Effetti di 20.000 EU dell'endotossina di riferimento del centro clinico (CCRE) rispetto al placebo (ENDOHEART) (Endoheart)

Criterio di inclusione:

• Volontari adulti con asma lieve
• Età 18-50 anni compresi, di entrambi i sessi
• Dimostrare un aumento dei PMN del sangue periferico del 20% (rispetto ai valori basali) dopo l'inalazione di 20.000 EU di CCRE.
• Test di gravidanza negativo per le donne che non sono isterectomia s/p con ovariectomia

• Funzione polmonare normale, definita come (insieme previsto di NHanes III):

  1. Capacità vitale forzata (FVC) > 80% di quella prevista per sesso, etnia, età e altezza
  2. Volume espiratorio forzato nel primo secondo dell'espirazione (FEV1) > 80% di quello previsto per sesso, etnia, età e altezza
  3. Rapporto FEV1/FVC > 0,75 del previsto per sesso, etnia, età e altezza
• Saturazione di ossigeno > 93% e pressione arteriosa entro i seguenti limiti: (sistolica tra 150 e 90, diastolica tra 90 e 60 mm Hg)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica cronica considerata dal PI una controindicazione allo studio sull'esposizione, incluse malattie cardiovascolari significative, diabete che richiede farmaci, malattie renali croniche o malattie tiroidee croniche.
• Trattamento di emergenza diretto dal medico per l'esacerbazione dell'asma nei 3 mesi precedenti.
• Esacerbazione dell'asma più di 2 volte a settimana che sarebbe caratteristica di una persona con asma persistente moderato o grave, come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma.
• Sintomi notturni di tosse o respiro sibilante superiori a 1 volta/settimana al basale (non durante una riacutizzazione dell'asma indotta da virus chiaramente riconosciuta) che sarebbero caratteristici di una persona con asma persistente moderato o grave come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma
• Fabbisogno giornaliero di salbutamolo a causa dei sintomi dell'asma (tosse, respiro sibilante, oppressione toracica) che sarebbero caratteristici di una persona con asma persistente moderato o grave, come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma. (Non includere l'uso profilattico di salbutamolo prima dell'esercizio).
• Storia di intubazione per asma
• Uso quotidiano di FANS o incapacità di sospendere i FANS per 4 giorni prima della somministrazione.
• Uso di farmaci che possono influire sui risultati dello studio per includere, ma non limitato a, corticosteroidi sistemici, beta-bloccanti.
• Fumo di sigaretta > 1 pacchetto al mese.
• Indice di massa corporea >35 kg/m2.
• Donne incinte o che allattano
• Soggetti che sono stati impiegati negli ultimi 6 mesi in un'occupazione ad alto rischio di esposizione a endotossine, come siti di stoccaggio del grano o contenimento di suini.
• Qualsiasi condizione medica acuta, non cronica che richieda un trattamento, come bronchite, polmonite o malattia febbrile nelle 4 settimane precedenti.
• Partecipazione a studi che coinvolgono nuove entità molecolari o un'esposizione ambientale sperimentale nelle ultime 4 settimane.