Wirkungen von 20.000 EU Referenzendotoxin (CCRE) des klinischen Zentrums im Vergleich zu Placebo (ENDOHEART) (Endoheart)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Freiwillige mit nicht mehr als leichtem Asthma
• Alter 18-50 Jahre, einschließlich, beider Geschlechter
• Demonstrieren Sie einen Anstieg der PMNs im peripheren Blut um 20 % (im Vergleich zu den Ausgangswerten) nach Inhalation von 20.000 EU CCRE.
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen, die keine s/p-Hysterektomie mit Ovarektomie sind

• Normale Lungenfunktion, definiert als (NHanes III-Vorhersagesatz):

  1. Erzwungene Vitalkapazität (FVC) von > 80 % der für Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Alter und Größe vorhergesagten
  2. Forciertes Ausatmungsvolumen in der ersten Sekunde des Ausatmens (FEV1) von > 80 % des für Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Alter und Größe vorhergesagten Werts
  3. FEV1/FVC-Verhältnis von > 0,75 des für Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Alter und Größe vorhergesagten
• Sauerstoffsättigung > 93 % und Blutdruck innerhalb folgender Grenzen: (systolisch zwischen 150 - 90, diastolisch zwischen 90 - 60 mmHg)

Ausschlusskriterien:

• Jeder chronische medizinische Zustand, der vom PI als Kontraindikation für die Expositionsstudie angesehen wird, einschließlich signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, der Medikamente erfordert, chronischer Nierenerkrankung oder chronischer Schilddrüsenerkrankung.
• Vom Arzt angeordnete Notfallbehandlung bei Asthmaexazerbation innerhalb der vorangegangenen 3 Monate.
• Exazerbation von Asthma mehr als 2x/Woche, die charakteristisch für eine Person mit mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma wäre, wie in den aktuellen NHLBI-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Asthma beschrieben.
• Nächtliche Symptome von Husten oder pfeifendem Atemgeräusch von mehr als 1x/Woche zu Studienbeginn (nicht während einer eindeutig erkannten viral induzierten Asthmaexazerbation), was charakteristisch für eine Person mit mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma wäre, wie in den aktuellen NHLBI-Richtlinien zur Diagnose und Behandlung von Asthma beschrieben
• Täglicher Bedarf an Albuterol aufgrund von Asthmasymptomen (Husten, Keuchen, Engegefühl in der Brust), die für eine Person mit mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma charakteristisch wären, wie in den aktuellen NHLBI-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Asthma beschrieben. (Die prophylaktische Anwendung von Albuterol vor dem Training nicht einzuschließen).
• Vorgeschichte der Intubation bei Asthma
• Tägliche Anwendung von NSAIDs oder Unfähigkeit, NSAIDs 4 Tage vor der Einnahme zurückzuhalten.
• Verwendung von Medikamenten, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemische Kortikosteroide, Betablocker.
• Zigarettenrauchen > 1 Packung pro Monat.
• Body-Mass-Index >35 kg/m2.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Probanden, die in den letzten 6 Monaten in einem Beruf mit hohem Risiko für Endotoxin-Exposition beschäftigt waren, wie z. B. Getreidelagerstätten oder Schweineeindämmung.
• Jede akute, nicht chronische Erkrankung, die eine Behandlung erfordert, wie z. B. Bronchitis, Lungenentzündung oder fieberhafte Erkrankung innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Teilnahme an Studien mit neuen molekularen Einheiten oder einer experimentellen Umweltexposition in den letzten 4 Wochen.