Bezpečnost a snášenlivost brexukabtagene autoleucelu (KTE-X19) u dospělých s relabující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií a malým lymfocytárním lymfomem (ZUMA-8)
31. října 2023 aktualizováno: Kite, A Gilead Company
Multicentrická studie fáze 1 hodnotící bezpečnost a snášenlivost KTE-X19 u dospělých pacientů s relabující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií a malým lymfocytárním lymfomem
Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost brexukabtagene autoleucelu (KTE-X19) u dospělých s relabující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (r/r CLL) a malým lymfocytárním lymfomem (r/r SLL), kteří dostali alespoň 2 předchozí linie léčby, z nichž jedna musí zahrnovat inhibitor Brutonovy tyrozinkinázy (BTK).
Po skončení KTE-C19-108 účastníci, kteří dostali infuzi brexukabtagene autoleucelu, dokončí zbytek 15letého následného hodnocení v samostatné dlouhodobé následné studii, KT-US-982-5968.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Milano, Itálie, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
Stanford, California, Spojené státy, 94035
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Sarah Cannon - Denver
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor Cancer Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Dokumentace relabující nebo refrakterní CLL a SLL; musí podstoupit alespoň 2 předchozí linie léčby, z nichž jedna musí zahrnovat inhibitor Brutonovy tyrozinkinázy (BTK).
- Kohorta 1 a 2: Účastníci s r/r CLL, kteří podstoupili alespoň 2 předchozí linie léčby, z nichž jedna musí obsahovat inhibitor BTK.
- Kohorta 3: Účastníci s r/r CLL a SLL musí mít ≤ 1 % cirkulujících nádorových buněk v periferní krvi nebo absolutní počet lymfocytů (ALC) < 5000 buněk/μl. Účastníci musí absolvovat alespoň 2 předchozí linie léčby, z nichž jedna musí obsahovat inhibitor BTK.
- Kohorta 4: Účastníci s r/r CLL, kteří podstoupili alespoň 2 předchozí linie léčby a museli dostávat ibrutinib jako monoterapii nebo v kombinaci s protilátkami proti shluku diferencovaných 20 (CD20), B-buněčný lymfom 2 (BCL -2) inhibitory a inhibitory fosfoinositid 3-kinázy (PI3k) po dobu alespoň 6 měsíců jako poslední linie terapie před screeningem. Podávání ibrutinibu bude pokračovat až 30 hodin před leukaferézou. V případě přerušení léčby ibrutinibem by se hlavní zkoušející měl spojit s lékařským monitorem a prodiskutovat je.
- Indikace k léčbě podle kritérií Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) 2018 a radiograficky měřitelného onemocnění (alespoň 1 léze o průměru > 1,5 cm)
Přiměřená hematologická funkce, jak naznačuje:
- Počet krevních destiček ≥ 50 × 10^9/l
- Počet neutrofilů ≥ 0,5 × 10^9/l
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl, pokud nižší hodnoty nelze přičíst CLL
Přiměřená funkce ledvin, jater, srdce a plic definovaná jako:
- Clearance kreatininu (jak odhaduje Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
- Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, pokud účastník nemá Gilbertův syndrom
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, žádné známky perikardiálního výpotku, žádná funkční klasifikace třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), žádné klinicky významné arytmie
- Žádný klinicky významný pleurální výpotek
- Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Od jakékoli předchozí systémové terapie nebo BTKi (ibrutinib nebo acalabrutinib) musí v době, kdy je u účastníka plánována leukaferéza, uplynout alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, s výjimkou systémové inhibiční/stimulační imunitní kontrolní terapie. V době, kdy je u účastníka plánována leukaferéza (např. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisté OX40, agonisté 4-1BB), musí uplynout alespoň 3 poločasy rozpadu z jakékoli předchozí terapie systémovými inhibičními/stimulačními imunitními kontrolními body.
Klíčová kritéria vyloučení:
Anamnéza léčby včetně některého z následujících:
- Předchozí skupina diferencovaných 19 (CD19) řízená terapie
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (SCT) nebo infuze dárcovských lymfocytů (DLI) během 6 měsíců před zařazením
- Anamnéza autoimunitního onemocnění vedoucího k poškození koncových orgánů, pokud nelze přičíst CLL (např. idiopatická trombocytopenická purpura (ITP), autoimunitní hemolytická anémie (AIHA))
- Diagnóza Richterovy transformace nebo malignity v anamnéze jiné než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. kůže, děložního čípku, močového měchýře, prsu), povrchová rakovina močového měchýře, asymptomatický lokalizovaný nízký stupeň rakoviny prostaty, u kterých se postupuje sledováním a vyčkáváním je standardní péče nebo jakýkoli jiný nádor, který byl v remisi déle než 3 roky před zařazením
- Závažná hypersenzitivní reakce připisovaná aminoglykosidům v anamnéze
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: První fáze kohorta 1: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T buněk/kg
Účastníci s relabující/refrakterní (r/r) chronickou lymfocytární leukémií (CLL) dostanou kondicionační chemoterapii (fludarabin 30 mg/m^2/den po dobu 30 minut a cyklofosfamid 500 mg/m^2/den po dobu 30–60 minut) Dny -5 až -3 se 2 dny odpočinku, následované jednou infuzí brexukabtagenu autoleucelu 1 x 10^6 anti-klastr diferencovaných 19 (CD19) chimérických antigenních receptorů (CAR) T buněk/kg v den 0.
|
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
CAR-transdukované autologní T buňky podávané intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: První fáze kohorty 2: 2 x 10^6 Anti-CD19 CAR T buněk/kg
Účastníci s r/r CLL dostanou kondicionační chemoterapii (fludarabin 30 mg/m^2/den po dobu 30 minut a cyklofosfamid 500 mg/m^2/den po dobu 30-60 minut) ve dnech -5 až -3 se 2 dny odpočinku následovala jediná infuze brexukabtagenu autoleucelu 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T buněk/kg v den 0.
|
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
CAR-transdukované autologní T buňky podávané intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Druhá fáze kohorty 3: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T buněk/kg
Účastníci s r/r CLL a malým lymfocytárním lymfomem (SLL) s ≤ 1 % maligních buněk v periferní krvi nebo absolutním počtem lymfocytů (ALC) < 5 000 buněk/μl dostanou kondicionační chemoterapii (fludarabin 30 mg/m^2/den po dobu 30 let minut a cyklofosfamid 500 mg/m^2/den po dobu 30-60 minut) ve dnech -5 až -3 se 2 dny odpočinku, po které následuje jedna infuze brexukabtagene autoleucelu 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T buněk/kg na Den 0.
|
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
CAR-transdukované autologní T buňky podávané intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Druhá fáze kohorty 4A: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T buněk/kg
Účastníci s r/r CLL, kteří dříve dostávali dvě linie terapie spolu s ibrutinibem s nebo bez protilátek proti CD20, B-buněčným lymfomem 2 (BCL-2) a inhibitory fosfoinositid 3-kinázy (PI3k), dostanou ibrutinib až 30 hodin před k leukaferéze spolu s kondicionační chemoterapií (fludarabin 30 mg/m^2/den po dobu 30 minut a cyklofosfamid 500 mg/m^2/den po dobu 30-60 minut) ve dnech -5 až -3 se 2 dny odpočinku, po nichž následuje jedna infuze brexukabtagenu autoleucelu 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T buněk/kg v den 0.
|
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
CAR-transdukované autologní T buňky podávané intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Druhá fáze kohorty 4B: 2 x 10^6 Anti-CD19 CAR T buněk/kg
Účastníci s r/r CLL, kteří dříve dostávali dvě linie terapie spolu s ibrutinibem s nebo bez anti CD20 protilátek, inhibitory BCL-2 a PI3k, dostanou ibrutinib až 30 hodin před leukaferézou spolu s kondicionační chemoterapií (fludarabin 30 mg/m^ 2/den po dobu 30 minut a cyklofosfamid 500 mg/m^2/den po dobu 30-60 minut) ve dnech -5 až -3 s 2 dny odpočinku, po kterých následuje jedna infuze brexukabtagene autoleucelu 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T buňky/kg v den 0. Po dokončení kohorty 4A bylo rozhodnuto nezapsat účastníky do kohorty 4B. |
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
CAR-transdukované autologní T buňky podávané intravenózně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Datum první infuze brexukabtagenu autoleucelu až 28 dní. Účastníci byli hodnoceni ve specifikovaném období, ale hematologická toxicita 4. stupně (specifikovaná v popisu) s nástupem v tomto období byla dále sledována po dobu 30 dnů pro potvrzení.
|
DLT se vztahují k toxicitám s počátkem během prvních 28 dnů studijní léčby, které byly posouzeny jako klinicky významné a související se studovanou léčbou.
Vyhodnocené DLT mohou s některými výjimkami zahrnovat: všechny nehematologické toxicity stupně 3 související s brexukabtagenem, které trvají déle než 7 dní, nehematologické toxicity stupně 4 bez ohledu na dobu trvání a hematologické toxicity stupně 4 trvající déle než 30 dnů, pokud nelze připsat základní choroba.
|
Datum první infuze brexukabtagenu autoleucelu až 28 dní. Účastníci byli hodnoceni ve specifikovaném období, ale hematologická toxicita 4. stupně (specifikovaná v popisu) s nástupem v tomto období byla dále sledována po dobu 30 dnů pro potvrzení.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) na přezkoumání zkoušejícího posouzeno mezinárodním seminářem o CLL (IWCLL) 2018 kritérií
Časové okno: Datum první infuze až do poslední kontrolní návštěvy (maximální doba: 42 měsíců)
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli buď kompletní odpovědi (CR), kompletní odpovědi s neúplnou hematopoetickou obnovou (CRi) nebo částečné odpovědi (PR).
Kritéria pro CR: žádná lymfadenopatie >1,5 cm nebo hepatomegalie/splenomegalie, lymfocyty <4000/mikrolitry (μL), vzorek kostní dřeně musí být normocelulární s 30 % lymfocytů a žádné B-lymfoidní uzliny, krevní destičky ≥100 000/1 gram≥1, hemoglobin na decilitr (g/dl).
CRi: Všechna kritéria CR byla splněna s výjimkou počtu krevních destiček <100 000/μl, hemoglobinu <11 g/dl nebo počtu neutrofilů <500/μl.
PR: ≥1 z nich: ≥50% pokles lymfocytů, lymfadenopatie, velikost jater a sleziny, 50% pokles infiltrátů kostní dřeně; a ≥1 z nich: krevní destičky ≥100 000/ul nebo ≥50% zvýšení oproti výchozí hodnotě, hemoglobin ≥11 g/dl nebo ≥50% zvýšení oproti výchozí hodnotě.
Účastníci, kteří nesplnili kritéria, byli považováni za nereagující.
95% interval spolehlivosti (CI) byl vypočten Clopper-Pearsonovou metodou.
|
Datum první infuze až do poslední kontrolní návštěvy (maximální doba: 42 měsíců)
|
|
Procento účastníků, kteří zažívají naléhavé nežádoucí účinky léčby (TEAE)
Časové okno: Datum první infuze až do poslední kontrolní návštěvy (maximální doba: 42 měsíců)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie, která nemusí mít nutně souvislost se studovanou léčbou nebo zhoršením již existujícího zdravotního stavu.
TEAE byly definovány jako AE s nástupem na nebo po zahájení infuze brexukabtagenu autoleucelu.
|
Datum první infuze až do poslední kontrolní návštěvy (maximální doba: 42 měsíců)
|
|
Maximální hladina anti-CD19 CAR T-buněk v krvi
Časové okno: Datum první infuze do 3 měsíců po infuzi (přibližně 3 měsíce)
|
Vrchol byl definován jako maximální počet CAR T buněk naměřený po infuzi.
|
Datum první infuze do 3 měsíců po infuzi (přibližně 3 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Davids MS, Kenderian SS, Flinn IW, Hill BT, Maris M, Ghia P, et al. ZUMA-8: A Phase 1 Study of KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2022;140:7454-6.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. listopadu 2018
Primární dokončení (Aktuální)
12. února 2021
Dokončení studie (Aktuální)
18. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. srpna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
9. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
17. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Leukémie, B-buňka
- Chronické onemocnění
- Lymfom
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Brexukabtagene autoleucel
Další identifikační čísla studie
- KTE-C19-108
- 2018-001923-38 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .