Эффекты 20 000 EU эталонного эндотоксина клинического центра (CCRE) по сравнению с плацебо (ENDOHEART) (Endoheart)
18 сентября 2019 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill
Влияние 20 000 EU эталонного эндотоксина Клинического центра (CCRE) по сравнению с плацебо на системные и сердечно-сосудистые воспалительные реакции у пациентов с легкой астмой и здоровых добровольцев
Для определения системных воспалительных эффектов вдыхаемого эндотоксина и связанных с ним изменений сердечно-сосудистой функции.
Субъекты подвергаются воздействию вдыхаемого эндотоксина перекрестным способом с вдыханием обычного физиологического раствора.
Образцы крови и образцы мокроты будут взяты до и после ингаляционной пробы для измерения маркеров системного воспаления.
Также будут измеряться сердечно-сосудистые показатели, включая монитор вариабельности сердечного ритма, опосредованное потоком расширение плечевой артерии и окрашивание левого желудочка.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью данного исследования является определение системных воспалительных эффектов вдыхаемого эндотоксина и связанных с ним изменений сердечно-сосудистой функции.
Исследователи ранее обнаружили, что вдыхание 20 000 единиц эндотоксина (ЕС) CCRE увеличивает содержание нейтрофилов в крови; затем эту дозу можно использовать для скрининга населения на повышенную восприимчивость к системному и сердечно-сосудистому воспалительному действию вдыхаемого эндотоксина.
Эндотоксин является часто встречающимся биоаэрозолем и компонентом твердых частиц (ТЧ), распространенным загрязнителем воздуха внутри и снаружи помещений [1-3].
По причинам, которые остаются неясными, некоторые люди, по-видимому, более восприимчивы к воспалительным эффектам вдыхаемого эндотоксина, чем другие, возможно, из-за однонуклеотидных полиморфизмов в гене Toll-подобного рецептора 4 (TLR4), которые влияют на передачу сигналов и функцию TLR4 [4-4]. 6].
Воздействие ТЧ связано с повышенной сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью [7].
Воздействие ТЧ было конкретно связано с повышением артериального давления [8,9].
Восприимчивые люди представляют собой группу населения, представляющую особый интерес для дальнейших механистических исследований эффектов эндотоксина и терапевтических испытаний.
Системный воспалительный ответ на вдыхаемый эндотоксин будет определяться путем измерения изменения количества нейтрофилов в периферической крови, биомаркера системного воспаления, после вдыхания CCRE по сравнению с плацебо.
Артериальное давление, вариабельность сердечного ритма (HRV), ригидность сосудов (путем дилатации, опосредованной потоком, или FMD) и деформация левого желудочка (LVS) будут измеряться до и после CCRE или воздействия плацебо для изучения влияния эндотоксин-индуцированного системного воспаления на сердечно-сосудистую систему. функция.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- EPA Human Studies Facility
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые добровольцы с легкой астмой
- Возраст 18-50 лет включительно, обоего пола
- Продемонстрируйте увеличение PMN в периферической крови на 20% (по сравнению с исходными значениями) после вдыхания 20 000 EU CCRE.
- Отрицательный тест на беременность для женщин, которым не проводилась п/п гистерэктомия с овариэктомией
Нормальная функция легких, определяемая как (прогнозируемый набор NHanes III):
- Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 80 % прогнозируемого для пола, этнической принадлежности, возраста и роста
- Объем форсированного выдоха в первую секунду выдоха (ОФВ1) > 80 % от прогнозируемого для пола, этнической принадлежности, возраста и роста
- Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ > 0,75 от прогнозируемого для пола, этнической принадлежности, возраста и роста
- Насыщение кислородом > 93% и артериальное давление в следующих пределах: (систолическое от 150 до 90, диастолическое от 90 до 60 мм рт. ст.)
Критерий исключения:
- Любое хроническое заболевание, рассматриваемое ИП как противопоказание к исследованию воздействия, включая выраженное сердечно-сосудистое заболевание, диабет, требующий медикаментозного лечения, хроническое заболевание почек или хроническое заболевание щитовидной железы.
- Врач направил неотложную помощь при обострении астмы в течение предшествующих 3 месяцев.
- Обострение астмы более 2 раз в неделю, характерное для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы.
- Ночные симптомы кашля или хрипов более 1 раза в неделю на исходном уровне (не во время четко распознанного обострения астмы, вызванного вирусом), которые были бы характерны для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы.
- Суточная потребность в альбутероле из-за симптомов астмы (кашель, свистящее дыхание, стеснение в груди), которые были бы характерны для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы. (Не включая профилактическое использование альбутерола перед тренировкой).
- История интубации по поводу астмы
- Ежедневное использование НПВП или невозможность воздержаться от приема НПВП в течение 4 дней до приема.
- Использование лекарств, которые могут повлиять на результаты исследования, включая, помимо прочего, системные кортикостероиды, бета-блокаторы.
- Курение сигарет > 1 пачки в месяц.
- Индекс массы тела >35 кг/м2.
- Беременные или кормящие женщины
- Субъекты, которые в течение последних 6 месяцев работали на производстве с высоким риском воздействия эндотоксинов, например, на складах зерна или в содержании свиней.
- Любое острое нехроническое заболевание, требующее лечения, такое как бронхит, пневмония или лихорадка в течение предшествующих 4 недель.
- Участие в исследованиях с участием новых молекулярных объектов или экспериментальное воздействие окружающей среды за последние 4 недели.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эндотоксин, затем физиологический раствор
Испытание эндотоксином: Субъекты будут подвергаться вдыханию 20 000 EU CCRE. Субъекты будут вдыхать эталонный эндотоксин Клинического центра (CCRE) в виде распыляемого препарата с помощью ультразвукового распылителя до тех пор, пока раствор для контрольного заражения не будет полностью израсходован (обычно 10 минут). После вымывания продолжительностью от 2 недель до 3 месяцев участнику предстоит пройти испытание с солевым раствором: субъекты будут подвергаться вдыханию 0,9% хлорида натрия. Субъекты будут вдыхать физиологический раствор в виде распыляемого препарата с помощью ультразвукового распылителя до тех пор, пока раствор для контрольного заражения не будет полностью израсходован (обычно 10 минут). |
субъекты будут подвергаться воздействию вдыхаемого эндотоксина через небулайзер в течение приблизительно 10 минут.
Другие имена:
субъекты будут подвергаться воздействию вдыхаемого физиологического раствора через небулайзер в течение примерно 10 минут.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Обычный физиологический раствор, затем эндотоксин
Испытание солевым раствором: Субъекты будут подвергаться вдыханию 0,9% хлорида натрия. Субъекты будут вдыхать физиологический раствор в виде распыляемого препарата с помощью ультразвукового распылителя до тех пор, пока раствор для контрольного заражения не будет полностью израсходован (обычно 10 минут). После вымывания от 2 недель до 3 месяцев участник пройдет испытание эндотоксином: субъекты будут вдыхать 20 000 EU CCRE. Субъекты вдыхают CCRE в виде распыляемого препарата с помощью ультразвукового небулайзера до тех пор, пока раствор для заражения не будет полностью израсходован (обычно 10 минут). |
субъекты будут подвергаться воздействию вдыхаемого эндотоксина через небулайзер в течение приблизительно 10 минут.
Другие имена:
субъекты будут подвергаться воздействию вдыхаемого физиологического раствора через небулайзер в течение примерно 10 минут.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение деформации левого желудочка
Временное ограничение: Через 15 минут и 4 часа после ингаляции
|
Сравнение результатов до и после ингаляций эндотоксина и обычного физиологического раствора
|
Через 15 минут и 4 часа после ингаляции
|
|
Изменение дилатации, опосредованной потоком
Временное ограничение: Через 15 минут и 4 часа после ингаляции
|
Сравнение результатов до и после ингаляций эндотоксина и обычного физиологического раствора
|
Через 15 минут и 4 часа после ингаляции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение полиморфноядерных нейтрофилов (PMN) в мокроте
Временное ограничение: Через 6 часов после ингаляции
|
опубликовать различия в % изменения по сравнению с физиологическим раствором и эндотоксином
|
Через 6 часов после ингаляции
|
|
Процентное изменение полиморфноядерных нейтрофилов в крови (ПЯН)
Временное ограничение: Через 5 часов 30 минут после вдыхания
|
опубликовать различия в % изменения по сравнению с физиологическим раствором и эндотоксином
|
Через 5 часов 30 минут после вдыхания
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 октября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 сентября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 сентября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 17-3351
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .