Efeitos de 20.000 EU de endotoxina de referência de centro clínico (CCRE) versus placebo (ENDOHEART) (Endoheart)
18 de setembro de 2019 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Efeitos de 20.000 EU de Endotoxina de Referência de Centro Clínico (CCRE) versus Placebo em Respostas Inflamatórias Sistêmicas e Cardiovasculares em Asmáticos Leves e Voluntários Saudáveis
Determinar os efeitos inflamatórios sistêmicos da endotoxina inalada e alterações associadas na função cardiovascular.
Os indivíduos serão submetidos a uma exposição à endotoxina inalada de forma cruzada com a inalação salina normal.
Amostras de sangue e amostras de escarro serão coletadas antes e após o desafio por inalação para medir marcadores de inflamação sistêmica.
Medidas cardiovasculares, incluindo um monitor de variabilidade da frequência cardíaca, dilatação mediada por fluxo da artéria braquial e coloração ventricular esquerda também serão medidas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é determinar os efeitos inflamatórios sistêmicos da endotoxina inalada e alterações associadas na função cardiovascular.
Os investigadores descobriram anteriormente que a inalação de 20.000 Unidades de Endotoxina (EU) de CCRE aumenta o teor de neutrófilos no sangue; esta dose pode então ser empregada para rastrear populações quanto à maior suscetibilidade ao efeito inflamatório sistêmico e cardiovascular da endotoxina inalada.
A endotoxina é um bioaerossol comumente encontrado e um componente do material particulado (PM), um poluente do ar interno e externo predominante [1-3].
Por razões que permanecem obscuras, alguns indivíduos parecem ser mais suscetíveis aos efeitos inflamatórios da endotoxina inalada do que outros, possivelmente devido a polimorfismos de nucleotídeo único no gene Toll-like receptor 4 (TLR4) que influencia a sinalização e a função do TLR4 [4- 6].
A exposição ao PM está associada ao aumento da morbimortalidade cardiovascular [7].
A exposição ao PM foi especificamente associada ao aumento da pressão arterial [8,9].
Indivíduos susceptíveis representam uma população de particular interesse para estudos mecanísticos adicionais dos efeitos da endotoxina e para ensaios terapêuticos.
A resposta inflamatória sistêmica à endotoxina inalada será determinada medindo a alteração nas contagens de neutrófilos no sangue periférico, um biomarcador de inflamação sistêmica, após CCRE inalado versus placebo.
A pressão arterial, a variabilidade da frequência cardíaca (VFC), a rigidez vascular (por dilatação mediada pelo fluxo ou FMD) e a tensão ventricular esquerda (LVS) serão medidas antes e depois da exposição ao CCRE ou placebo para investigar o efeito da inflamação sistêmica induzida por endotoxinas nas doenças cardiovasculares função.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- EPA Human Studies Facility
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários adultos com não mais do que asma leve
- Idade 18-50 anos, inclusive, de ambos os sexos
- Demonstre um aumento nos PMNs do sangue periférico de 20% (em comparação com os valores basais) após a inalação de 20.000 EU de CCRE.
- Teste de gravidez negativo para mulheres que não são histerectomia s/p com ooforectomia
Função pulmonar normal, definida como (conjunto previsto de NHanes III):
- Capacidade Vital Forçada (FVC) de > 80% do previsto para sexo, etnia, idade e altura
- Volume expiratório forçado no primeiro segundo da expiração (FEV1) > 80% do previsto para sexo, etnia, idade e altura
- Relação VEF1/CVF > 0,75 do previsto para sexo, etnia, idade e altura
- Saturação de oxigênio > 93% e pressão arterial dentro dos seguintes limites: (Sistólica entre 150 - 90, Diastólica entre 90-60 mm Hg)
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica crônica considerada pelo PI como uma contra-indicação para o estudo de exposição, incluindo doença cardiovascular significativa, diabetes que exija medicação, doença renal crônica ou doença crônica da tireoide.
- Tratamento de emergência direcionado pelo médico para exacerbação da asma nos últimos 3 meses.
- Exacerbação da asma mais de 2x/semana que seria característica de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma.
- Sintomas noturnos de tosse ou sibilos maiores que 1x/semana no início do estudo (não durante uma exacerbação de asma induzida por vírus claramente reconhecida) que seriam característicos de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma
- Necessidade diária de albuterol devido a sintomas de asma (tosse, chiado, aperto no peito) que seriam característicos de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma. (Não inclui o uso profilático de albuterol antes do exercício).
- História de intubação para asma
- Uso diário de AINEs ou incapacidade de reter AINEs por 4 dias antes da administração.
- Uso de medicamentos que podem afetar os resultados do estudo para incluir, mas não limitado a, corticosteróides sistêmicos, betabloqueadores.
- Tabagismo > 1 maço por mês.
- Índice de Massa Corporal >35 kg/m2.
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Indivíduos empregados nos últimos 6 meses em uma ocupação com alto risco de exposição a endotoxinas, como locais de armazenamento de grãos ou contenção de suínos.
- Qualquer condição médica aguda e não crônica que exija tratamento, como bronquite, pneumonia ou doença febril nas 4 semanas anteriores.
- Participação em estudos envolvendo novas entidades moleculares ou exposição ambiental experimental nas últimas 4 semanas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Endotoxina, então solução salina normal
Desafio de endotoxina: Os indivíduos serão submetidos à inalação de 20.000 EU CCRE. A Endotoxina de Referência do Centro Clínico (CCRE) será inalada pelos indivíduos como uma preparação nebulizada usando um nebulizador ultrassônico até que a solução de desafio seja completamente gasta (geralmente 10 minutos). Após uma lavagem de 2 semanas a 3 meses, o participante será submetido a um desafio salino: os indivíduos serão submetidos à inalação de cloreto de sódio a 0,9%. A solução salina normal será inalada pelos sujeitos como uma preparação nebulizada usando um nebulizador ultrassônico até que a solução de desafio seja completamente gasta (geralmente 10 minutos). |
os indivíduos serão submetidos a uma exposição à endotoxina inalada por meio de um nebulizador por aproximadamente 10 minutos.
Outros nomes:
os indivíduos serão submetidos a uma exposição a solução salina normal inalada por meio de um nebulizador por aproximadamente 10 minutos
Outros nomes:
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Experimental: Soro fisiológico normal, depois endotoxina
Desafio Salino: Os indivíduos serão submetidos à inalação de cloreto de sódio a 0,9%. A solução salina normal será inalada pelos sujeitos como uma preparação nebulizada usando um nebulizador ultrassônico até que a solução de desafio seja completamente gasta (geralmente 10 minutos). Após uma lavagem de 2 semanas a 3 meses, o participante será submetido a um desafio de endotoxina: os indivíduos serão submetidos à inalação de 20.000 EU CCRE. O CCRE será inalado pelos sujeitos como uma preparação nebulizada usando um nebulizador ultrassônico até que a solução de desafio seja completamente gasta (geralmente 10 minutos). |
os indivíduos serão submetidos a uma exposição à endotoxina inalada por meio de um nebulizador por aproximadamente 10 minutos.
Outros nomes:
os indivíduos serão submetidos a uma exposição a solução salina normal inalada por meio de um nebulizador por aproximadamente 10 minutos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na tensão ventricular esquerda
Prazo: 15 minutos e 4 horas após a inalação
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Comparando os resultados pré e pós antes e depois da endotoxina versus inalações salinas normais
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15 minutos e 4 horas após a inalação
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Alteração na Dilatação Mediada por Fluxo
Prazo: 15 minutos e 4 horas após a inalação
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Comparando os resultados pré e pós antes e depois da endotoxina versus inalações salinas normais
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15 minutos e 4 horas após a inalação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual nos neutrófilos polimorfonucleares (PMNs) do escarro
Prazo: 6 horas após a inalação
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postar diferenças em % de mudança comparando solução salina com endotoxina
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6 horas após a inalação
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Alteração percentual nos neutrófilos polimorfonucleares (PMNs) do sangue
Prazo: 5 horas e 30 minutos após a inalação
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postar diferenças em % de mudança comparando solução salina com endotoxina
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5 horas e 30 minutos após a inalação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de outubro de 2018
Conclusão Primária (Real)
17 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
17 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
9 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 17-3351
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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