Bezpieczeństwo i tolerancja Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) u dorosłych z nawrotową/oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową i chłoniakiem z małych limfocytów (ZUMA-8)
31 października 2023 zaktualizowane przez: Kite, A Gilead Company
Wieloośrodkowe badanie I fazy oceniające bezpieczeństwo i tolerancję KTE-X19 u dorosłych pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową i chłoniakiem z małych limfocytów
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji autoleucelu brexukabtagenu (KTE-X19) u dorosłych z nawrotową/oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (r/r CLL) i chłoniakiem z małych limfocytów (r/r SLL), którzy otrzymali co co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia, z których jedna musi obejmować inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK).
Po zakończeniu KTE-C19-108 uczestnicy, którzy otrzymali infuzję brexucabtagene autoleucel, przejdą pozostałą część 15-letniej obserwacji kontrolnej w osobnym długoterminowym badaniu kontrolnym, KT-US-982-5968.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
16
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94035
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Sarah Cannon - Denver
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Baylor Cancer Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
-
-
-
Milano, Włochy, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
Dokumentacja nawrotowej lub opornej na leczenie CLL i SLL; musi otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia, z których jedna musi zawierać inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK).
- Kohorta 1 i 2: Uczestnicy z r/r CLL, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 2 linie leczenia, z których jedna musi zawierać inhibitor BTK.
- Kohorta 3: Uczestnicy z r/r CLL i SLL muszą mieć ≤ 1% krążących komórek nowotworowych we krwi obwodowej lub bezwzględną liczbę limfocytów (ALC) < 5000 komórek/μl. Uczestnicy muszą otrzymać wcześniej co najmniej 2 linie leczenia, z których jedna musi zawierać inhibitor BTK.
- Kohorta 4: Uczestnicy z PBL r/r PBL, którzy otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia i musieli otrzymywać ibrutynib w monoterapii lub w skojarzeniu z przeciwciałami przeciw klastrom różnicowania 20 (CD20), chłoniakiem z komórek B 2 (BCL -2) oraz inhibitory kinazy 3-fosfoinozytydowej (PI3k) przez co najmniej 6 miesięcy jako ostatnia linia terapii przed badaniem przesiewowym. Podawanie ibrutynibu będzie kontynuowane do 30 godzin przed leukaferezą. W przypadku przerwania leczenia ibrutynibem główny badacz powinien skontaktować się z monitorem medycznym w celu omówienia.
- Wskazanie do leczenia zgodnie z kryteriami International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 i choroba mierzalna radiologicznie (co najmniej 1 zmiana > 1,5 cm średnicy)
Odpowiednia funkcja hematologiczna, na co wskazują:
- Liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/l
- Liczba neutrofilów ≥ 0,5 × 10^9/l
- Hemoglobina ≥ 8 g/dl, chyba że niższe wartości można przypisać PBL
Odpowiednia czynność nerek, wątroby, serca i płuc zdefiniowana jako:
- Klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
- Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
- Całkowita bilirubina ≤ 1,5 mg/dl, chyba że uczestnik ma zespół Gilberta
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%, brak wysięku osierdziowego, brak klasyfikacji czynnościowej III lub IV według New York Heart Association (NYHA), brak klinicznie istotnych zaburzeń rytmu
- Brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego
- Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, muszą upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej lub BTKi (ibrutinib lub acalabrutinib) w czasie, gdy u uczestnika planowana jest leukafereza, z wyjątkiem ogólnoustrojowej terapii hamującej/stymulującej immunologiczny punkt kontrolny. W momencie planowanej leukaferezy u uczestnika muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania od jakiejkolwiek wcześniejszej układowej terapii cząsteczkami hamującymi/stymulującymi punkty kontrolne układu odpornościowego (np. ipilimumab, niwolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agoniści OX40, agoniści 4-1BB)
Kluczowe kryteria wykluczenia:
Historia leczenia, w tym którekolwiek z poniższych:
- Wcześniejszy klaster terapii ukierunkowanej na różnicowanie 19 (CD19).
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (SCT) lub infuzja limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
- Historia choroby autoimmunologicznej prowadzącej do uszkodzenia narządów końcowych, chyba że można ją przypisać PBL (np. idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP), autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (AIHA))
- Rozpoznanie transformacji Richtera lub nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. skóry, szyjki macicy, pęcherza, piersi), powierzchownego raka pęcherza moczowego, bezobjawowego miejscowego raka prostaty o niskim stopniu złośliwości, w przypadku którego należy obserwować i czekać jest standardem opieki lub jakikolwiek inny rak, który był w remisji przez > 3 lata przed włączeniem
- Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości przypisywanych aminoglikozydom
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta pierwszego etapu 1: 1 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg
Uczestnicy z nawrotową/oporną (r/r) przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) otrzymają chemioterapię kondycjonującą (fludarabina 30 mg/m2/dobę przez 30 minut i cyklofosfamid 500 mg/m2/dobę przez 30-60 minut) w Dni od -5 do -3 z 2 dniami odpoczynku, po których następuje pojedyncza infuzja brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 anti-cluster limfocytów T chimerycznego receptora antygenu Different 19 (CD19) (CAR)/kg w dniu 0.
|
Podawany dożylnie
Podawany dożylnie
Autologiczne limfocyty T transdukowane CAR podawane dożylnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta pierwszego etapu 2: 2 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg
Uczestnicy z R/R PBL otrzymają chemioterapię kondycjonującą (fludarabina 30 mg/m2/dobę przez 30 minut i cyklofosfamid 500 mg/m2/dobę przez 30-60 minut) w dniach od -5 do -3 z 2 dniami odpoczynku , a następnie pojedynczą infuzję brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg w dniu 0.
|
Podawany dożylnie
Podawany dożylnie
Autologiczne limfocyty T transdukowane CAR podawane dożylnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3 drugiego etapu: 1 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg
Uczestnicy z r/r CLL i chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) z ≤1% komórek nowotworowych we krwi obwodowej lub bezwzględną liczbą limfocytów (ALC) < 5000 komórek/μl otrzymają chemioterapię kondycjonującą (fludarabina 30 mg/m2/dobę przez 30 minut i cyklofosfamid 500 mg/m^2/dobę przez 30-60 minut) w dniach od -5 do -3 z 2 dniami odpoczynku, a następnie pojedyncza infuzja autoleucel brexucabtagene 1 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg na Dzień 0.
|
Podawany dożylnie
Podawany dożylnie
Autologiczne limfocyty T transdukowane CAR podawane dożylnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta drugiego etapu 4A: 1 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg
Uczestnicy z R/R CLL, którzy wcześniej otrzymali dwie linie terapii razem z ibrutynibem z przeciwciałami anty-CD20 lub bez, chłoniakiem z komórek B 2 (BCL-2) i inhibitorami kinazy fosfoinozytydowej 3 (PI3k), otrzymają ibrutynib do 30 godzin przed leukaferezie wraz z chemioterapią kondycjonującą (fludarabina 30 mg/m2/dobę przez 30 minut i cyklofosfamid 500 mg/m2/dobę przez 30-60 minut) w dniach od -5 do -3 z 2 dniami odpoczynku, a następnie pojedynczą infuzja brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 limfocytów CAR T anty-CD19/kg w dniu 0.
|
Podawany dożylnie
Podawany dożylnie
Autologiczne limfocyty T transdukowane CAR podawane dożylnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta drugiego etapu 4B: 2 x 10^6 komórek T CAR anty-CD19/kg
Uczestnicy z r/r CLL, którzy wcześniej otrzymali dwie linie terapii wraz z ibrutynibem z przeciwciałami anty CD20 lub bez, inhibitorami BCL-2 i PI3k, otrzymają ibrutynib do 30 godzin przed leukaferezą wraz z chemioterapią kondycjonującą (fludarabina 30 mg/m2 pc.) 2/dzień przez 30 minut i cyklofosfamid 500 mg/m^2/dzień przez 30-60 minut) w dniach od -5 do -3 z 2 dniami przerwy, a następnie pojedynczy wlew brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 anty-CD19 CAR Limfocyty T/kg w dniu 0. Po ukończeniu Kohorty 4A zdecydowano nie włączać uczestników do Kohorty 4B. |
Podawany dożylnie
Podawany dożylnie
Autologiczne limfocyty T transdukowane CAR podawane dożylnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Termin pierwszego wlewu brexucabtagene autoleucel do 28 dni. Uczestnicy byli oceniani w określonym czasie, ale toksyczność hematologiczna stopnia 4 (określona w opisie), która rozpoczęła się w tym okresie, była następnie obserwowana przez 30 dni w celu potwierdzenia.
|
DLT odnoszą się do toksyczności, które wystąpiły podczas pierwszych 28 dni badanego leczenia, które uznano za istotne klinicznie i związane z badanym leczeniem.
Oceniane DLT mogą, z pewnymi wyjątkami, obejmować: wszystkie toksyczności niehematologiczne stopnia 3 związane z autoleucelem, trwające dłużej niż 7 dni, toksyczności niehematologiczne stopnia 4, niezależnie od czasu trwania, oraz toksyczność hematologiczną stopnia 4, trwające dłużej niż 30 dni, jeśli nie można ich przypisać choroba.
|
Termin pierwszego wlewu brexucabtagene autoleucel do 28 dni. Uczestnicy byli oceniani w określonym czasie, ale toksyczność hematologiczna stopnia 4 (określona w opisie), która rozpoczęła się w tym okresie, była następnie obserwowana przez 30 dni w celu potwierdzenia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) na ocenę badacza, oceniony podczas międzynarodowych warsztatów na temat CLL (IWCLL) Kryteria z 2018 r.
Ramy czasowe: Data pierwszej infuzji do ostatniej wizyty kontrolnej (maksymalny czas trwania: 42 miesiące)
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź całkowitą z niepełną poprawą układu krwiotwórczego (CRi) lub odpowiedź częściową (PR).
Kryteria CR: brak limfadenopatii >1,5 cm lub powiększenie wątroby/splenomegalii, limfocyty <4000/mikrolitry (μL), próbka szpiku kostnego musi być normokomórkowa i zawierać 30% limfocytów oraz brak guzków limfatycznych B, płytki krwi ≥100 000/µL, hemoglobina ≥11 gramów na decylitr (g/dL).
CRi: Wszystkie kryteria CR zostały spełnione, z wyjątkiem liczby płytek krwi <100 000/µl, hemoglobiny <11 g/dl i liczby neutrofili <500/µl.
PR: ≥1 z nich: ≥50% zmniejszenie liczby limfocytów, powiększenie węzłów chłonnych, wielkość wątroby i śledziony, 50% zmniejszenie nacieków w szpiku kostnym; oraz ≥1 z nich: liczba płytek krwi ≥100 000/µl lub wzrost o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych, hemoglobina ≥11 g/dl lub wzrost o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych.
Uczestników, którzy nie spełnili kryteriów, uznano za nieodpowiadających.
95% przedział ufności (CI) obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
|
Data pierwszej infuzji do ostatniej wizyty kontrolnej (maksymalny czas trwania: 42 miesiące)
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Data pierwszej infuzji do ostatniej wizyty kontrolnej (maksymalny czas trwania: 42 miesiące)
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, które niekoniecznie ma związek z leczeniem objętym badaniem lub pogorszeniem istniejącego wcześniej stanu chorobowego.
TEAE zdefiniowano jako działania niepożądane rozpoczynające się w dniu lub po rozpoczęciu wlewu autoleucelu brexukabtagenu.
|
Data pierwszej infuzji do ostatniej wizyty kontrolnej (maksymalny czas trwania: 42 miesiące)
|
|
Szczytowy poziom komórek T CAR anty-CD19 we krwi
Ramy czasowe: Data pierwszej infuzji do 3 miesięcy po infuzji (około 3 miesiące)
|
Szczyt zdefiniowano jako maksymalną liczbę komórek T CAR zmierzoną po infuzji.
|
Data pierwszej infuzji do 3 miesięcy po infuzji (około 3 miesiące)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Davids MS, Kenderian SS, Flinn IW, Hill BT, Maris M, Ghia P, et al. ZUMA-8: A Phase 1 Study of KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2022;140:7454-6.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 listopada 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 lutego 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 sierpnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 sierpnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 sierpnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
17 listopada 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 października 2023
Ostatnia weryfikacja
1 października 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Białaczka, komórki B
- Przewlekła choroba
- Chłoniak
- Białaczka
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Brexucabtagene autoleucel
Inne numery identyfikacyjne badania
- KTE-C19-108
- 2018-001923-38 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .