Wpływ 20 000 EU referencyjnej endotoksyny Centrum Klinicznego (CCRE) w porównaniu z placebo (ENDOHEART) (Endoheart)
18 września 2019 zaktualizowane przez: University of North Carolina, Chapel Hill
Wpływ 20 000 EU referencyjnej endotoksyny z Centrum Klinicznego (CCRE) w porównaniu z placebo na ogólnoustrojową i sercowo-naczyniową odpowiedź zapalną u osób z łagodną astmą i zdrowych ochotników
Określenie ogólnoustrojowych skutków zapalnych wdychanej endotoksyny i związanych z tym zmian w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego.
Osobnicy będą poddawani ekspozycji na wziewną endotoksynę w sposób krzyżowy z normalną inhalacją solanki.
Próbki krwi i próbki plwociny zostaną pobrane przed i po prowokacji wziewnej w celu zmierzenia markerów ogólnoustrojowego stanu zapalnego.
Mierzone będą również pomiary sercowo-naczyniowe, w tym monitor zmienności rytmu serca, zależne od przepływu rozszerzenie tętnicy ramiennej i barwienie lewej komory.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest określenie ogólnoustrojowych skutków zapalnych wdychanej endotoksyny i związanych z tym zmian w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego.
Badacze odkryli wcześniej, że wdychanie 20 000 jednostek endotoksyny (EU) CCRE zwiększa zawartość neutrofili we krwi; dawkę tę można następnie zastosować do badań przesiewowych populacji pod kątem zwiększonej podatności na ogólnoustrojowe i sercowo-naczyniowe działanie zapalne wdychanej endotoksyny.
Endotoksyna jest powszechnie spotykanym bioaerozolem i składnikiem cząstek stałych (PM), dominującego zanieczyszczenia powietrza w pomieszczeniach i na zewnątrz [1-3].
Z przyczyn, które pozostają niejasne, niektóre osoby wydają się być bardziej podatne na skutki zapalne wdychanej endotoksyny niż inne, prawdopodobnie z powodu polimorfizmów pojedynczego nukleotydu w genie receptora Toll-podobnego 4 (TLR4), który wpływa na sygnalizację i funkcję TLR4 [4- 6].
Narażenie na PM wiąże się ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych [7].
Ekspozycja na PM została szczególnie powiązana ze wzrostem ciśnienia krwi [8,9].
Osoby podatne stanowią populację szczególnie zainteresowaną dalszymi mechanistycznymi badaniami skutków endotoksyny i próbami terapeutycznymi.
Ogólnoustrojowa odpowiedź zapalna na wziewną endotoksynę zostanie określona przez pomiar zmiany liczby neutrofili we krwi obwodowej, biomarkera ogólnoustrojowego zapalenia, po wziewnym CCRE w porównaniu z placebo.
Ciśnienie krwi, zmienność rytmu serca (HRV), sztywność naczyń (poprzez rozszerzenie zależne od przepływu lub FMD) i odkształcenie lewej komory (LVS) będą mierzone przed i po ekspozycji na CCRE lub placebo w celu zbadania wpływu ogólnoustrojowego zapalenia wywołanego endotoksynami na układ sercowo-naczyniowy funkcjonować.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- EPA Human Studies Facility
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli ochotnicy z nie więcej niż łagodną astmą
- Wiek 18-50 lat włącznie, obojga płci
- Wykazać wzrost PMN we krwi obwodowej o 20% (w porównaniu z wartościami wyjściowymi) po inhalacji 20 000 EU CCRE.
- Ujemny test ciążowy dla kobiet, które nie zostały poddane histerektomii z wycięciem jajników
Prawidłowa czynność płuc, zdefiniowana jako (przewidywany zestaw NHanes III):
- Natężona pojemność życiowa (FVC) > 80% przewidywanej dla płci, pochodzenia etnicznego, wieku i wzrostu
- Natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie wydechu (FEV1) > 80% przewidywanej dla płci, pochodzenia etnicznego, wieku i wzrostu
- Stosunek FEV1/FVC > 0,75 wartości przewidywanej dla płci, pochodzenia etnicznego, wieku i wzrostu
- Nasycenie tlenem > 93% i ciśnienie krwi w następujących granicach: (skurczowe między 150 - 90, rozkurczowe między 90-60 mm Hg)
Kryteria wyłączenia:
- Każda przewlekła choroba uznana przez PI za przeciwwskazanie do badania narażenia, w tym istotna choroba układu krążenia, cukrzyca wymagająca leczenia, przewlekła choroba nerek lub przewlekła choroba tarczycy.
- Leczenie doraźne zalecone przez lekarza w przypadku zaostrzenia astmy w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Zaostrzenie astmy częściej niż 2x/tydzień, które byłoby charakterystyczne dla osoby z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi NHLBI dotyczącymi diagnozowania i leczenia astmy.
- Nocne objawy kaszlu lub świszczącego oddechu częściej niż 1x/tydzień na początku badania (nie podczas wyraźnie rozpoznanego zaostrzenia astmy wywołanego przez wirusy), które byłyby charakterystyczne dla osoby z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi NHLBI dotyczącymi rozpoznawania i leczenia astmy
- Dzienne zapotrzebowanie na albuterol z powodu objawów astmy (kaszel, świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej), które byłyby charakterystyczne dla osoby z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi NHLBI dotyczącymi diagnozowania i leczenia astmy. (Nie obejmuje profilaktycznego stosowania albuterolu przed ćwiczeniami).
- Historia intubacji astmy
- Codzienne stosowanie NLPZ lub niemożność odstawienia NLPZ na 4 dni przed podaniem dawki.
- Stosowanie leków, które mogą mieć wpływ na wyniki badania, w tym między innymi ogólnoustrojowych kortykosteroidów, beta-blokerów.
- Palenie papierosów > 1 paczka miesięcznie.
- Wskaźnik masy ciała >35 kg/m2.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Osoby, które były zatrudnione w ciągu ostatnich 6 miesięcy w zawodzie o wysokim ryzyku narażenia na endotoksyny, takim jak magazyny zboża lub pomieszczenia dla świń.
- Każda ostra, nie przewlekła choroba wymagająca leczenia, taka jak zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc lub choroba przebiegająca z gorączką, występująca w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Udział w badaniach z udziałem nowych jednostek molekularnych lub eksperymentalnej ekspozycji środowiskowej w ciągu ostatnich 4 tygodni.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: INNY
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Endotoksyna, a następnie normalna sól fizjologiczna
Prowokacja endotoksynami: Badani zostaną poddani inhalacji 20 000 EU CCRE. Endotoksyna referencyjna Centrum Klinicznego (CCRE) będzie wdychana przez pacjentów w postaci nebulizowanego preparatu przy użyciu nebulizatora ultradźwiękowego, aż do całkowitego zużycia roztworu prowokującego (zwykle 10 minut). Po wypłukaniu trwającym od 2 tygodni do 3 miesięcy, uczestnik zostanie poddany Wyzwaniu Saline: Badani zostaną poddani inhalacji 0,9% chlorku sodu. Roztwór soli fizjologicznej będzie wdychany przez pacjentów w postaci nebulizowanego preparatu przy użyciu nebulizatora ultradźwiękowego, aż do całkowitego zużycia roztworu prowokującego (zwykle 10 minut). |
pacjenci będą poddani ekspozycji na wziewną endotoksynę przez nebulizator przez około 10 minut.
Inne nazwy:
pacjenci będą poddani ekspozycji na wdychaną normalną sól fizjologiczną przez nebulizator przez około 10 minut
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Normalna sól fizjologiczna, następnie endotoksyna
Wyzwanie z solą fizjologiczną: Badani zostaną poddani inhalacji 0,9% chlorku sodu. Roztwór soli fizjologicznej będzie wdychany przez pacjentów w postaci nebulizowanego preparatu przy użyciu nebulizatora ultradźwiękowego, aż do całkowitego zużycia roztworu prowokującego (zwykle 10 minut). Po wypłukaniu trwającym od 2 tygodni do 3 miesięcy, uczestnik zostanie poddany prowokacji endotoksyną: badani zostaną poddani inhalacji 20 000 EU CCRE. CCRE będzie wdychany przez pacjentów jako preparat w postaci nebulizatora przy użyciu nebulizatora ultradźwiękowego, aż do całkowitego zużycia roztworu prowokującego (zwykle 10 minut). |
pacjenci będą poddani ekspozycji na wziewną endotoksynę przez nebulizator przez około 10 minut.
Inne nazwy:
pacjenci będą poddani ekspozycji na wdychaną normalną sól fizjologiczną przez nebulizator przez około 10 minut
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana napięcia lewej komory
Ramy czasowe: 15 minut i 4 godziny po inhalacji
|
Porównanie wyników przed i po endotoksynie i po inhalacji z normalną solą fizjologiczną
|
15 minut i 4 godziny po inhalacji
|
|
Zmiana dylatacji zapośredniczonej przepływem
Ramy czasowe: 15 minut i 4 godziny po inhalacji
|
Porównanie wyników przed i po endotoksynie i po inhalacji z normalną solą fizjologiczną
|
15 minut i 4 godziny po inhalacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana w plwocinie Neutrofile polimorfojądrowe (PMN)
Ramy czasowe: 6 godzin po inhalacji
|
po różnicach w procentowej zmianie porównując sól fizjologiczną z endotoksyną
|
6 godzin po inhalacji
|
|
Procentowa zmiana liczby neutrofili polimorfojądrowych we krwi (PMN)
Ramy czasowe: 5 godzin i 30 minut po inhalacji
|
po różnicach w procentowej zmianie porównując sól fizjologiczną z endotoksyną
|
5 godzin i 30 minut po inhalacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 października 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 września 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 września 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 sierpnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 sierpnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 sierpnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 września 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 września 2019
Ostatnia weryfikacja
1 września 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17-3351
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .