Sikkerhed og tolerabilitet af Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) hos voksne med recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi og lille lymfatisk lymfom (ZUMA-8)
31. oktober 2023 opdateret af: Kite, A Gilead Company
En fase 1 multicenterundersøgelse, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af KTE-X19 hos voksne forsøgspersoner med recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi og lille lymfatisk lymfom
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) hos voksne med recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (r/r CLL) og lille lymfocytisk lymfom (r/r SLL), som har modtaget kl. mindst 2 tidligere behandlingslinjer, hvoraf den ene skal omfatte en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer.
Efter afslutningen af KTE-C19-108 vil deltagere, der modtog en infusion af brexucabtagene autoleucel, gennemføre resten af de 15-årige opfølgningsvurderinger i et separat langtidsopfølgningsstudie, KT-US-982-5968.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94035
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- Sarah Cannon - Denver
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Baylor Cancer Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
Dokumentation af recidiverende eller refraktær CLL og SLL; skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer, hvoraf den ene skal omfatte en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer.
- Kohorte 1 og 2: Deltagere med r/r CLL, som har modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer, hvoraf den ene skal indeholde en BTK-hæmmer.
- Kohorte 3: Deltagere med r/r CLL og SLL skal præsentere med ≤ 1 % cirkulerende tumorceller i perifert blod eller absolut lymfocyttal (ALC) < 5000 celler/μL. Deltagerne skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer, hvoraf den ene skal indeholde en BTK-hæmmer.
- Kohorte 4: Deltagere med r/r CLL, som har modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer og skal have modtaget ibrutinib som et enkelt middel eller i kombination med anti-cluster af differentierede 20 (CD20) antistoffer, B-celle lymfom 2 (BCL) -2) inhibitorer og phosphoinositide 3-kinase inhibitor (PI3k) hæmmere i mindst 6 måneder som sidste behandlingslinje før screening. Ibrutinib-administration vil fortsætte op til 30 timer før leukaferese. I tilfælde af afbrydelse af behandlingen med ibrutinib bør hovedinvestigatoren kontakte den medicinske monitor for at diskutere.
- En indikation for behandling pr. International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) 2018 kriterier og radiografisk målbar sygdom (mindst 1 læsion > 1,5 cm i diameter)
Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som angivet ved:
- Blodpladeantal ≥ 50 × 10^9/L
- Neutrofiltal ≥ 0,5 × 10^9/L
- Hæmoglobin ≥ 8 g/dL, medmindre lavere værdier kan tilskrives CLL
Tilstrækkelig nyre-, lever-, hjerte- og lungefunktion defineret som:
- Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min.
- Serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, medmindre deltageren har Gilberts syndrom
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, ingen tegn på perikardiel effusion, ingen New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV funktionel klassifikation, ingen klinisk signifikante arytmier
- Ingen klinisk signifikant pleural effusion
- Baseline iltmætning > 92 % på rumluft
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Der skal være gået mindst 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, siden enhver tidligere systemisk behandling eller BTKi (ibrutinib eller acalabrutinib) på det tidspunkt, hvor deltageren planlægges for leukaferese, undtagen for systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunktsbehandling. Der skal være gået mindst 3 halveringstider fra enhver tidligere systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunkt-molekyleterapi på det tidspunkt, hvor deltageren planlægges for leukaferese (f.eks. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB agonister)
Nøgleekskluderingskriterier:
En behandlingshistorie, herunder et af følgende:
- Tidligere klynge af differentieret 19 (CD19) rettet terapi
- Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (SCT) eller donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 6 måneder før indskrivning
- Anamnese med autoimmun sygdom, der resulterer i endeorganskade, medmindre den kan tilskrives CLL (f.eks. idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA))
- Diagnose af Richters transformation eller en anamnese med andre maligniteter end non-melanom hudkræft eller carcinom in situ (f.eks. hud, livmoderhals, blære, bryst), overfladisk blærekræft, asymptomatisk lokaliseret lavgradig prostatacancer, for hvilken vag-og-vent-tilgang er standardbehandling eller enhver anden kræftsygdom, der har været i remission i > 3 år før indskrivning
- Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion tilskrevet aminoglykosider
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Første fase kohorte 1: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagere med recidiverende/refraktær (r/r) kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) vil modtage konditionerende kemoterapi (fludarabin 30 mg/m^2/dag over 30 minutter og cyclophosphamid 500 mg/m^2/dag over 30-60 minutter) Dage -5 til -3 med 2 hviledage efterfulgt af enkelt infusion af brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 anti-cluster af differentieret 19 (CD19) kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celler/kg på dag 0.
|
Indgives intravenøst
Indgives intravenøst
CAR-transducerede autologe T-celler administreret intravenøst
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Første fase kohorte 2: 2 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagere med r/r CLL vil modtage konditionerende kemoterapi (fludarabin 30 mg/m^2/dag over 30 minutter og cyclophosphamid 500 mg/m^2/dag over 30-60 minutter) på dag -5 til -3 med 2 hviledage , efterfulgt af enkelt infusion af brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg på dag 0.
|
Indgives intravenøst
Indgives intravenøst
CAR-transducerede autologe T-celler administreret intravenøst
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Andet trin kohorte 3: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagere med r/r CLL og lille lymfocytisk lymfom (SLL) med ≤1 % maligne celler i perifert blod eller absolut lymfocyttal (ALC) < 5.000 celler/μL vil modtage konditionerende kemoterapi (fludarabin 30 mg/m^2/dag over 30) minutter og cyclophosphamid 500 mg/m^2/dag over 30-60 minutter) på dag -5 til -3 med 2 hviledage, efterfulgt af enkelt infusion af brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg på Dag 0.
|
Indgives intravenøst
Indgives intravenøst
CAR-transducerede autologe T-celler administreret intravenøst
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Andet trin kohorte 4A: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagere med r/r CLL, som tidligere har modtaget to behandlingslinjer sammen med ibrutinib med eller uden anti-CD20-antistoffer, B-celle lymfom 2 (BCL-2) og Phosphoinositide 3-kinase (PI3k) hæmmere vil modtage ibrutinib op til 30 timer før til leukaferese sammen med konditionerende kemoterapi (fludarabin 30 mg/m^2/dag over 30 minutter og cyclophosphamid 500 mg/m^2/dag over 30-60 minutter) på dag -5 til -3 med 2 hviledage, efterfulgt af enkeltdage infusion af brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg på dag 0.
|
Indgives intravenøst
Indgives intravenøst
CAR-transducerede autologe T-celler administreret intravenøst
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Andet trin kohorte 4B: 2 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltagere med r/r CLL, som tidligere har modtaget to behandlingslinjer sammen med ibrutinib med eller uden anti-CD20-antistoffer, BCL-2 og PI3k-hæmmere, vil modtage ibrutinib op til 30 timer før leukaferese sammen med konditionerende kemoterapi (fludarabin 30 mg/m^ 2/dag over 30 minutter og cyclophosphamid 500 mg/m^2/dag over 30-60 minutter) på dag -5 til -3 med 2 hviledage, efterfulgt af enkelt infusion af brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg på dag 0. Efter afslutning af kohorte 4A blev det besluttet ikke at tilmelde deltagere i kohorte 4B. |
Indgives intravenøst
Indgives intravenøst
CAR-transducerede autologe T-celler administreret intravenøst
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel op til 28 dage. Deltagerne blev evalueret i en specificeret periode, men grad 4 hæmatologisk toksicitet (specificeret i beskrivelsen), der begyndte i denne periode, blev yderligere observeret i 30 dage til bekræftelse.
|
DLT'er refererer til toksiciteter med indtræden oplevet i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesbehandlingen, som er blevet vurderet til at være klinisk signifikant og relateret til undersøgelsesbehandlingen.
Evaluerede DLT'er kan omfatte med nogle undtagelser: Alle brexucabtagene autoleucel-relaterede grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der varer i mere end 7 dage, grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet uanset varighed, og grad 4 hæmatologisk toksicitet, der varer mere end 30 dage, hvis den ikke kan tilskrives underliggende sygdom.
|
Første infusionsdato for brexucabtagene autoleucel op til 28 dage. Deltagerne blev evalueret i en specificeret periode, men grad 4 hæmatologisk toksicitet (specificeret i beskrivelsen), der begyndte i denne periode, blev yderligere observeret i 30 dage til bekræftelse.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) pr. investigator review vurderet af international workshop om CLL (IWCLL) 2018-kriterier
Tidsramme: Første infusionsdato op til sidste opfølgningsbesøg (maksimal varighed: 42 måneder)
|
ORR blev defineret som procentdel af deltagere, der opnåede enten komplet respons (CR), komplet respons med ufuldstændig hæmatopoetisk genopretning (CRi) eller delvis respons (PR).
Kriterier for CR: ingen lymfadenopati >1,5 cm eller hepatomegali/splenomegali, lymfocytter <4000/mikroliter (μL), knoglemarvsprøve skal være normocellulær med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuder, blodplader ≥100.000 gram/100.000 gram. deciliter (g/dL).
CRi: Alle CR-kriterier blev opfyldt undtagen med blodpladetal <100.000/μL, hæmoglobin <11 g/dL eller neutrofiltal <500/μL.
PR: ≥1 af disse: ≥50 % fald i lymfocytter, lymfadenopati, størrelse af lever og milt, 50 % fald i knoglemarvsinfiltrater; og ≥1 af disse: blodplader ≥100.000/µL eller ≥50 % stigning fra baseline, hæmoglobin ≥11 g/dL eller ≥50 % stigning fra baseline.
Deltagere, der ikke opfyldte kriterierne, blev betragtet som ikke-responderende.
95 % konfidensinterval (CI) blev beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
|
Første infusionsdato op til sidste opfølgningsbesøg (maksimal varighed: 42 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Første infusionsdato op til sidste opfølgningsbesøg (maksimal varighed: 42 måneder)
|
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk forsøgsdeltager, der ikke nødvendigvis har en sammenhæng med undersøgelsesbehandling eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand.
TEAE'er blev defineret som AE'er med indtræden på eller efter initiering af brexucabtagene autoleucel-infusion.
|
Første infusionsdato op til sidste opfølgningsbesøg (maksimal varighed: 42 måneder)
|
|
Topniveau af anti-CD19 CAR T-celler i blodet
Tidsramme: Første infusionsdato op til 3 måneder efter infusion (ca. 3 måneder)
|
Peak blev defineret som det maksimale antal CAR T-celler målt efter infusion.
|
Første infusionsdato op til 3 måneder efter infusion (ca. 3 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Davids MS, Kenderian SS, Flinn IW, Hill BT, Maris M, Ghia P, et al. ZUMA-8: A Phase 1 Study of KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2022;140:7454-6.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. november 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. februar 2021
Studieafslutning (Faktiske)
18. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. august 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. august 2018
Først opslået (Faktiske)
9. august 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
17. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Leukæmi, B-celle
- Kronisk sygdom
- Lymfom
- Leukæmi
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyclofosfamid
- Fludarabin
- Brexucabtagene autoleucel
Andre undersøgelses-id-numre
- KTE-C19-108
- 2018-001923-38 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .