Efectos de 20 000 UE de endotoxina de referencia del centro clínico (CCRE) versus placebo (ENDOHEART) (Endoheart)

Criterios de inclusión:

• Voluntarios adultos con asma no más que leve
• De 18 a 50 años, ambos inclusive, de ambos sexos
• Demostrar un aumento de los PMN en sangre periférica del 20 % (en comparación con los valores de referencia) tras la inhalación de 20 000 UE de CCRE.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres que no son s/p histerectomía con ooforectomía

• Función pulmonar normal, definida como (conjunto predicho de NHanes III):

  1. Capacidad Vital Forzada (FVC) > 80 % de la predicha por género, etnia, edad y altura
  2. Volumen espiratorio forzado en el primer segundo de la exhalación (FEV1) de > 80 % del predicho por sexo, etnia, edad y altura
  3. Relación FEV1/FVC de > 0,75 de lo previsto para sexo, etnia, edad y altura
• Saturación de oxígeno de > 93% y presión arterial dentro de los siguientes límites: (Sistólica entre 150 - 90, Diastólica entre 90-60 mm Hg)

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica crónica considerada por el PI como una contraindicación para el estudio de exposición, incluida la enfermedad cardiovascular significativa, la diabetes que requiere medicación, la enfermedad renal crónica o la enfermedad tiroidea crónica.
• Tratamiento de emergencia dirigido por un médico para la exacerbación del asma en los 3 meses anteriores.
• Exacerbación del asma más de 2 veces por semana que sería característica de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las directrices actuales del NHLBI para el diagnóstico y tratamiento del asma.
• Síntomas nocturnos de tos o sibilancias mayores de 1 vez por semana al inicio del estudio (no durante una exacerbación de asma inducida por virus claramente reconocida) que serían característicos de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las pautas actuales del NHLBI para el diagnóstico y tratamiento del asma
• Requerimiento diario de albuterol debido a síntomas de asma (tos, sibilancias, opresión en el pecho) que serían característicos de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las pautas actuales del NHLBI para el diagnóstico y tratamiento del asma. (No incluir el uso profiláctico de albuterol antes del ejercicio).
• Antecedentes de intubación por asma.
• Uso diario de NSAID, o incapacidad para suspender los NSAID durante 4 días antes de la dosificación.
• Uso de medicamentos que pueden afectar los resultados del estudio para incluir, entre otros, corticosteroides sistémicos, bloqueadores beta.
• Tabaquismo > 1 paquete al mes.
• Índice de Masa Corporal >35 kg/m2.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Sujetos que hayan estado empleados en los últimos 6 meses en una ocupación con alto riesgo de exposición a endotoxinas, como sitios de almacenamiento de granos o confinamiento porcino.
• Cualquier condición médica aguda, no crónica que requiera tratamiento, como bronquitis, neumonía o enfermedad febril en las 4 semanas anteriores.
• Participación en estudios que involucren nuevas entidades moleculares o una exposición ambiental experimental en las últimas 4 semanas.