Безопасность и переносимость брексукабтагена аутолейцеля (KTE-X19) у взрослых с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом и малой лимфоцитарной лимфомой (ZUMA-8)
31 октября 2023 г. обновлено: Kite, A Gilead Company
Многоцентровое исследование фазы 1 по оценке безопасности и переносимости KTE-X19 у взрослых субъектов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом и малой лимфоцитарной лимфомой
Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость брексукабтагена аутолейцеля (KTE-X19) у взрослых с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом (р/р ХЛЛ) и мелколимфоцитарной лимфомой (р/р SLL), которые получали в как минимум 2 предшествующие линии лечения, одна из которых должна включать ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK).
После окончания KTE-C19-108 участники, получившие инфузию брексукабтагена аутолейцеля, завершат оставшиеся 15-летние последующие оценки в отдельном долгосрочном последующем исследовании, KT-US-982-5968.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Milano, Италия, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94035
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Sarah Cannon - Denver
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor Cancer Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
Документирование рецидивирующего или рефрактерного ХЛЛ и СЛЛ; должен пройти как минимум 2 предшествующие линии лечения, одна из которых должна включать ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK).
- Когорта 1 и 2: участники с р/р ХЛЛ, получившие как минимум 2 предшествующие линии лечения, одна из которых должна включать ингибитор BTK.
- Когорта 3: Участники с р/р ХЛЛ и СЛЛ должны иметь ≤ 1% циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови или абсолютное число лимфоцитов (АЛК) < 5000 клеток/мкл. Участники должны были пройти как минимум 2 предшествующие линии лечения, одна из которых должна включать ингибитор BTK.
- Группа 4: участники с р/р ХЛЛ, получившие как минимум 2 предшествующие линии лечения и должны получать ибрутиниб в качестве монотерапии или в комбинации с антителами против кластера дифференциации 20 (CD20), В-клеточной лимфомой 2 (ВКЛ). -2) ингибиторы и ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы (PI3k) в течение не менее 6 месяцев в качестве последней линии терапии перед скринингом. Введение ибрутиниба будет продолжаться за 30 часов до лейкафереза. В случае прерывания лечения ибрутинибом главный исследователь должен связаться с медицинским наблюдателем для обсуждения.
- Показания к лечению в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2018 г. и рентгенологически поддающимся измерению заболеванием (по крайней мере, 1 поражение > 1,5 см в диаметре)
Адекватная гематологическая функция, на которую указывают:
- Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л
- Количество нейтрофилов ≥ 0,5 × 10^9/л
- Гемоглобин ≥ 8 г/дл, если более низкие значения не связаны с ХЛЛ
Адекватная функция почек, печени, сердца и легких определяется как:
- Клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥ 60 мл/мин.
- Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, если у участника нет синдрома Жильбера
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, отсутствие перикардиального выпота, отсутствие функциональной классификации III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), отсутствие клинически значимых аритмий
- Отсутствие клинически значимого плеврального выпота
- Базовое насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- По крайней мере, 2 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, должны пройти после любой предшествующей системной терапии или BTKi (ибрутиниб или акалабрутиниб) на момент, когда участнику планируется проведение лейкафереза, за исключением системной ингибирующей/стимулирующей иммунной контрольной точки. К моменту, когда участнику планируется провести лейкаферез, должно пройти не менее 3 периодов полувыведения после любой предшествующей терапии системными ингибирующими/стимулирующими молекулами иммунных контрольных точек (например, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, агонисты OX40, агонисты 4-1BB)
Ключевые критерии исключения:
История лечения, включая любое из следующего:
- Предыдущий кластер терапии, направленной на дифференциацию 19 (CD19)
- Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (SCT) или инфузия донорских лимфоцитов (DLI) в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Аутоиммунное заболевание в анамнезе, приводящее к поражению органов-мишеней, если оно не связано с ХЛЛ (например, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА))
- Диагноз трансформации Рихтера или наличие в анамнезе злокачественного новообразования, отличного от немеланомного рака кожи или рака in situ (например, кожи, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы), поверхностного рака мочевого пузыря, бессимптомного локализованного рака предстательной железы низкой степени злокачественности, при котором применяется подход «наблюдай и жди» является стандартом лечения или любой другой рак, который находился в стадии ремиссии более 3 лет до регистрации
- История тяжелой реакции гиперчувствительности, связанной с аминогликозидами
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта первой стадии 1: 1 x 10^6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг
Участники с рецидивирующим/рефрактерным (р/р) хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) будут получать кондиционирующую химиотерапию (флударабин 30 мг/м^2/день в течение 30 минут и циклофосфамид 500 мг/м2/день в течение 30-60 минут) на Дни от -5 до -3 с 2 днями отдыха с последующей однократной инфузией брексукабтагена аутолейцеля 1 x 10 ^ 6 Т-клеток против кластера дифференцировки 19 (CD19) химерного антигенного рецептора (CAR) / кг в день 0.
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
CAR-трансдуцированные аутологичные Т-клетки, вводимые внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 первой стадии: 2 x 10^6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг
Участники с р/р ХЛЛ будут получать кондиционирующую химиотерапию (флударабин 30 мг/м^2/день в течение 30 минут и циклофосфамид 500 мг/м2/день в течение 30-60 минут) в дни с -5 по -3 с 2 днями отдыха. , с последующей однократной инфузией брексукабтагена аутолейцеля 2 x 10^6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг в День 0.
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
CAR-трансдуцированные аутологичные Т-клетки, вводимые внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 второго этапа: 1 x 10 ^ 6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг
Участники с р/р ХЛЛ и мелкой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ) с ≤1% злокачественных клеток в периферической крови или абсолютным числом лимфоцитов (АЛК) < 5000 клеток/мкл будут получать кондиционирующую химиотерапию (флударабин 30 мг/м^2/день в течение 30 лет). минут и циклофосфамид 500 мг/м^2/день в течение 30-60 минут) в дни от -5 до -3 с 2 днями отдыха, с последующей однократной инфузией брексукабтагена аутолейцеля 1 x 10^6 Т-клеток анти-CD19 CAR/кг на День 0.
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
CAR-трансдуцированные аутологичные Т-клетки, вводимые внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта второго этапа 4A: 1 x 10^6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг
Участники с р/р ХЛЛ, которые ранее получали две линии терапии вместе с ибрутинибом с антителами против CD20 или без них, В-клеточной лимфомой 2 (BCL-2) и ингибиторами фосфоинозитид-3-киназы (PI3k), получат ибрутиниб за 30 часов до к лейкаферезу в сочетании с кондиционирующей химиотерапией (флударабин 30 мг/м2/сут в течение 30 минут и циклофосфамид 500 мг/м2/сут в течение 30-60 минут) в дни с -5 по -3 с 2 днями отдыха, с последующим однократным инфузия брексукабтагена аутолейцеля 1 x 10^6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг в День 0.
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
CAR-трансдуцированные аутологичные Т-клетки, вводимые внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта второго этапа 4B: 2 x 10^6 анти-CD19 CAR T-клеток/кг
Участники с р/р ХЛЛ, которые ранее получали две линии терапии вместе с ибрутинибом с антителами против CD20 или без них, ингибиторами BCL-2 и PI3k, будут получать ибрутиниб за 30 часов до лейкафереза вместе с кондиционирующей химиотерапией (флударабин 30 мг/м²). 2 раза в день в течение 30 минут и циклофосфамид 500 мг/м^2 в день в течение 30-60 минут) в дни от -5 до -3 с 2 днями отдыха, с последующей однократной инфузией брексукабтагена аутолейцеля 2 x 10^6 анти-CD19 CAR Т-клеток/кг в день 0. По завершении когорты 4А было решено не включать участников в когорту 4B. |
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
CAR-трансдуцированные аутологичные Т-клетки, вводимые внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу (DLT)
Временное ограничение: Срок первой инфузии брексукабтагена аутолейцеля до 28 дней. Участники были оценены в указанный период, но гематологическая токсичность 4 степени (указана в описании), начавшаяся в этот период, дополнительно наблюдалась в течение 30 дней для подтверждения.
|
DLT относятся к токсичности с началом в течение первых 28 дней исследуемого лечения, которые были признаны клинически значимыми и связанными с исследуемым лечением.
Оцениваемые DLT могут включать, за некоторыми исключениями: все связанные с брексукабтагеном аутолейцелом негематологические токсичности 3-й степени, продолжающиеся более 7 дней, негематологические токсичности 4-й степени, независимо от продолжительности, и гематологическую токсичность 4-й степени, продолжающиеся более 30 дней, если они не связаны с лежащим в основе болезнь.
|
Срок первой инфузии брексукабтагена аутолейцеля до 28 дней. Участники были оценены в указанный период, но гематологическая токсичность 4 степени (указана в описании), начавшаяся в этот период, дополнительно наблюдалась в течение 30 дней для подтверждения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) на каждый отзыв исследователя, оцененный на Международном семинаре по ХЛЛ (IWCLL) 2018 г. Критерии
Временное ограничение: Дата первой инфузии до последнего контрольного визита (максимальная продолжительность: 42 месяца)
|
ЧОО определялась как процент участников, достигших либо полного ответа (CR), полного ответа с неполным восстановлением кроветворения (CRi) или частичного ответа (PR).
Критерии CR: отсутствие лимфаденопатии >1,5 см или гепатомегалии/спленомегалии, лимфоцитов <4000/мкл, образец костного мозга должен быть нормоклеточным с 30% лимфоцитов и отсутствием B-лимфоидных узелков, тромбоцитов ≥100 000/мкл, гемоглобина ≥11 граммов. на децилитр (г/дл).
CRi: Все критерии CR были соблюдены, за исключением количества тромбоцитов <100 000/мкл, гемоглобина <11 г/дл или количества нейтрофилов <500/мкл.
PR: ≥1 из них: ≥50% снижение лимфоцитов, лимфаденопатия, размеров печени и селезенки, 50% уменьшение инфильтратов костного мозга; и ≥1 из них: тромбоциты ≥100 000/мкл или увеличение на ≥50% от исходного уровня, гемоглобин ≥11 г/дл или увеличение на ≥50% от исходного уровня.
Участники, не соответствующие критериям, считались не ответившими.
95% доверительный интервал (ДИ) рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
Дата первой инфузии до последнего контрольного визита (максимальная продолжительность: 42 месяца)
|
|
Процент участников, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Дата первой инфузии до последнего контрольного визита (максимальная продолжительность: 42 месяца)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которое не обязательно связано с исследуемым лечением или ухудшением ранее существовавшего заболевания.
TEAE определялись как НЯ, возникшие во время или после начала инфузии аутолейцеля брексукабтагена.
|
Дата первой инфузии до последнего контрольного визита (максимальная продолжительность: 42 месяца)
|
|
Пиковый уровень анти-CD19 CAR Т-клеток в крови
Временное ограничение: Дата первой инфузии через 3 месяца после инфузии (приблизительно 3 месяца)
|
Пик определяли как максимальное количество CAR Т-клеток, измеренное после инфузии.
|
Дата первой инфузии через 3 месяца после инфузии (приблизительно 3 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Davids MS, Kenderian SS, Flinn IW, Hill BT, Maris M, Ghia P, et al. ZUMA-8: A Phase 1 Study of KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2022;140:7454-6.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 февраля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Лейкемия, В-клеточная
- Хроническое заболевание
- Лимфома
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Брексукабтаген аутолейцель
Другие идентификационные номера исследования
- KTE-C19-108
- 2018-001923-38 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .