Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky 20 000 EU referenčního endotoxinu klinického centra (CCRE) versus placebo (ENDOHEART) (Endoheart)

18. září 2019 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill

Účinky 20 000 EU referenčního endotoxinu klinického centra (CCRE) versus placebo na systémové a kardiovaskulární zánětlivé reakce u lehkých astmatiků a zdravých dobrovolníků

Stanovit systémové zánětlivé účinky inhalovaného endotoxinu a související změny kardiovaskulární funkce. Subjekty podstoupí expozici inhalovanému endotoxinu zkříženým způsobem s normální inhalací fyziologického roztoku. Vzorky krve a sputa budou odebrány před a po inhalační stimulaci pro měření markerů systémového zánětu. Rovněž budou měřena kardiovaskulární měření, včetně monitoru variability srdeční frekvence, průtokem zprostředkovaná dilatace brachiální tepny a barvení levé komory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je určit systémové zánětlivé účinky inhalovaného endotoxinu a související změny kardiovaskulární funkce. Vyšetřovatelé již dříve zjistili, že inhalace 20 000 endotoxinových jednotek (EU) CCRE zvyšuje obsah neutrofilů v krvi; tato dávka může být poté použita ke screeningu populace na zvýšenou náchylnost k systémovému a kardiovaskulárnímu zánětlivému účinku inhalovaného endotoxinu. Endotoxin je běžně se vyskytující bioaerosol a složka částic (PM), převládající látka znečišťující vzduch uvnitř i venku [1-3]. Z důvodů, které zůstávají nejasné, se zdá, že někteří jedinci jsou náchylnější k zánětlivým účinkům inhalovaného endotoxinu než jiní, pravděpodobně kvůli jednonukleotidovým polymorfismům v genu Toll-like receptor 4 (TLR4), který ovlivňuje signalizaci a funkci TLR4 [4- 6]. Expozice PM je spojena se zvýšenou kardiovaskulární morbiditou a mortalitou [7]. Expozice PM byla specificky spojena se zvýšením krevního tlaku [8,9]. Vnímaví jedinci představují populaci zvláštního zájmu pro další mechanické studie účinků endotoxinu a pro terapeutické studie. Systémová zánětlivá odpověď na inhalovaný endotoxin bude stanovena měřením změny počtu neutrofilů v periferní krvi, což je biomarker systémového zánětu, po inhalačním CCRE vs. placebo. Krevní tlak, variabilita srdeční frekvence (HRV), vaskulární tuhost (průtokem zprostředkovaná dilatace nebo FMD) a napětí levé komory (LVS) budou měřeny před a po expozici CCRE nebo placebu, aby se prozkoumal účinek endotoxinem indukovaného systémového zánětu na kardiovaskulární systém. funkce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • EPA Human Studies Facility

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí dobrovolníci s pouze mírným astmatem
  • Věk 18-50 let včetně, obou pohlaví
  • Prokažte zvýšení PMN periferní krve o 20 % (ve srovnání s výchozími hodnotami) po inhalaci 20 000 EU CCRE.
  • Negativní těhotenský test pro ženy, které nepodstoupily s/p hysterektomii s ooforektomií

  • Normální funkce plic, definovaná jako (předpokládaný soubor NHanes III):

    1. Vynucená vitální kapacita (FVC) > 80 % předpokládané pro pohlaví, etnický původ, věk a výšku
    2. Objem nuceného výdechu v první sekundě výdechu (FEV1) > 80 % předpokládaného pro pohlaví, etnický původ, věk a výšku
    3. Poměr FEV1/FVC > 0,75 předpovězeného pro pohlaví, etnický původ, věk a výšku
  • Nasycení kyslíkem > 93 % a krevní tlak v následujících mezích: (systolický mezi 150-90, diastolický mezi 90-60 mm Hg)

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli chronický zdravotní stav, který PI považuje za kontraindikaci expoziční studie, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění, cukrovky vyžadující léčbu, chronického onemocnění ledvin nebo chronického onemocnění štítné žlázy.
  • Lékař nařídil pohotovostní léčbu exacerbace astmatu během předchozích 3 měsíců.
  • Exacerbace astmatu více než 2x týdně, která by byla charakteristická pro osobu se středně těžkým nebo těžkým perzistujícím astmatem, jak je uvedeno v současných doporučeních NHLBI pro diagnostiku a léčbu astmatu.
  • Noční příznaky kašle nebo sípání větší než 1x týdně na začátku (nikoli během jasně rozpoznané virem indukované exacerbace astmatu), které by byly charakteristické pro osobu se středně těžkým nebo těžkým přetrvávajícím astmatem, jak je uvedeno v současných pokynech NHLBI pro diagnostiku a léčbu astmatu
  • Denní potřeba albuterolu kvůli symptomům astmatu (kašel, sípání, tíseň na hrudi), které by byly charakteristické pro osobu se středně těžkým nebo těžkým přetrvávajícím astmatem, jak je uvedeno v současných směrnicích NHLBI pro diagnostiku a léčbu astmatu. (Nezahrnuje profylaktické použití albuterolu před cvičením).
  • Historie intubace pro astma
  • Každodenní užívání NSAID nebo neschopnost vysadit NSAID 4 dny před podáním dávky.
  • Použití léků, které mohou ovlivnit výsledky studie, zahrnují, ale bez omezení, systémové kortikosteroidy, betablokátory.
  • Kouření cigaret > 1 balení měsíčně.
  • Index tělesné hmotnosti >35 kg/m2.
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Subjekty, které byly během posledních 6 měsíců zaměstnány v zaměstnání s vysokým rizikem expozice endotoxinům, jako jsou sklady obilí nebo zadržování prasat.
  • Jakýkoli akutní, nechronický zdravotní stav vyžadující léčbu, jako je bronchitida, pneumonie nebo horečnaté onemocnění během předchozích 4 týdnů.
  • Účast ve studiích zahrnujících nové molekulární entity nebo experimentální expozice životního prostředí v posledních 4 týdnech.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Endotoxin, pak normální fyziologický roztok

Endotoxinová výzva: Subjekty podstoupí inhalaci 20 000 EU CCRE. Referenční endotoxin klinického centra (CCRE) budou subjekty inhalovány jako nebulizovaný přípravek za použití ultrazvukového nebulizéru, dokud není zcela vyčerpán provokační roztok (obecně 10 minut).

Po vyplachování 2 týdny až 3 měsíce účastník podstoupí výzvu fyziologickým roztokem: Subjekty podstoupí inhalaci 0,9% chloridu sodného. Normální fyziologický roztok bude inhalován subjekty jako nebulizovaný přípravek za použití ultrazvukového nebulizéru, dokud není testovací roztok zcela vyčerpán (obecně 10 minut).
Lék: Referenční endotoxin klinického centra (CCRE)
subjekty podstoupí expozici inhalovanému endotoxinu přes nebulizér po dobu přibližně 10 minut.
Ostatní jména:
  • Endotoxin
Lék: Běžná slanost
subjekty podstoupí expozici inhalovanému normálnímu fyziologickému roztoku přes nebulizér po dobu přibližně 10 minut
Ostatní jména:
  • 0,9% chlorid sodný (NACL)
Experimentální: Normální fyziologický roztok, pak endotoxin

Výzva fyziologickým roztokem: Subjekty podstoupí inhalaci 0,9% chloridu sodného. Normální fyziologický roztok bude inhalován subjekty jako nebulizovaný přípravek za použití ultrazvukového nebulizéru, dokud není testovací roztok zcela vyčerpán (obecně 10 minut).

Po vymytí trvajícím 2 týdny až 3 měsíce podstoupí účastník endotoxinovou výzvu: Subjekty podstoupí inhalaci 20 000 EU CCRE. CCRE budou subjekty inhalovány jako nebulizovaný přípravek za použití ultrazvukového nebulizéru, dokud není zcela vyčerpán provokační roztok (obecně 10 minut).
Lék: Referenční endotoxin klinického centra (CCRE)
subjekty podstoupí expozici inhalovanému endotoxinu přes nebulizér po dobu přibližně 10 minut.
Ostatní jména:
  • Endotoxin
Lék: Běžná slanost
subjekty podstoupí expozici inhalovanému normálnímu fyziologickému roztoku přes nebulizér po dobu přibližně 10 minut
Ostatní jména:
  • 0,9% chlorid sodný (NACL)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna napětí levé komory
Časové okno: 15 minut a 4 hodiny po inhalaci
Porovnání výsledků před a po endotoxinu vs. normální inhalace fyziologického roztoku
15 minut a 4 hodiny po inhalaci
Změna průtokem zprostředkované dilatace
Časové okno: 15 minut a 4 hodiny po inhalaci
Porovnání výsledků před a po endotoxinu vs. normální inhalace fyziologického roztoku
15 minut a 4 hodiny po inhalaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna polymorfonukleárních neutrofilů ve sputu (PMN)
Časové okno: 6 hodin po inhalaci
po rozdíly v % změně ve srovnání s fyziologickým roztokem a endotoxinem
6 hodin po inhalaci
Procentuální změna krevních polymorfonukleárních neutrofilů (PMN)
Časové okno: 5 hodin a 30 minut po inhalaci
po rozdíly v % změně ve srovnání s fyziologickým roztokem a endotoxinem
5 hodin a 30 minut po inhalaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of North Carolina, Chapel Hill

Spolupracovníci

United States Department of Defense
RTI International
Environmental Protection Agency (EPA)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

17. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

17. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

9. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 17-3351

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit