Innocuité et tolérabilité de Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) chez les adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire et de petit lymphome lymphocytaire (ZUMA-8)

Critères d'inclusion clés :

• Documentation de LLC et SLL en rechute ou réfractaire ; doit avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures, dont l'une doit inclure un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK).

  • Cohortes 1 et 2 : participants atteints de LLC r/r ayant reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures, dont l'une doit inclure un inhibiteur de la BTK.
  • Cohorte 3 : les participants atteints de LLC r/r et de SLL doivent présenter ≤ 1 % de cellules tumorales circulantes dans le sang périphérique ou un nombre absolu de lymphocytes (ALC) < 5 000 cellules/μL. Les participants doivent avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures, dont l'une doit inclure un inhibiteur de BTK.
  • Cohorte 4 : Participants atteints de LLC r/r qui ont reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures et doivent avoir reçu de l'ibrutinib en monothérapie ou en association avec des anticorps anti-cluster d'anticorps différenciés 20 (CD20), un lymphome à cellules B 2 (BCL -2) inhibiteurs et inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinase (PI3k) pendant au moins 6 mois comme dernière ligne de traitement avant le dépistage. L'administration d'ibrutinib se poursuivra jusqu'à 30 heures avant la leucaphérèse. En cas d'interruption du traitement par ibrutinib, l'investigateur principal doit contacter le moniteur médical pour en discuter.
• Une indication de traitement selon les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 et une maladie radiographiquement mesurable (au moins 1 lésion > 1,5 cm de diamètre)

• Fonction hématologique adéquate comme indiqué par :

  • Numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L
  • Nombre de neutrophiles ≥ 0,5 × 10^9/L
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL sauf si des valeurs inférieures sont attribuables à la LLC

• Fonction rénale, hépatique, cardiaque et pulmonaire adéquate définie comme :

  • Clairance de la créatinine (estimée par Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min
  • Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL sauf si le participant a le syndrome de Gilbert
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, aucun signe d'épanchement péricardique, aucune classification fonctionnelle de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), aucune arythmie cliniquement significative
  • Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif
  • Saturation en oxygène de base > 92 % sur l'air ambiant
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Au moins 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées depuis toute thérapie systémique antérieure ou BTKi (ibrutinib ou acalabrutinib) au moment où le participant est prévu pour la leucaphérèse, à l'exception de la thérapie par point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur systémique. Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis toute thérapie antérieure par molécule de point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur systémique au moment où le participant est prévu pour la leucaphérèse (par exemple, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistes OX40, agonistes 4-1BB)

Critères d'exclusion clés :

• Une histoire de traitement comprenant l'un des éléments suivants :

  • Groupe antérieur de thérapie dirigée différentielle 19 (CD19)
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (SCT) ou de perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 6 mois précédant l'inscription
• Antécédents de maladie auto-immune entraînant une lésion des organes cibles, sauf si elle est attribuable à la LLC (p. ex., purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI), anémie hémolytique auto-immune (AIHA))
• Diagnostic de transformation de Richter ou antécédents de malignité autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome in situ (p. ex., peau, col de l'utérus, vessie, sein), cancer superficiel de la vessie, cancer de la prostate localisé asymptomatique de bas grade pour lequel approche de surveillance et d'attente est la norme de soins, ou tout autre cancer en rémission depuis> 3 ans avant l'inscription
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère attribuée aux aminoglycosides

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.