Effekter av 20 000 EU av Clinical Center Reference Endotoxin (CCRE) versus placebo (ENDOHEART) (Endoheart)

Inklusjonskriterier:

• Voksne frivillige med ikke mer enn mild astma
• Alder 18-50 år, inklusive, av begge kjønn
• Vis en økning i PMN i perifert blod på 20 % (sammenlignet med baseline-verdier) etter inhalasjon av 20 000 EU av CCRE.
• Negativ graviditetstest for kvinner som ikke er s/p hysterektomi med ooforektomi

• Normal lungefunksjon, definert som (NHanes III spådd sett):

  1. Forced Vital Capacity (FVC) på > 80 % av det som er spådd for kjønn, etnisitet, alder og høyde
  2. Forsert ekspirasjonsvolum i første sekund av utåndingen (FEV1) på > 80 % av det som er spådd for kjønn, etnisitet, alder og høyde
  3. FEV1/FVC-forhold på > 0,75 av det som er spådd for kjønn, etnisitet, alder og høyde
• Oksygenmetning på > 93 %, og blodtrykk innenfor følgende grenser: (Systolisk mellom 150 - 90, diastolisk mellom 90-60 mm Hg)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kronisk medisinsk tilstand som av PI anses som en kontraindikasjon for eksponeringsstudien, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom, diabetes som krever medisinering, kronisk nyresykdom eller kronisk skjoldbruskkjertelsykdom.
• Legen ledet akuttbehandling for astmaforverring i løpet av de foregående 3 månedene.
• Forverring av astma mer enn 2 ganger i uken som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma.
• Nattesymptomer på hoste eller hvesing mer enn 1x/uke ved baseline (ikke under en klart anerkjent virusindusert astmaforverring) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma
• Daglig behov for albuterol på grunn av astmasymptomer (hoste, hvesing, tetthet i brystet) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma. (Ikke å inkludere profylaktisk bruk av albuterol før trening).
• Historie om intubasjon for astma
• Daglig bruk av NSAIDs, eller manglende evne til å holde tilbake NSAIDs i 4 dager før dosering.
• Bruk av medisiner som kan påvirke resultatene av studien til å inkludere, men ikke begrenset til, systemiske kortikosteroider, betablokkere.
• Sigarettrøyking > 1 pakke per måned.
• Kroppsmasseindeks >35 kg/m2.
• Gravide eller ammende kvinner
• Personer som har vært ansatt i løpet av de siste 6 månedene i et yrke med høy risiko for endotoksineksponering, for eksempel lagringssteder for korn eller svineoppbevaring.
• Enhver akutt, ikke-kronisk medisinsk tilstand som krever behandling, som bronkitt, lungebetennelse eller febril sykdom innen de siste 4 ukene.
• Deltakelse i studier som involverer nye molekylære enheter eller en eksperimentell miljøeksponering de siste 4 ukene.