Effekter af 20.000 EU af Clinical Center Reference Endotoxin (CCRE) versus placebo (ENDOHEART) (Endoheart)
18. september 2019 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill
Effekter af 20.000 EU af Clinical Center Reference Endotoxin (CCRE) versus placebo på systemiske og kardiovaskulære inflammatoriske reaktioner hos milde astmatikere og raske frivillige
At bestemme de systemiske inflammatoriske virkninger af inhaleret endotoksin og associerede ændringer i kardiovaskulær funktion.
Forsøgspersoner vil blive udsat for inhaleret endotoksin på en crossover-måde med normal saltvandsinhalation.
Blodprøver og sputumprøver vil blive taget før og efter inhalationspåvirkning for at måle markører for systemisk inflammation.
Kardiovaskulære mål, herunder en pulsvariabilitetsmonitor, flowmedieret udvidelse af brachialisarterien og venstre ventrikelfarvning vil også blive målt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme de systemiske inflammatoriske virkninger af inhaleret endotoksin og associerede ændringer i kardiovaskulær funktion.
Efterforskerne har tidligere fundet ud af, at inhalation af 20.000 Endotoxin Units (EU) af CCRE øger neutrofilindholdet i blodet; denne dosis kan derefter anvendes til at screene populationer for øget modtagelighed for den systemiske og kardiovaskulære inflammatoriske virkning af inhaleret endotoksin.
Endotoksin er en almindeligt forekommende bioaerosol og komponent af partikler (PM), en udbredt indendørs og udendørs luftforurening [1-3].
Af årsager, der forbliver uklare, ser nogle individer ud til at være mere modtagelige for de inflammatoriske virkninger af inhaleret endotoksin end andre, muligvis på grund af enkeltnukleotidpolymorfismer i det Toll-like receptor 4 (TLR4) gen, der påvirker TLR4-signalering og funktion [4- 6].
Eksponering for PM er forbundet med øget kardiovaskulær morbiditet og dødelighed [7].
PM eksponering er blevet specifikt forbundet med stigninger i blodtrykket [8,9].
Modtagelige individer repræsenterer en population af særlig interesse for yderligere mekanistiske undersøgelser af virkningerne af endotoksin og for terapeutiske forsøg.
Systemisk inflammatorisk respons på inhaleret endotoksin vil blive bestemt ved at måle ændringer i perifert blod neutrofiltal, en biomarkør for systemisk inflammation, efter inhaleret CCRE vs. placebo.
Blodtryk, hjertefrekvensvariabilitet (HRV), vaskulær stivhed (ved flowmedieret dilatation eller FMD) og venstre ventrikulær belastning (LVS) vil blive målt før og efter CCRE eller placebo eksponering for at undersøge effekten af endotoksin-induceret systemisk inflammation på kardiovaskulær fungere.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- EPA Human Studies Facility
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne frivillige med ikke mere end mild astma
- Alder 18-50 år inklusive, af begge køn
- Demonstrere en stigning i PMN'er fra perifert blod på 20 % (sammenlignet med basislinjeværdier) efter inhalation af 20.000 EU af CCRE.
- Negativ graviditetstest for kvinder, der ikke er s/p-hysterektomi med oophorektomi
Normal lungefunktion, defineret som (NHanes III forudsagt sæt):
- Forced Vital Capacity (FVC) på > 80 % af den forudsagte for køn, etnicitet, alder og højde
- Forceret udåndingsvolumen i det første sekund af udåndingen (FEV1) på > 80 % af det forudsagte for køn, etnicitet, alder og højde
- FEV1/FVC-forhold på > 0,75 af det forudsagte for køn, etnicitet, alder og højde
- Iltmætning på > 93 % og blodtryk inden for følgende grænser: (Systolisk mellem 150 - 90, diastolisk mellem 90-60 mm Hg)
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kronisk medicinsk tilstand, der af PI betragtes som en kontraindikation til eksponeringsundersøgelsen, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom, diabetes, der kræver medicin, kronisk nyresygdom eller kronisk skjoldbruskkirtelsygdom.
- Lægen ledede akut behandling for astmaforværring inden for de foregående 3 måneder.
- Forværring af astma mere end 2 gange om ugen, som ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnosticering og behandling af astma.
- Nattesymptomer på hoste eller hvæsen mere end 1x/uge ved baseline (ikke under en klart anerkendt viral induceret astmaeksacerbation), som ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnose og håndtering af astma
- Dagligt behov for albuterol på grund af astmasymptomer (hoste, hvæsen, trykken for brystet), som ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnose og håndtering af astma. (Må ikke inkludere profylaktisk brug af albuterol før træning).
- Historie om intubation for astma
- Daglig brug af NSAID'er eller manglende evne til at tilbageholde NSAID'er i 4 dage før dosering.
- Brug af medicin, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen til at omfatte, men ikke begrænset til, systemiske kortikosteroider, betablokkere.
- Cigaretrygning > 1 pakke om måneden.
- Body Mass Index >35 kg/m2.
- Gravide eller ammende kvinder
- Forsøgspersoner, der er ansat inden for de seneste 6 måneder i et erhverv med høj risiko for endotoksineksponering, såsom kornopbevaringssteder eller svineindeslutning.
- Enhver akut, ikke-kronisk medicinsk tilstand, der kræver behandling, såsom bronkitis, lungebetændelse eller febril sygdom inden for de foregående 4 uger.
- Deltagelse i undersøgelser, der involverer nye molekylære enheder eller en eksperimentel miljøeksponering inden for de seneste 4 uger.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Endotoxin, derefter normal saltvand
Endotoksin udfordring: Forsøgspersoner vil gennemgå inhalation af 20.000 EU CCRE. The Clinical Center Reference Endotoxin (CCRE) vil blive inhaleret af forsøgspersoner som et forstøvet præparat ved hjælp af en ultralydsforstøver, indtil udfordringsopløsningen er fuldstændig brugt (generelt 10 minutter). Efter en udvaskning på 2 uger til 3 måneder vil deltageren gennemgå en saltvandsudfordring: Forsøgspersonerne vil gennemgå inhalation af 0,9 % natriumchlorid. Normal saltvand vil blive inhaleret af forsøgspersoner som et forstøvet præparat ved hjælp af en ultralydsforstøver, indtil udfordringsopløsningen er fuldstændig brugt (generelt 10 minutter). |
forsøgspersoner vil blive udsat for inhaleret endotoksin gennem en forstøver i ca. 10 minutter.
Andre navne:
forsøgspersoner vil blive udsat for inhaleret normalt saltvand gennem en forstøver i ca. 10 minutter
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Normalt saltvand, derefter Endotoxin
Saltvandsudfordring: Forsøgspersoner vil gennemgå inhalation af 0,9 % natriumchlorid. Normal saltvand vil blive inhaleret af forsøgspersoner som et forstøvet præparat ved hjælp af en ultralydsforstøver, indtil udfordringsopløsningen er fuldstændig brugt (generelt 10 minutter). Efter en udvaskning på 2 uger til 3 måneder vil deltageren gennemgå en endotoksin-udfordring: Forsøgspersoner vil gennemgå inhalation af 20.000 EU CCRE. CCRE vil blive inhaleret af forsøgspersoner som et forstøvet præparat ved hjælp af en ultralydsforstøver, indtil udfordringsopløsningen er fuldstændig brugt (generelt 10 minutter). |
forsøgspersoner vil blive udsat for inhaleret endotoksin gennem en forstøver i ca. 10 minutter.
Andre navne:
forsøgspersoner vil blive udsat for inhaleret normalt saltvand gennem en forstøver i ca. 10 minutter
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i venstre ventrikulær stamme
Tidsramme: 15 minutter og 4 timer efter inhalation
|
Sammenligning før og efter resultater før og efter endotoxin vs normale saltvandsinhalationer
|
15 minutter og 4 timer efter inhalation
|
|
Ændring i flowmedieret dilatation
Tidsramme: 15 minutter og 4 timer efter inhalation
|
Sammenligning før og efter resultater før og efter endotoxin vs normale saltvandsinhalationer
|
15 minutter og 4 timer efter inhalation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent ændring i sputum polymorfonukleære neutrofiler (PMN'er)
Tidsramme: 6 timer efter indånding
|
efter forskelle i % ændring sammenlignet med saltvand med endotoksin
|
6 timer efter indånding
|
|
Procent ændring i blodpolymorfonukleære neutrofiler (PMN'er)
Tidsramme: 5 timer og 30 minutter efter inhalation
|
efter forskelle i % ændring sammenlignet med saltvand med endotoksin
|
5 timer og 30 minutter efter inhalation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. oktober 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. september 2019
Studieafslutning (Faktiske)
17. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. august 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. august 2018
Først opslået (Faktiske)
9. august 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. september 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. september 2019
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-3351
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .