再発/難治性慢性リンパ性白血病および小リンパ球性リンパ腫の成人におけるBrexucabtagene Autoleucel（KTE-X19）の安全性と忍容性 (ZUMA-8)
2023年10月31日 更新者：Kite, A Gilead Company
再発/難治性慢性リンパ性白血病および小リンパ球性リンパ腫の成人被験者におけるKTE-X19の安全性と忍容性を評価する第1相多施設研究
この研究の主な目的は、再発/難治性慢性リンパ性白血病 (r/r CLL) および小リンパ球性リンパ腫 (r/r SLL) の成人における、brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) の安全性と忍容性を評価することです。少なくとも 2 つの以前の治療ラインで、そのうちの 1 つにブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤が含まれている必要があります。
KTE-C19-108 の終了後、brexucabtagene autoleucel の注入を受けた参加者は、別の長期フォローアップ研究 KT-US-982-5968 で 15 年間のフォローアップ評価の残りを完了します。
調査の概要
状態
終了しました
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Stanford、California、アメリカ、94035
- Stanford University
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Sarah Cannon - Denver
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Cancer Hospital
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Institute
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Milano、イタリア、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
再発性または難治性の CLL および SLL の記録;少なくとも2回の治療を受けている必要があり、そのうちの1回にはブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤が含まれていなければなりません。
- コホート 1 および 2: r/r CLL の参加者で、少なくとも 2 つの前線の治療を受けており、そのうちの 1 つに BTK 阻害剤が含まれている必要があります。
- コホート 3: r/r CLL および SLL の参加者は、末梢血中の循環腫瘍細胞が 1% 以下であるか、絶対リンパ球数 (ALC) が 5000 細胞/μL 未満である必要があります。 参加者は、少なくとも2回の前治療を受けている必要があり、そのうちの1つにはBTK阻害剤が含まれている必要があります。
- コホート 4: r/r CLL の参加者で、少なくとも 2 種類の治療を受けており、イブルチニブを単剤として、または抗分化 20 (CD20) 抗体、B 細胞リンパ腫 2 (BCL -2) 阻害剤、およびスクリーニング前の最終治療として少なくとも 6 か月間のホスホイノシチド 3-キナーゼ阻害剤 (PI3k) 阻害剤。 イブルチニブの投与は、白血球除去の 30 時間前まで続けます。 イブルチニブによる治療中断の場合、治験責任医師は医療モニターに連絡して話し合う必要があります。
- 慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (IWCLL) 2018 基準および X 線検査で測定可能な疾患 (直径 1.5 cm を超える病変が少なくとも 1 つ) に基づく治療の適応
-以下によって示される適切な血液機能：
- 血小板数≧50×10^9/L
- 好中球数≧0.5×10^9/L
- -ヘモグロビン≥8 g / dL（より低い値がCLLに起因する場合を除く）
-次のように定義された適切な腎機能、肝機能、心機能および肺機能：
- クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault による推定) ≥ 60 mL/分
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x正常上限（ULN）
- -総ビリルビン≤1.5 mg / dL（参加者にギルバート症候群がない場合）
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%、心嚢液貯留の証拠なし、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV 機能分類なし、臨床的に重大な不整脈なし
- 臨床的に重要な胸水なし
- ベースラインの酸素飽和度 > 室内空気で 92%
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -参加者が白血球搬出を計画している時点で、以前の全身療法またはBTKi（イブルチニブまたはアカラブルチニブ）から少なくとも2週間または5半減期のいずれか短い方が経過している必要があります。全身抑制性/刺激性免疫チェックポイント療法を除く。 -参加者が白血球アフェレーシスを計画している時点で、以前の全身性阻害/刺激性免疫チェックポイント分子療法から少なくとも3半減期が経過している必要があります（例、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、OX40アゴニスト、4-1BBアゴニスト）
主な除外基準:
以下のいずれかを含む治療歴：
- -分化19（CD19）指向療法の以前のクラスター
- -登録前6か月以内の以前の同種造血幹細胞移植（SCT）またはドナーリンパ球注入（DLI）
- -CLLに起因しない限り、末端臓器損傷をもたらす自己免疫疾患の病歴（例、特発性血小板減少性紫斑病（ITP）、自己免疫性溶血性貧血（AIHA））
- -リヒター形質転換の診断または非黒色腫以外の悪性腫瘍の病歴 皮膚がんまたは上皮内がん（例、皮膚、子宮頸部、膀胱、乳房）、表在性膀胱がん、無症候性の限局性低悪性度前立腺がん-標準治療、または登録前に3年以上寛解している他のがん
- -アミノグリコシドに起因する重度の過敏反応の病歴
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第 1 段階のコホート 1: 1 x 10^6 抗 CD19 CAR T 細胞/kg
再発/難治性 (r/r) 慢性リンパ球性白血病 (CLL) の参加者は、コンディショニング化学療法 (30 分以上のフルダラビン 30 mg/m^2/日および 30-60 分以上のシクロホスファミド 500 mg/m^2/日) を受けます。 -5 日目から -3 日目は 2 日間の休息をとり、その後 0 日目に 1 x 10^6 分化 19 (CD19) キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞/kg の brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 抗クラスターを単回注入します。
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静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与されたCAR形質導入自己T細胞
他の名前：
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実験的：第 1 段階コホート 2: 2 x 10^6 抗 CD19 CAR T 細胞/kg
R/r CLLの参加者は、コンディショニング化学療法（フルダラビン30mg/m^2/日を30分以上、シクロホスファミド500mg/m^2/日を30-60分以上）を受けます。 、続いて 0 日目に brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 抗 CD19 CAR T 細胞/kg を単回注入します。
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静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与されたCAR形質導入自己T細胞
他の名前：
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実験的：第 2 段階のコホート 3: 1 x 10^6 抗 CD19 CAR T 細胞/kg
R / r CLLおよび小リンパ球性リンパ腫（SLL）の参加者で、末梢血中の悪性細胞が1％以下または絶対リンパ球数（ALC）が5,000細胞/μL未満の参加者は、コンディショニング化学療法（フルダラビン30 mg / m ^ 2 /日以上30 -5 日目から -3 日目にシクロホスファミド 500 mg/m^2/日を 30 ～ 60 分かけて)、2 日間の休息をとった後、brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg を単回注入0日目。
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静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与されたCAR形質導入自己T細胞
他の名前：
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実験的：第 2 段階のコホート 4A: 1 x 10^6 抗 CD19 CAR T 細胞/kg
抗CD20抗体、B細胞リンパ腫2（BCL-2）およびホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3k）阻害剤の有無にかかわらず、イブルチニブとともに2つの治療ラインを以前に受けたr / r CLLの参加者は、30時間前までにイブルチニブを受け取ります-5 日目から -3 日目に前処置化学療法 (フルダラビン 30 mg/m^2/日を 30 分以上、シクロホスファミド 500 mg/m^2/日を 30-60 分以上) と一緒に白血球アフェレーシスを行い、その後 2 日間の休息をとり、その後単回投与する0 日目に 1 x 10^6 抗 CD19 CAR T 細胞/kg の brexucabtagene autoleucel を注入。
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静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与されたCAR形質導入自己T細胞
他の名前：
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実験的：第 2 段階コホート 4B: 2 x 10^6 抗 CD19 CAR T 細胞/kg
以前に抗CD20抗体、BCL-2およびPI3k阻害剤の有無にかかわらずイブルチニブによる2つの治療を受けたr/r CLLの参加者は、白血球除去療法の30時間前までにイブルチニブと前処置化学療法（フルダラビン30 mg/m^2）を受けることになる。 -5日目から-3日目に30分かけて2回、シクロホスファミド500mg/m^2/日を30～60分かけて投与）、休息日2日を挟んで-5日目から-3日目に、ブレクスカブタゲン・オートロイセル2×10^6抗CD19 CARを単回注入0日目のT細胞/kg。 コホート 4A の完了時に、参加者をコホート 4B に登録しないことが決定されました。 |
静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与されたCAR形質導入自己T細胞
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験している参加者の数
時間枠：28日までのbrexucabtagene autoleucelの最初の注入日。参加者は特定の期間に評価されましたが、この期間に発症したグレード 4 の血液毒性（説明に記載）が確認のためにさらに 30 日間観察されました。
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DLT とは、臨床的に重要であり、試験治療に関連していると判断された、試験治療の最初の 28 日間に発症した毒性を指します。
評価される DLT にはいくつかの例外が含まれる場合があります: すべての brexucabtagene autoleucel 関連の 7 日を超えて持続するグレード 3 の非血液毒性、期間に関係なくグレード 4 の非血液毒性、および基礎に起因しない場合は 30 日を超えて持続するグレード 4 の血液毒性疾患。
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28日までのbrexucabtagene autoleucelの最初の注入日。参加者は特定の期間に評価されましたが、この期間に発症したグレード 4 の血液毒性（説明に記載）が確認のためにさらに 30 日間観察されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CLL に関する国際ワークショップ (IWCLL) 2018 基準によって評価された研究者ごとの客観的応答率 (ORR)
時間枠：最初の点滴日から最後のフォローアップ訪問まで（最長期間：42 か月）
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ORRは、完全寛解（CR）、不完全な造血回復を伴う完全寛解（CRi）、または部分寛解（PR）のいずれかを達成した参加者の割合として定義されました。
CR の基準: 1.5 cm を超えるリンパ節腫脹または肝腫大/脾腫がないこと、リンパ球数が 4000/マイクロリットル (μL) 未満、骨髄サンプルは 30% のリンパ球を含む正常細胞であり、B リンパ節が存在しないこと、血小板 ≥100,000/μL、ヘモグロビン ≥11 グラムデシリットルあたり (g/dL)。
CRi: 血小板数 <100,000/μL、ヘモグロビン <11 g/dL、または好中球数 <500/μL を除き、すべての CR 基準を満たしました。
PR: これらのうち 1 つ以上: リンパ球の 50% 以上の減少、リンパ節腫脹、肝臓と脾臓のサイズ、骨髄浸潤の 50% の減少。およびこれらのうち 1 つ以上: 血小板 ≥100,000/μL またはベースラインから 50% 以上増加、ヘモグロビン ≥11 g/dL またはベースラインから 50% 以上増加。
基準を満たさない参加者は無反応者とみなされます。
95% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson 法によって計算されました。
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最初の点滴日から最後のフォローアップ訪問まで（最長期間：42 か月）
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治療により緊急有害事象（TEAE）を経験した参加者の割合
時間枠：最初の点滴日から最後のフォローアップ訪問まで（最長期間：42 か月）
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AE は、治験参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも研究治療または既存の病状の悪化との関係を持たないものと定義されます。
TEAEは、ブレクスカブタジェンオートロイセル注入の開始時または開始後に発症するAEとして定義されました。
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最初の点滴日から最後のフォローアップ訪問まで（最長期間：42 か月）
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血中の抗CD19 CAR T細胞のピークレベル
時間枠：最初の注入日から注入後 3 か月まで（約 3 か月）
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ピークは、注入後に測定されたCAR T細胞の最大数として定義されました。
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最初の注入日から注入後 3 か月まで（約 3 か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Davids MS, Kenderian SS, Flinn IW, Hill BT, Maris M, Ghia P, et al. ZUMA-8: A Phase 1 Study of KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2022;140:7454-6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月15日
一次修了 (実際)
2021年2月12日
研究の完了 (実際)
2022年11月18日
試験登録日
最初に提出
2018年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月7日
最初の投稿 (実際)
2018年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月31日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KTE-C19-108
- 2018-001923-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。