Kliinisen keskuksen referenssiendotoksiinin (CCRE) 20 000 EU:n vaikutukset plaseboon (ENDOHEART) verrattuna (Endoheart)
keskiviikko 18. syyskuuta 2019 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill
20 000 EU:n kliinisen keskuksen referenssiendotoksiinin (CCRE) vaikutukset plaseboon verrattuna lievästi astmaatikoiden ja terveiden vapaaehtoisten systeemisiin ja sydän- ja verisuonitulehdusvasteisiin
Selvittää sisäänhengitetyn endotoksiinin systeemiset tulehdusvaikutukset ja niihin liittyvät sydämen ja verisuonitoiminnan muutokset.
Koehenkilöt altistetaan sisäänhengitetylle endotoksiinille risteävästi normaalin suolaliuoksen inhalaation kanssa.
Veri- ja yskösnäytteet otetaan ennen inhalaatioaltistusta ja sen jälkeen systeemisen tulehduksen merkkiaineiden mittaamiseksi.
Myös sydän- ja verisuonimittauksia mitataan, mukaan lukien sykevaihtelumonitori, virtausvälitteinen olkavarren valtimon laajeneminen ja vasemman kammion värjäys.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää sisäänhengitetyn endotoksiinin systeemiset tulehdusvaikutukset ja niihin liittyvät sydämen ja verisuonten toiminnan muutokset.
Tutkijat ovat aiemmin havainneet, että 20 000 endotoksiiniyksikön (EU) CCRE:n hengittäminen lisää veren neutrofiilipitoisuutta; tätä annosta voidaan sitten käyttää populaatioiden seulomiseen inhaloidun endotoksiinin systeemiselle ja kardiovaskulaariselle tulehdukselliselle vaikutukselle lisääntyneen herkkyyden suhteen.
Endotoksiini on yleisesti tavattu bioaerosoli ja hiukkasten (PM) komponentti, yleinen sisä- ja ulkoilman saaste [1-3].
Epäselvistä syistä jotkut yksilöt näyttävät olevan herkempiä inhaloidun endotoksiinin tulehdusvaikutuksille kuin toiset, mahdollisesti Toll-like receptor 4 (TLR4) -geenin yksittäisen nukleotidin polymorfismien vuoksi, jotka vaikuttavat TLR4-signalointiin ja toimintaan [4- 6].
Altistuminen PM:lle liittyy lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksiin ja kuolleisuuteen [7].
PM-altistuminen on erityisesti yhdistetty verenpaineen nousuun [8,9].
Herkät yksilöt edustavat erityisen kiinnostavaa populaatiota endotoksiinin vaikutusten lisätutkimuksissa ja terapeuttisissa kokeissa.
Systeeminen tulehdusvaste sisäänhengitetylle endotoksiinille määritetään mittaamalla muutos perifeerisen veren neutrofiilien määrässä, joka on systeemisen tulehduksen biomarkkeri, inhaloidun CCRE:n ja lumelääkkeen jälkeen.
Verenpaine, sykevaihtelu (HRV), verisuonten jäykkyys (virtausvälitteisellä dilataatiolla tai FMD:llä) ja vasemman kammion venymä (LVS) mitataan ennen ja jälkeen CCRE- tai lumelääkealtistuksen endotoksiinin aiheuttaman systeemisen tulehduksen vaikutuksen tutkimiseksi sydän- ja verisuonisairauksiin. toiminto.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- EPA Human Studies Facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset vapaaehtoiset, joilla on enintään lievä astma
- Ikä 18-50 vuotta, molemmat sukupuolet mukaan lukien
- Osoita ääreisveren PMN-arvojen lisääntymistä 20 % (perusarvoihin verrattuna) 20 000 EU:n CCRE:n hengittämisen jälkeen.
- Negatiivinen raskaustesti naisille, joille ei ole tehty s/p kohdunpoistoa ja munanpoistoa
Normaali keuhkojen toiminta, määritelty seuraavasti (NHanes III:n ennustettu sarja):
- Pakotettu elinkapasiteetti (FVC) > 80 % ennustetusta sukupuolen, etnisen taustan, iän ja pituuden osalta
- Pakko uloshengityksen tilavuus uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) on > 80 % sukupuolen, etnisen taustan, iän ja pituuden ennustetusta tilavuudesta
- FEV1/FVC-suhde > 0,75 ennustetusta sukupuolen, etnisen alkuperän, iän ja pituuden osalta
- Happisaturaatio > 93 % ja verenpaine seuraavissa rajoissa: (systolinen 150-90, diastolinen 90-60 mmHg)
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa krooninen sairaus, jonka PI pitää vasta-aiheena altistustutkimukselle, mukaan lukien merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, lääkitystä vaativa diabetes, krooninen munuaissairaus tai krooninen kilpirauhassairaus.
- Lääkäri määräsi ensiapuhoitoa astman pahenemiseen edeltävien 3 kuukauden aikana.
- Astman paheneminen yli 2 kertaa viikossa, mikä olisi tyypillistä keskivaikeaa tai vaikeaa jatkuvaa astmaa sairastavalle henkilölle nykyisten NHLBI:n astman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti.
- Yöoireet yskän tai hengityksen vinkumisesta enemmän kuin 1 x viikossa lähtötilanteessa (ei selvästi tunnistetun viruksen aiheuttaman astman pahenemisen aikana), jotka olisivat tyypillisiä henkilöille, joilla on kohtalainen tai vaikea jatkuva astma, kuten nykyisten NHLBI:n astman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti.
- Päivittäinen albuterolin tarve astman oireiden (yskä, hengityksen vinkuminen, puristava tunne rinnassa) vuoksi, jotka olisivat tyypillisiä keskivaikeaa tai vaikeaa jatkuvaa astmaa sairastavalle henkilölle nykyisten astman diagnosointia ja hoitoa koskevien NHLBI-ohjeiden mukaisesti. (Ei sisällä albuterolin profylaktista käyttöä ennen harjoittelua).
- Astman intubaatiohistoria
- Tulehduskipulääkkeiden päivittäinen käyttö tai kyvyttömyys lopettaa tulehduskipulääkkeiden käyttöä 4 päivää ennen annostelua.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeemiset kortikosteroidit ja beetasalpaajat.
- Tupakointi > 1 pakkaus kuukaudessa.
- Painoindeksi >35 kg/m2.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Koehenkilöt, jotka ovat työskennelleet viimeisten 6 kuukauden aikana ammatissa, jossa on suuri riski altistua endotoksiinille, kuten viljan varastointipaikat tai sikojen suoja.
- Kaikki akuutit, ei-krooniset sairaudet, jotka vaativat hoitoa, kuten keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume tai kuumetauti edellisten 4 viikon aikana.
- Osallistuminen tutkimuksiin, joissa on mukana uusia molekyylikokonaisuuksia tai kokeellinen ympäristöaltistus viimeisten 4 viikon aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Endotoksiini, sitten normaali suolaliuos
Endotoksiinihaaste: Koehenkilöille inhaloidaan 20 000 EU CCRE:tä. Koehenkilöt hengittävät Clinical Center Reference Endotoxin (CCRE) -sumutettuna valmisteena ultraäänisumuttimella, kunnes altistusliuos on käytetty kokonaan (yleensä 10 minuuttia). 2 viikon - 3 kuukauden pesun jälkeen osallistujalle suoritetaan suolaliuoshaaste: Koehenkilöt inhaloidaan 0,9 % natriumkloridia. Koehenkilöt hengittävät normaalia suolaliuosta nebulisoituna valmisteena ultraäänisumuttimella, kunnes altistusliuos on käytetty kokonaan (yleensä 10 minuuttia). |
koehenkilöt altistetaan sisäänhengitetylle endotoksiinille sumuttimen kautta noin 10 minuutin ajan.
Muut nimet:
koehenkilöt altistetaan hengitetylle normaalille suolaliuokselle sumuttimen kautta noin 10 minuutin ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Normaali suolaliuos, sitten endotoksiini
Suolaliuoshaaste: Koehenkilöt inhaloidaan 0,9 % natriumkloridia. Koehenkilöt hengittävät normaalia suolaliuosta nebulisoituna valmisteena ultraäänisumuttimella, kunnes altistusliuos on käytetty kokonaan (yleensä 10 minuuttia). 2 viikosta 3 kuukauteen kestäneen huuhtoutumisen jälkeen osallistujalle tehdään endotoksiinihaaste: Koehenkilöt inhaloidaan 20 000 EU CCRE:tä. Koehenkilöt hengittävät CCRE:tä sumutettuna valmisteena ultraäänisumuttimella, kunnes altistusliuos on käytetty kokonaan (yleensä 10 minuuttia). |
koehenkilöt altistetaan sisäänhengitetylle endotoksiinille sumuttimen kautta noin 10 minuutin ajan.
Muut nimet:
koehenkilöt altistetaan hengitetylle normaalille suolaliuokselle sumuttimen kautta noin 10 minuutin ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos vasemman kammion jännityksessä
Aikaikkuna: 15 minuuttia ja 4 tuntia inhalaation jälkeen
|
Vertaamalla tuloksia ennen ja jälkeen endotoksiinia ja sen jälkeen normaaleja suolaliuosinhalaatioita
|
15 minuuttia ja 4 tuntia inhalaation jälkeen
|
|
Muutos virtausvälitteisessä laajentumisessa
Aikaikkuna: 15 minuuttia ja 4 tuntia inhalaation jälkeen
|
Vertaamalla tuloksia ennen ja jälkeen endotoksiinia ja sen jälkeen normaaleja suolaliuosinhalaatioita
|
15 minuuttia ja 4 tuntia inhalaation jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos ysköksen polymorfonukleaarisissa neutrofiileissä (PMN)
Aikaikkuna: 6 tuntia hengityksen jälkeen
|
prosenttimuutoksen erojen jälkeen, kun verrataan suolaliuosta endotoksiiniin
|
6 tuntia hengityksen jälkeen
|
|
Prosenttimuutos veren polymorfonukleaarisissa neutrofiileissä (PMN)
Aikaikkuna: 5 tuntia ja 30 minuuttia inhalaation jälkeen
|
prosenttimuutoksen erojen jälkeen, kun verrataan suolaliuosta endotoksiiniin
|
5 tuntia ja 30 minuuttia inhalaation jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 17. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 17. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 9. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-3351
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .