Segurança e tolerabilidade do Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) em adultos com leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária e linfoma linfocítico pequeno (ZUMA-8)
31 de outubro de 2023 atualizado por: Kite, A Gilead Company
Um estudo multicêntrico de fase 1 avaliando a segurança e tolerabilidade de KTE-X19 em indivíduos adultos com leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária e linfoma linfocítico pequeno
O objetivo primário deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) em adultos com leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária (r/r LLC) e linfoma linfocítico pequeno (r/r SLL) que receberam pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento, uma das quais deve incluir um inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK).
Após o término do KTE-C19-108, os participantes que receberam uma infusão de brexucabtagene autoleucel completarão o restante das avaliações de acompanhamento de 15 anos em um estudo separado de acompanhamento de longo prazo, KT-US-982-5968.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Stanford, California, Estados Unidos, 94035
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon - Denver
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Cancer Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Milano, Itália, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Documentação de LLC e SLL recidivantes ou refratários; deve ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento, uma das quais deve incluir um inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK).
- Coorte 1 e 2: Participantes com LLC r/r que receberam pelo menos 2 linhas de tratamento anteriores, uma das quais deve incluir um inibidor de BTK.
- Coorte 3: Os participantes com LLC r/r e SLL devem apresentar ≤ 1% de células tumorais circulantes no sangue periférico ou contagem absoluta de linfócitos (ALC) < 5.000 células/μL. Os participantes devem ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento, uma das quais deve incluir um inibidor de BTK.
- Coorte 4: Participantes com r/r LLC que receberam pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento e devem ter recebido ibrutinibe como agente único ou em combinação com anticorpos anti-cluster de diferenciar 20 (CD20), linfoma de células B 2 (BCL -2) inibidores e inibidores de fosfoinositídeo 3-quinase (PI3k) por pelo menos 6 meses como a última linha de terapia antes da triagem. A administração de ibrutinib continuará até 30 horas antes da leucaférese. Em caso de interrupção do tratamento com ibrutinibe, o investigador principal deve entrar em contato com o monitor médico para discutir.
- Uma indicação para tratamento de acordo com os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 e doença mensurável radiograficamente (pelo menos 1 lesão > 1,5 cm de diâmetro)
Função hematológica adequada indicada por:
- Contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L
- Contagem de neutrófilos ≥ 0,5 × 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL, a menos que valores mais baixos sejam atribuíveis à LLC
Função renal, hepática, cardíaca e pulmonar adequadas definidas como:
- Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min
- Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, a menos que o participante tenha síndrome de Gilbert
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%, sem evidência de derrame pericárdico, sem classificação funcional classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), sem arritmias clinicamente significativas
- Sem derrame pleural clinicamente significativo
- Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior ou BTKi (ibrutinibe ou acalabrutinibe) no momento em que o participante está planejado para leucaférese, exceto para terapia imunológica inibitória/estimulatória sistêmica. Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido de qualquer terapia anterior de molécula imunológica inibitória/estimulatória sistêmica no momento em que o participante está planejado para leucaférese (por exemplo, ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe, agonistas OX40, agonistas 4-1BB)
Principais Critérios de Exclusão:
Uma história de tratamento, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Agrupamento anterior de terapia direcionada ao diferenciado 19 (CD19)
- Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas (SCT) ou infusão de linfócitos de doadores (DLI) dentro de 6 meses antes da inscrição
- História de doença autoimune resultando em lesão de órgão-alvo, a menos que seja atribuível à LLC (por exemplo, púrpura trombocitopênica idiopática (ITP), anemia hemolítica autoimune (AIHA))
- Diagnóstico de transformação de Richter ou história de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, pele, colo do útero, bexiga, mama), câncer de bexiga superficial, câncer de próstata localizado assintomático de baixo grau para o qual abordagem de observação e espera é o tratamento padrão ou qualquer outro câncer que esteja em remissão por > 3 anos antes da inscrição
- História de reação de hipersensibilidade grave atribuída a aminoglicosídeos
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Primeira Fase Coorte 1: 1 x 10^6 Células T CAR Anti-CD19/kg
Os participantes com leucemia linfocítica crônica (CLL) recidivante/refratária (r/r) receberão quimioterapia condicionante (fludarabina 30 mg/m^2/dia durante 30 minutos e ciclofosfamida 500 mg/m^2/dia durante 30-60 minutos) em Dias -5 a -3 com 2 dias de descanso, seguidos por infusão única de células T/kg do receptor de antígeno quimérico (CAR) de brexucabtagene 1 x 10^6 no Dia 0.
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Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
Células T autólogas transduzidas por CAR administradas por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de primeiro estágio 2: 2 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Os participantes com LLC r/r receberão quimioterapia condicionante (fludarabina 30 mg/m^2/dia durante 30 minutos e ciclofosfamida 500 mg/m^2/dia durante 30-60 minutos) nos Dias -5 a -3 com 2 dias de descanso , seguido por infusão única de brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 células CAR T anti-CD19/kg no dia 0.
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Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
Células T autólogas transduzidas por CAR administradas por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3 do segundo estágio: 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Participantes com LLC r/r e linfoma linfocítico pequeno (SLL) com ≤1% de células malignas no sangue periférico ou contagem absoluta de linfócitos (ALC) < 5.000 células/μL receberão quimioterapia condicionante (fludarabina 30 mg/m^2/dia durante 30 minutos e ciclofosfamida 500 mg/m^2/dia durante 30-60 minutos) nos Dias -5 a -3 com 2 dias de descanso, seguido por infusão única de brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg em Dia 0.
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Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
Células T autólogas transduzidas por CAR administradas por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de Segundo Estágio 4A: 1 x 10^6 Células T CAR Anti-CD19/kg
Participantes com r/r LLC que receberam anteriormente duas linhas de terapia junto com ibrutinibe com ou sem anticorpos anti-CD20, linfoma de células B 2 (BCL-2) e inibidores de fosfoinositídeo 3-quinase (PI3k) receberão ibrutinibe até 30 horas antes à leucaférese juntamente com quimioterapia condicionante (fludarabina 30 mg/m^2/dia durante 30 minutos e ciclofosfamida 500 mg/m^2/dia durante 30-60 minutos) nos Dias -5 a -3 com 2 dias de descanso, seguidos de infusão de brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 células CAR T anti-CD19/kg no Dia 0.
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Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
Células T autólogas transduzidas por CAR administradas por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de segundo estágio 4B: 2 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Participantes com LLC r/r que receberam anteriormente duas linhas de terapia junto com ibrutinibe com ou sem anticorpos anti CD20, inibidores BCL-2 e PI3k receberão ibrutinibe até 30 horas antes da leucaferese junto com quimioterapia condicionante (fludarabina 30 mg/m^ 2/dia durante 30 minutos e ciclofosfamida 500 mg/m^2/dia durante 30-60 minutos) nos Dias -5 a -3 com 2 dias de descanso, seguido por infusão única de brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 anti-CD19 CAR Células T/kg no Dia 0. Após a conclusão da Coorte 4A, foi determinado não inscrever participantes na Coorte 4B. |
Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
Células T autólogas transduzidas por CAR administradas por via intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLTs)
Prazo: Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel até 28 dias. Os participantes foram avaliados em um período especificado, mas a toxicidade hematológica de Grau 4 (especificada na descrição) com início neste período foi posteriormente observada por 30 dias para confirmação.
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DLTs referem-se a toxicidades com início experimentadas durante os primeiros 28 dias de tratamento do estudo que foram consideradas clinicamente significativas e relacionadas ao tratamento do estudo.
Os DLTs avaliados podem incluir, com algumas exceções: Todas as toxicidades não hematológicas de Grau 3 relacionadas ao brexucabtagene autoleucel com duração superior a 7 dias, toxicidades não hematológicas de Grau 4 independentemente da duração e toxicidade hematológica de Grau 4 com duração superior a 30 dias, se não atribuível a causas subjacentes doença.
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Data da primeira infusão de brexucabtagene autoleucel até 28 dias. Os participantes foram avaliados em um período especificado, mas a toxicidade hematológica de Grau 4 (especificada na descrição) com início neste período foi posteriormente observada por 30 dias para confirmação.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR) por revisão do investigador avaliada pelos critérios do Workshop Internacional sobre LLC (IWCLL) 2018
Prazo: Data da primeira infusão até a última consulta de acompanhamento (duração máxima: 42 meses)
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram resposta completa (CR), resposta completa com recuperação hematopoética incompleta (CRi) ou resposta parcial (PR).
Critérios para RC: sem linfadenopatia >1,5 cm ou hepatomegalia/esplenomegalia, linfócitos <4.000/microlitros (μL), amostra de medula óssea deve ser normocelular com 30% de linfócitos e sem nódulos linfóides B, plaquetas ≥100.000/µL, hemoglobina ≥11 gramas por decilitro (g/dL).
CRi: Todos os critérios de RC foram atendidos, exceto contagem de plaquetas <100.000/μL, hemoglobina <11 g/dL ou contagem de neutrófilos <500/μL.
PR: ≥1 destes: redução ≥50% nos linfócitos, linfadenopatia, tamanho do fígado e baço, redução de 50% nos infiltrados da medula óssea; e ≥1 destes: plaquetas ≥100.000/µL ou aumento ≥50% em relação ao valor basal, hemoglobina ≥11 g/dL ou aumento ≥50% em relação ao valor basal.
Os participantes que não atenderam aos critérios foram considerados não respondedores.
O intervalo de confiança (IC) de 95% foi calculado pelo método Clopper-Pearson.
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Data da primeira infusão até a última consulta de acompanhamento (duração máxima: 42 meses)
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Porcentagem de participantes que vivenciam eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs)
Prazo: Data da primeira infusão até a última consulta de acompanhamento (duração máxima: 42 meses)
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um ensaio clínico que não tenha necessariamente relação com o tratamento do estudo ou com o agravamento de uma condição médica pré-existente.
Os TEAEs foram definidos como EAs com início durante ou após o início da infusão de brexucabtagene autoleucel.
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Data da primeira infusão até a última consulta de acompanhamento (duração máxima: 42 meses)
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Nível máximo de células T CAR anti-CD19 no sangue
Prazo: Data da primeira infusão até 3 meses após a infusão (aproximadamente 3 meses)
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O pico foi definido como o número máximo de células T CAR medidas após a infusão.
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Data da primeira infusão até 3 meses após a infusão (aproximadamente 3 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Davids MS, Kenderian SS, Flinn IW, Hill BT, Maris M, Ghia P, et al. ZUMA-8: A Phase 1 Study of KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2022;140:7454-6.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
12 de fevereiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
18 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
9 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
17 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Leucemia de Células B
- Doença crônica
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Brexucabtagene autoleucel
Outros números de identificação do estudo
- KTE-C19-108
- 2018-001923-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .