Effecten van 20.000 EU van Clinical Centre Reference Endotoxine (CCRE) Versus Placebo (ENDOHEART) (Endoheart)
18 september 2019 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill
Effecten van 20.000 EU van referentie-endotoxine (CCRE) in klinische centra versus placebo op systemische en cardiovasculaire ontstekingsreacties bij milde astmapatiënten en gezonde vrijwilligers
Om de systemische inflammatoire effecten van geïnhaleerd endotoxine en bijbehorende veranderingen in de cardiovasculaire functie te bepalen.
Onderwerpen ondergaan een blootstelling aan geïnhaleerd endotoxine op een crossover-manier met normale inhalatie van zoutoplossing.
Bloedmonsters en sputummonsters zullen worden genomen voor en na inhalatieprovocatie om markers van systemische ontsteking te meten.
Cardiovasculaire maatregelen, waaronder een hartslagvariatiemonitor, flow-gemedieerde dilatatie van de arteria brachialis en linkerventrikelkleuring, zullen ook worden gemeten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is het bepalen van de systemische inflammatoire effecten van geïnhaleerd endotoxine en de bijbehorende veranderingen in de cardiovasculaire functie.
De onderzoekers hebben eerder ontdekt dat inademing van 20.000 endotoxine-eenheden (EU) van CCRE het neutrofielengehalte van het bloed verhoogt; deze dosis kan vervolgens worden gebruikt om populaties te screenen op verhoogde gevoeligheid voor het systemische en cardiovasculaire ontstekingseffect van geïnhaleerd endotoxine.
Endotoxine is een veel voorkomende bioaerosol en onderdeel van fijnstof (PM), een veel voorkomende luchtverontreinigende stof binnen en buiten [1-3].
Om onduidelijke redenen lijken sommige individuen gevoeliger te zijn voor de inflammatoire effecten van geïnhaleerd endotoxine dan anderen, mogelijk als gevolg van single-nucleotide polymorfismen in het Toll-like receptor 4 (TLR4)-gen die de TLR4-signalering en -functie beïnvloeden [4- 6].
Blootstelling aan PM wordt in verband gebracht met verhoogde cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit [7].
PM-blootstelling is specifiek in verband gebracht met verhogingen van de bloeddruk [8,9].
Gevoelige individuen vertegenwoordigen een populatie die van bijzonder belang is voor verdere mechanistische studies van de effecten van endotoxine en voor therapeutische proeven.
De systemische ontstekingsreactie op ingeademd endotoxine zal worden bepaald door verandering in het aantal neutrofielen in het perifere bloed te meten, een biomarker van systemische ontsteking, na geïnhaleerde CCRE versus placebo.
Bloeddruk, hartslagvariabiliteit (HRV), vasculaire stijfheid (door stromingsgemedieerde dilatatie of FMD) en linkerventrikelbelasting (LVS) zullen worden gemeten voor en na blootstelling aan CCRE of placebo om het effect van endotoxine-geïnduceerde systemische ontsteking op cardiovasculaire aandoeningen te onderzoeken. functie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- EPA Human Studies Facility
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen vrijwilligers met niet meer dan milde astma
- Leeftijd 18-50 jaar, inclusief, van beide geslachten
- Demonstreer een toename van PMN's in perifeer bloed van 20% (vergeleken met basiswaarden) na inademing van 20.000 EU CCRE.
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die geen s/p hysterectomie met ovariëctomie ondergaan
Normale longfunctie, gedefinieerd als (Nhanes III voorspelde set):
- Geforceerde vitale capaciteit (FVC) van > 80 % van de voorspelde capaciteit voor geslacht, etniciteit, leeftijd en lengte
- Geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde van de uitademing (FEV1) van > 80 % van het voorspelde volume voor geslacht, etniciteit, leeftijd en lengte
- FEV1/FVC-ratio van > 0,75 van de voorspelde verhouding voor geslacht, etniciteit, leeftijd en lengte
- Zuurstofverzadiging van > 93% en bloeddruk binnen de volgende limieten: (systolisch tussen 150 - 90, diastolisch tussen 90-60 mm Hg)
Uitsluitingscriteria:
- Elke chronische medische aandoening die door de PI wordt beschouwd als een contra-indicatie voor het blootstellingsonderzoek, waaronder significante hart- en vaatziekten, diabetes waarvoor medicatie nodig is, chronische nierziekte of chronische schildklierziekte.
- Door de arts voorgeschreven spoedbehandeling voor astma-exacerbatie in de afgelopen 3 maanden.
- Exacerbatie van astma meer dan 2x/week die kenmerkend zou zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma, zoals uiteengezet in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma.
- Nachtelijke symptomen van hoesten of piepen meer dan 1x/week bij baseline (niet tijdens een duidelijk herkende virale geïnduceerde astma-exacerbatie) die kenmerkend zou zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma zoals beschreven in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma
- Dagelijkse behoefte aan albuterol vanwege astmasymptomen (hoesten, piepende ademhaling, benauwdheid op de borst), wat kenmerkend zou zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma, zoals uiteengezet in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma. (Exclusief profylactisch gebruik van albuterol voorafgaand aan inspanning).
- Geschiedenis van intubatie voor astma
- Dagelijks gebruik van NSAID's, of het niet kunnen onthouden van NSAID's gedurende 4 dagen voorafgaand aan de dosering.
- Gebruik van medicijnen die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische corticosteroïden, bètablokkers.
- Sigaretten roken > 1 pakje per maand.
- Body Mass Index >35 kg/m2.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Proefpersonen die in de afgelopen 6 maanden werkzaam zijn geweest in een beroep met een hoog risico op blootstelling aan endotoxine, zoals opslagplaatsen voor graan of het insluiten van varkens.
- Elke acute, niet-chronische medische aandoening die behandeling vereist, zoals bronchitis, longontsteking of koortsachtige ziekte binnen de voorafgaande 4 weken.
- Deelname aan onderzoeken met nieuwe moleculaire entiteiten of een experimentele blootstelling aan het milieu in de afgelopen 4 weken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Endotoxine, dan normale zoutoplossing
Endotoxine-uitdaging: proefpersonen ondergaan een inademing van 20.000 EU CCRE. Het referentie-endotoxine (CCRE) van het klinisch centrum wordt door proefpersonen geïnhaleerd als een verneveld preparaat met behulp van een ultrasone vernevelaar totdat de provocatieoplossing volledig is opgebruikt (doorgaans 10 minuten). Na een wash-out van 2 weken tot 3 maanden ondergaat de deelnemer een Saline Challenge: proefpersonen ondergaan inhalatie van 0,9% natriumchloride. De normale zoutoplossing zal door proefpersonen worden ingeademd als een verneveld preparaat met behulp van een ultrasone vernevelaar totdat de provocatieoplossing volledig is opgebruikt (doorgaans 10 minuten). |
proefpersonen zullen gedurende ongeveer 10 minuten via een vernevelaar worden blootgesteld aan ingeademd endotoxine.
Andere namen:
proefpersonen zullen gedurende ongeveer 10 minuten via een vernevelaar worden blootgesteld aan geïnhaleerde normale zoutoplossing
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Normale zoutoplossing, dan endotoxine
Zoutoplossing Uitdaging: proefpersonen ondergaan inademing van 0,9% natriumchloride. De normale zoutoplossing zal door proefpersonen worden ingeademd als een verneveld preparaat met behulp van een ultrasone vernevelaar totdat de provocatieoplossing volledig is opgebruikt (doorgaans 10 minuten). Na een wash-out van 2 weken tot 3 maanden ondergaat de deelnemer een endotoxineprovocatie: proefpersonen ondergaan een inademing van 20.000 EU CCRE. De CCRE wordt door proefpersonen geïnhaleerd als een verneveld preparaat met behulp van een ultrasone vernevelaar totdat de provocatieoplossing volledig is opgebruikt (doorgaans 10 minuten). |
proefpersonen zullen gedurende ongeveer 10 minuten via een vernevelaar worden blootgesteld aan ingeademd endotoxine.
Andere namen:
proefpersonen zullen gedurende ongeveer 10 minuten via een vernevelaar worden blootgesteld aan geïnhaleerde normale zoutoplossing
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in linkerventrikelbelasting
Tijdsspanne: 15 minuten en 4 uur na inhalatie
|
Vergelijking van pre- en postresultaten voor en na inhalatie van endotoxine versus normale zoutoplossing
|
15 minuten en 4 uur na inhalatie
|
|
Verandering in door stroming gemedieerde dilatatie
Tijdsspanne: 15 minuten en 4 uur na inhalatie
|
Vergelijking van pre- en postresultaten voor en na inhalatie van endotoxine versus normale zoutoplossing
|
15 minuten en 4 uur na inhalatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering in sputum Polymorfonucleaire neutrofielen (PMN's)
Tijdsspanne: 6 uur na inhalatie
|
post verschillen in% verandering waarbij zoutoplossing wordt vergeleken met endotoxine
|
6 uur na inhalatie
|
|
Percentage verandering in polymorfonucleaire neutrofielen (PMN's) in het bloed
Tijdsspanne: 5 uur en 30 minuten na inademing
|
post verschillen in% verandering waarbij zoutoplossing wordt vergeleken met endotoxine
|
5 uur en 30 minuten na inademing
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 oktober 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 september 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 augustus 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 17-3351
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .