRE の吸入後、末梢血 PMN が 20% (ベースライン値と比較して) 増加することを示します。
  • 卵巣摘出術を伴う s/p 子宮摘出術ではない女性の陰性妊娠検査
  • (NHanes III 予測セット) として定義される正常な肺機能:

    1. 強制肺活量 (FVC) が性別、民族性、年齢、身長で予測される値の 80% を超える
    2. 呼気の最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) が、性別、民族性、年齢、身長から予測される量の 80% を超える
    3. FEV1/FVC比が、性別、民族性、年齢、身長で予測される値の> .75
  • > 93% の酸素飽和度、および次の制限内の血圧: (150 ~ 90 の間の収縮期、90 ~ 60 mm Hg の間の拡張期)

除外基準:

  • -重大な心血管疾患、投薬を必要とする糖尿病、慢性腎疾患、または慢性甲状腺疾患を含む、曝露研究の禁忌としてPIによって考慮された慢性病状。
  • -医師は、過去3か月以内に喘息増悪の緊急治療を指示しました。
  • 喘息の診断と管理に関する現在のNHLBIガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息の人の特徴である、週に2回以上の喘息の悪化。
  • 喘息の診断と管理のための現在のNHLBIガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息の人に特徴的な、ベースラインで週に1回以上の咳または喘鳴の夜間症状(明確に認識されたウイルス誘発性喘息の増悪時ではない)
  • 喘息の診断と管理に関する現在の NHLBI ガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息患者に特徴的な喘息症状 (咳、喘鳴、胸部圧迫感) によるアルブテロールの毎日の必要量。 (運動前のアルブテロールの予防的使用は含まない)。
  • 喘息の挿管歴
  • NSAIDの毎日の使用、または投与前4日間NSAIDを差し控えることができない。
  • -研究の結果に影響を与える可能性のある薬物の使用には、全身性コルチコステロイド、ベータブロッカーが含まれますが、これらに限定されません。
  • タバコの喫煙 > 1 か月あたり 1 パック。
  • 体格指数 >35 kg/m2。
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -過去6か月以内に、穀物貯蔵場所や豚の封じ込めなど、エンドトキシン曝露のリスクが高い職業に就いている被験者。
  • 過去4週間以内の気管支炎、肺炎、熱性疾患など、治療を必要とする急性の非慢性的な病状。
  • 過去4週間の新しい分子実体または実験的環境暴露を含む研究への参加。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー
  • マスキング:四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:エンドトキシン、次に生理食塩水

エンドトキシンチャレンジ:被験者は20,000 EU CCREの吸入を受けます。 Clinical Center Reference Endotoxin (CCRE) は、チャレンジ溶液が完全に消費されるまで (通常は 10 分)、超音波ネブライザーを使用して噴霧製剤として被験者に吸入されます。

2週間から3か月のウォッシュアウトの後、参加者は生理食塩水チャレンジを受けます。被験者は0.9%塩化ナトリウムの吸入を受けます。 通常の生理食塩水は、超音波ネブライザーを使用して、チャレンジ溶液が完全に消費されるまで (通常は 10 分間) 噴霧製剤として被験者に吸入されます。

被験者は、ネブライザーを介して約10分間、吸入されたエンドトキシンにさらされます。
他の名前:
  • エンドトキシン
被験者は、約10分間、ネブライザーを介して吸入された生理食塩水にさらされます
他の名前:
  • 0.9% 塩化ナトリウム (NACL)
実験的:通常の生理食塩水、次にエンドトキシン

生理食塩水チャレンジ: 被験者は 0.9% 塩化ナトリウムの吸入を受けます。 通常の生理食塩水は、超音波ネブライザーを使用して、チャレンジ溶液が完全に消費されるまで (通常は 10 分間) 噴霧製剤として被験者に吸入されます。

2週間から3か月のウォッシュアウトの後、参加者はエンドトキシンチャレンジを受けます。被験者は20,000 EU CCREの吸入を受けます。 CCREは、チャレンジ溶液が完全に消費されるまで(通常10分)、超音波ネブライザーを使用して噴霧化製剤として被験者に吸入されます。

被験者は、ネブライザーを介して約10分間、吸入されたエンドトキシンにさらされます。
他の名前:
  • エンドトキシン
被験者は、約10分間、ネブライザーを介して吸入された生理食塩水にさらされます
他の名前:
  • 0.9% 塩化ナトリウム (NACL)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
左心室ひずみの変化
時間枠:吸入後15分4時間
エンドトキシン吸入と生理食塩水吸入の前後の結果の比較
吸入後15分4時間
フロー媒介膨張の変化
時間枠:吸入後15分4時間
エンドトキシン吸入と生理食塩水吸入の前後の結果の比較
吸入後15分4時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
喀痰の変化率 多形核好中球 (PMN)
時間枠:吸入後6時間
生理食塩水とエンドトキシンを比較した変化率の違いを投稿する
吸入後6時間
血中多形核好中球 (PMN) の変化率
時間枠:吸入後5時間30分
生理食塩水とエンドトキシンを比較した変化率の違いを投稿する
吸入後5時間30分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月17日

一次修了 (実際)

2019年9月17日

研究の完了 (実際)

2019年9月17日

試験登録日

最初に提出

2018年8月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月6日

最初の投稿 (実際)

2018年8月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年9月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年9月18日

最終確認日

2019年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • 17-3351

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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