Effets de 20 000 UE d'endotoxine de référence du centre clinique (CCRE) par rapport au placebo (ENDOHEART) (Endoheart)
18 septembre 2019 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill
Effets de 20 000 EU d'endotoxine de référence du centre clinique (CCRE) par rapport au placebo sur les réponses inflammatoires systémiques et cardiovasculaires chez les asthmatiques légers et les volontaires sains
Déterminer les effets inflammatoires systémiques de l'endotoxine inhalée et les altérations associées de la fonction cardiovasculaire.
Les sujets subiront une exposition à l'endotoxine inhalée de manière croisée avec une inhalation saline normale.
Des échantillons de sang et des échantillons d'expectoration seront prélevés avant et après la provocation par inhalation pour mesurer les marqueurs de l'inflammation systémique.
Les mesures cardiovasculaires, y compris un moniteur de variabilité de la fréquence cardiaque, la dilatation médiée par le débit de l'artère brachiale et la coloration ventriculaire gauche seront également mesurées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est de déterminer les effets inflammatoires systémiques de l'endotoxine inhalée et les altérations associées de la fonction cardiovasculaire.
Les enquêteurs ont précédemment découvert que l'inhalation de 20 000 unités d'endotoxines (UE) de CCRE augmente la teneur en neutrophiles du sang ; cette dose peut ensuite être utilisée pour cribler des populations pour une sensibilité accrue à l'effet inflammatoire systémique et cardiovasculaire de l'endotoxine inhalée.
L'endotoxine est un bioaérosol couramment rencontré et un composant de la matière particulaire (PM), un polluant de l'air intérieur et extérieur répandu [1-3].
Pour des raisons qui restent obscures, certaines personnes semblent être plus sensibles aux effets inflammatoires de l'endotoxine inhalée que d'autres, peut-être en raison de polymorphismes nucléotidiques uniques dans le gène du récepteur de type Toll 4 (TLR4) qui influencent la signalisation et la fonction du TLR4 [4- 6].
L'exposition aux particules est associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires [7].
L'exposition aux PM a été spécifiquement liée à des augmentations de la pression artérielle [8,9].
Les individus sensibles représentent une population d'intérêt particulier pour de nouvelles études mécanistes des effets de l'endotoxine et pour des essais thérapeutiques.
La réponse inflammatoire systémique à l'endotoxine inhalée sera déterminée en mesurant la variation du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique, un biomarqueur de l'inflammation systémique, après l'inhalation de CCRE par rapport à un placebo.
La pression artérielle, la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV), la rigidité vasculaire (par dilatation médiée par le flux ou FMD) et la tension ventriculaire gauche (LVS) seront mesurées avant et après l'exposition au CCRE ou au placebo afin d'étudier l'effet de l'inflammation systémique induite par l'endotoxine sur le système cardiovasculaire. fonction.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- EPA Human Studies Facility
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires adultes ne souffrant que d'asthme léger
- Âge 18-50 ans, inclus, des deux sexes
- Démontrer une augmentation des PMN du sang périphérique de 20 % (par rapport aux valeurs de référence) après l'inhalation de 20 000 EU de CCRE.
- Test de grossesse négatif pour les femmes qui ne subissent pas d'hystérectomie s/p avec ovariectomie
Fonction pulmonaire normale, définie comme (ensemble prédit NHanes III) :
- Capacité vitale forcée (CVF) > 80 % de celle prévue pour le sexe, l'origine ethnique, l'âge et la taille
- Volume expiratoire forcé dans la première seconde de l'expiration (FEV1) > 80 % de celui prévu pour le sexe, l'origine ethnique, l'âge et la taille
- Rapport VEMS/CVF > 0,75 par rapport à celui prévu pour le sexe, l'origine ethnique, l'âge et la taille
- Saturation en oxygène > 93 % et tension artérielle dans les limites suivantes : (systolique entre 150 et 90, diastolique entre 90 et 60 mm Hg)
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale chronique considérée par le PI comme une contre-indication à l'étude d'exposition, y compris une maladie cardiovasculaire importante, un diabète nécessitant des médicaments, une maladie rénale chronique ou une maladie thyroïdienne chronique.
- Traitement d'urgence dirigé par un médecin pour une exacerbation de l'asthme au cours des 3 mois précédents.
- Exacerbation de l'asthme plus de 2x/semaine qui serait caractéristique d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les lignes directrices actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme.
- Symptômes nocturnes de toux ou de respiration sifflante supérieurs à 1x/semaine au départ (pas pendant une exacerbation de l'asthme d'origine virale clairement reconnue) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme
- Besoin quotidien en albutérol dû aux symptômes de l'asthme (toux, respiration sifflante, oppression thoracique) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme. (Ne pas inclure l'utilisation prophylactique d'albutérol avant l'exercice).
- Antécédents d'intubation pour l'asthme
- Utilisation quotidienne d'AINS ou incapacité à retenir les AINS pendant 4 jours avant l'administration.
- L'utilisation de médicaments pouvant avoir un impact sur les résultats de l'étude comprend, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes systémiques, les bêta-bloquants.
- Tabagisme > 1 paquet par mois.
- Indice de masse corporelle > 35 kg/m2.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Sujets qui ont été employés au cours des 6 derniers mois dans une profession à haut risque d'exposition aux endotoxines, comme les sites de stockage de céréales ou le confinement des porcs.
- Toute affection médicale aiguë non chronique nécessitant un traitement, telle qu'une bronchite, une pneumonie ou une maladie fébrile au cours des 4 semaines précédentes.
- Participation à des études impliquant de nouvelles entités moléculaires ou une exposition environnementale expérimentale au cours des 4 dernières semaines.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Endotoxine, puis solution saline normale
Test d'endotoxine : les sujets subiront l'inhalation de 20 000 CCRE de l'UE. L'endotoxine de référence du centre clinique (CCRE) sera inhalée par les sujets sous forme de préparation nébulisée à l'aide d'un nébuliseur à ultrasons jusqu'à ce que la solution de provocation soit complètement épuisée (généralement 10 minutes). Après un lavage de 2 semaines à 3 mois, le participant subira un défi salin : les sujets subiront une inhalation de chlorure de sodium à 0,9 %. La solution saline normale sera inhalée par les sujets sous forme de préparation nébulisée à l'aide d'un nébuliseur à ultrasons jusqu'à ce que la solution de provocation soit complètement épuisée (généralement 10 minutes). |
les sujets subiront une exposition à l'endotoxine inhalée à travers un nébuliseur pendant environ 10 minutes.
Autres noms:
les sujets subiront une exposition à une solution saline normale inhalée à travers un nébuliseur pendant environ 10 minutes
Autres noms:
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Expérimental: Solution saline normale, puis endotoxine
Défi salin : les sujets subiront une inhalation de chlorure de sodium à 0,9 %. La solution saline normale sera inhalée par les sujets sous forme de préparation nébulisée à l'aide d'un nébuliseur à ultrasons jusqu'à ce que la solution de provocation soit complètement épuisée (généralement 10 minutes). Après un lavage de 2 semaines à 3 mois, le participant subira un défi d'endotoxine : les sujets subiront l'inhalation de 20 000 EU CCRE. Le CCRE sera inhalé par les sujets sous forme de préparation nébulisée à l'aide d'un nébuliseur à ultrasons jusqu'à ce que la solution d'épreuve soit complètement épuisée (généralement 10 minutes). |
les sujets subiront une exposition à l'endotoxine inhalée à travers un nébuliseur pendant environ 10 minutes.
Autres noms:
les sujets subiront une exposition à une solution saline normale inhalée à travers un nébuliseur pendant environ 10 minutes
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la tension ventriculaire gauche
Délai: 15 minutes et 4 heures après inhalation
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Comparaison des résultats avant et après les inhalations d'endotoxines par rapport aux inhalations de solution saline normale
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15 minutes et 4 heures après inhalation
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Modification de la dilatation médiée par le flux
Délai: 15 minutes et 4 heures après inhalation
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Comparaison des résultats avant et après les inhalations d'endotoxines par rapport aux inhalations de solution saline normale
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15 minutes et 4 heures après inhalation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage des neutrophiles polymorphonucléaires (PMN) dans les expectorations
Délai: 6h après inhalation
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afficher les différences de % de changement en comparant la solution saline à l'endotoxine
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6h après inhalation
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Changement en pourcentage des neutrophiles polymorphonucléaires sanguins (PMN)
Délai: 5 heures et 30 minutes après l'inhalation
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afficher les différences de % de changement en comparant la solution saline à l'endotoxine
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5 heures et 30 minutes après l'inhalation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 octobre 2018
Achèvement primaire (Réel)
17 septembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
17 septembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 août 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2018
Première publication (Réel)
9 août 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-3351
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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