Veiligheid en verdraagbaarheid van Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) bij volwassenen met recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie en klein lymfatisch lymfoom (ZUMA-8)
31 oktober 2023 bijgewerkt door: Kite, A Gilead Company
Een multicenter fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van KTE-X19 bij volwassen proefpersonen met recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie en klein lymfatisch lymfoom
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) bij volwassenen met recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie (r/r CLL) en klein lymfocytisch lymfoom (r/r SLL) die minstens minstens 2 eerdere behandelingslijnen, waarvan er één een Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer moet bevatten.
Na het einde van KTE-C19-108 zullen deelnemers die een infusie van brexucabtagene autoleucel hebben gekregen, de rest van de 15-jarige follow-upbeoordelingen voltooien in een afzonderlijk langetermijnfollow-uponderzoek, KT-US-982-5968.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Milano, Italië, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94035
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Sarah Cannon - Denver
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Baylor Cancer Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Documentatie van recidiverende of refractaire CLL en SLL; moet ten minste 2 eerdere behandelingslijnen hebben ondergaan, waarvan er één een Bruton's tyrosinekinase (BTK) -remmer moet bevatten.
- Cohort 1 en 2: deelnemers met r/r CLL die ten minste 2 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen, waarvan er één een BTK-remmer moet bevatten.
- Cohort 3: Deelnemers met r/r CLL en SLL moeten ≤ 1% circulerende tumorcellen in perifeer bloed hebben of een absoluut aantal lymfocyten (ALC) < 5000 cellen/μL. Deelnemers moeten ten minste 2 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen, waarvan er één een BTK-remmer moet bevatten.
- Cohort 4: deelnemers met r/r CLL die ten minste 2 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen en ibrutinib als monotherapie of in combinatie met anti-cluster van differentiëren 20 (CD20) antilichamen, B-cellymfoom 2 (BCL) moeten hebben gekregen -2) remmers en fosfoinositide 3-kinaseremmer (PI3k)-remmers gedurende ten minste 6 maanden als laatste therapielijn voorafgaand aan screening. De toediening van ibrutinib wordt voortgezet tot 30 uur voorafgaand aan leukaferese. In geval van onderbreking van de behandeling met ibrutinib dient de hoofdonderzoeker contact op te nemen met de medische monitor om dit te bespreken.
- Een indicatie voor behandeling volgens criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) 2018 en radiografisch meetbare ziekte (minstens 1 laesie > 1,5 cm in diameter)
Adequate hematologische functie zoals blijkt uit:
- Aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/L
- Aantal neutrofielen ≥ 0,5 × 10^9/L
- Hemoglobine ≥ 8 g/dl tenzij lagere waarden toe te schrijven zijn aan CLL
Adequate nier-, lever-, hart- en longfunctie gedefinieerd als:
- Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
- Serum alanine aminotransferase (ALT)/aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dL tenzij de deelnemer het syndroom van Gilbert heeft
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%, geen bewijs van pericardiale effusie, geen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV functionele classificatie, geen klinisch significante aritmieën
- Geen klinisch significante pleurale effusie
- Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, moeten zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie of BTKi (ibrutinib of acalabrutinib) op het moment dat bij de deelnemer leukaferese wordt gepland, met uitzondering van systemische remmende/stimulerende immuuncheckpointtherapie. Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds een eerdere systemische remmende/stimulerende immuuncontrolepuntmolecuultherapie op het moment dat bij de deelnemer leukaferese is gepland (bijv. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonisten, 4-1BB-agonisten)
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Een voorgeschiedenis van behandeling, waaronder een van de volgende:
- Eerder cluster van differentiatie 19 (CD19) gerichte therapie
- Voorafgaande allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (SCT) of donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte resulterend in eindorgaanschade, tenzij toe te schrijven aan CLL (bijv. Idiopathische trombocytopenische purpura (ITP), auto-immuun hemolytische anemie (AIHA))
- Diagnose van de transformatie van Richter of een voorgeschiedenis van maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ (bijv. huid, baarmoederhals, blaas, borst), oppervlakkige blaaskanker, asymptomatische gelokaliseerde laaggradige prostaatkanker waarvoor wacht-en-wachtbenadering standaardbehandeling is, of enige andere vorm van kanker die > 3 jaar voorafgaand aan inschrijving in remissie is geweest
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan aminoglycosiden
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eerste fase cohort 1: 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-cellen/kg
Deelnemers met recidiverende/refractaire (r/r) chronische lymfatische leukemie (CLL) krijgen conditionerende chemotherapie (fludarabine 30 mg/m^2/dag gedurende 30 minuten en cyclofosfamide 500 mg/m^2/dag gedurende 30-60 minuten) op Dag -5 tot -3 met 2 rustdagen, gevolgd door enkelvoudige infusie van brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 anti-cluster van differentiëren 19 (CD19) chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen/kg op dag 0.
|
Intraveneus toegediend
Intraveneus toegediend
CAR-getransduceerde autologe T-cellen intraveneus toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Eerste fase cohort 2: 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T-cellen/kg
Deelnemers met r/r CLL krijgen conditionerende chemotherapie (fludarabine 30 mg/m^2/dag gedurende 30 minuten en cyclofosfamide 500 mg/m^2/dag gedurende 30-60 minuten) op dag -5 tot -3 met 2 rustdagen , gevolgd door een enkele infusie van brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T-cellen/kg op dag 0.
|
Intraveneus toegediend
Intraveneus toegediend
CAR-getransduceerde autologe T-cellen intraveneus toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3 van de tweede fase: 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-cellen/kg
Deelnemers met r/r CLL en klein lymfocytisch lymfoom (SLL) met ≤1% kwaadaardige cellen in perifeer bloed of absoluut aantal lymfocyten (ALC) < 5.000 cellen/μL krijgen conditionerende chemotherapie (fludarabine 30 mg/m^2/dag gedurende 30 minuten en cyclofosfamide 500 mg/m^2/dag gedurende 30-60 minuten) op Dag -5 tot -3 met 2 rustdagen, gevolgd door enkelvoudige infusie van brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-cellen/kg op Dag 0.
|
Intraveneus toegediend
Intraveneus toegediend
CAR-getransduceerde autologe T-cellen intraveneus toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4A tweede fase: 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-cellen/kg
Deelnemers met r/r CLL die eerder twee therapielijnen kregen, samen met ibrutinib met of zonder anti-CD20-antilichamen, B-cellymfoom 2 (BCL-2) en fosfoinositide 3-kinase (PI3k)-remmers, zullen ibrutinib tot 30 uur voorafgaand leukaferese samen met conditionerende chemotherapie (fludarabine 30 mg/m^2/dag gedurende 30 minuten en cyclofosfamide 500 mg/m^2/dag gedurende 30-60 minuten) op dag -5 tot -3 met 2 rustdagen, gevolgd door een enkele infusie van brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-cellen/kg op dag 0.
|
Intraveneus toegediend
Intraveneus toegediend
CAR-getransduceerde autologe T-cellen intraveneus toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tweede fase cohort 4B: 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T-cellen/kg
Deelnemers met r/r CLL die eerder twee therapielijnen kregen samen met ibrutinib met of zonder anti-CD20-antilichamen, BCL-2- en PI3k-remmers, krijgen ibrutinib tot 30 uur vóór de leukaferese samen met conditionerende chemotherapie (fludarabine 30 mg/m2). 2/dag gedurende 30 minuten en cyclofosfamide 500 mg/m^2/dag gedurende 30-60 minuten) op dagen -5 tot -3 met 2 rustdagen, gevolgd door een enkele infusie van brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T-cellen/kg op dag 0. Na voltooiing van Cohort 4A is besloten geen deelnemers meer in te schrijven voor Cohort 4B. |
Intraveneus toegediend
Intraveneus toegediend
CAR-getransduceerde autologe T-cellen intraveneus toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Eerste infusiedatum van brexucabtagene autoleucel tot 28 dagen. De deelnemers werden in een bepaalde periode geëvalueerd, maar hematologische toxiciteit graad 4 (gespecificeerd in de beschrijving) die in deze periode begon, werd verder gedurende 30 dagen geobserveerd ter bevestiging.
|
DLT's verwijzen naar toxiciteiten die zijn opgetreden tijdens de eerste 28 dagen van de onderzoeksbehandeling en waarvan is vastgesteld dat ze klinisch significant zijn en verband houden met de onderzoeksbehandeling.
Geëvalueerde DLT's kunnen omvatten, met enkele uitzonderingen: Alle brexucabtagene autoleucel-gerelateerde Graad 3 niet-hematologische toxiciteit die langer dan 7 dagen aanhoudt, Graad 4 niet-hematologische toxiciteit ongeacht de duur, en Graad 4 hematologische toxiciteit die langer dan 30 dagen aanhoudt indien niet toe te schrijven aan onderliggende ziekte.
|
Eerste infusiedatum van brexucabtagene autoleucel tot 28 dagen. De deelnemers werden in een bepaalde periode geëvalueerd, maar hematologische toxiciteit graad 4 (gespecificeerd in de beschrijving) die in deze periode begon, werd verder gedurende 30 dagen geobserveerd ter bevestiging.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) per beoordeling door onderzoeker beoordeeld door de International Workshop on CLL (IWCLL) 2018 Criteria
Tijdsspanne: Datum eerste infusie tot laatste vervolgbezoek (maximale duur: 42 maanden)
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een complete respons (CR), een complete respons met onvolledig hematopoëtisch herstel (CRi) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikte.
Criteria voor CR: geen lymfadenopathie >1,5 cm of hepatomegalie/splenomegalie, lymfocyten <4000/microliter (μl), beenmergmonster moet normocellulair zijn met 30% lymfocyten en geen B-lymfoïde knobbeltjes, bloedplaatjes ≥100.000/μl, hemoglobine ≥11 gram per deciliter (g/dl).
CRi: Aan alle CR-criteria werd voldaan, behalve het aantal bloedplaatjes <100.000/μl, hemoglobine <11 g/dl of het aantal neutrofielen <500/μl.
PR: ≥1 hiervan: ≥50% afname van lymfocyten, lymfadenopathie, omvang van lever en milt, 50% afname van beenmerginfiltraten; en ≥1 hiervan: bloedplaatjes ≥100.000/μl of ≥50% stijging ten opzichte van de uitgangswaarde, hemoglobine ≥11 g/dl of ≥50% stijging ten opzichte van de uitgangswaarde.
Deelnemers die niet aan de criteria voldeden, werden als non-responders beschouwd.
95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd berekend met de Clopper-Pearson-methode.
|
Datum eerste infusie tot laatste vervolgbezoek (maximale duur: 42 maanden)
|
|
Percentage deelnemers dat te maken krijgt met opkomende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Datum eerste infusie tot laatste vervolgbezoek (maximale duur: 42 maanden)
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische proef dat niet noodzakelijkerwijs verband houdt met de onderzoeksbehandeling of verergering van een reeds bestaande medische aandoening.
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die optreden op of na het starten van de infusie met brexucabtagene autoleucel.
|
Datum eerste infusie tot laatste vervolgbezoek (maximale duur: 42 maanden)
|
|
Piekniveau van anti-CD19 CAR T-cellen in bloed
Tijdsspanne: Datum van eerste infusie tot 3 maanden na infusie (ongeveer 3 maanden)
|
Piek werd gedefinieerd als het maximale aantal CAR T-cellen gemeten na de infusie.
|
Datum van eerste infusie tot 3 maanden na infusie (ongeveer 3 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Davids MS, Kenderian SS, Flinn IW, Hill BT, Maris M, Ghia P, et al. ZUMA-8: A Phase 1 Study of KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2022;140:7454-6.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 november 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 februari 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 augustus 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
17 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Leukemie, B-cel
- Chronische ziekte
- Lymfoom
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
- Brexucabtagene autoleucel
Andere studie-ID-nummers
- KTE-C19-108
- 2018-001923-38 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .