재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 및 소림프구성 림프종 성인 환자에서 Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19)의 안전성 및 내약성 (ZUMA-8)
2023년 10월 31일 업데이트: Kite, A Gilead Company
재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 및 소림프구성 림프종을 가진 성인 피험자를 대상으로 KTE-X19의 안전성 및 내약성을 평가하는 1상 다기관 연구
이 연구의 1차 목적은 성인 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병(r/r CLL) 및 소림프구성 림프종(r/r SLL) 환자에서 브렉수카바진 자가류셀(KTE-X19)의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 최소 2개의 사전 치료 라인, 그 중 하나는 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제를 포함해야 합니다.
KTE-C19-108 종료 후 브렉수카바진 오토류셀 주입을 받은 참가자는 별도의 장기 추적 연구인 KT-US-982-5968에서 나머지 15년 추적 평가를 완료하게 됩니다.
연구 개요
상태
종료됨
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 1단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Stanford, California, 미국, 94035
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Sarah Cannon - Denver
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor Cancer Hospital
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Milano, 이탈리아, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
재발 또는 불응성 CLL 및 SLL의 문서화; 이전에 적어도 2개의 치료 라인을 받았어야 하며, 그 중 하나는 Bruton's tyrosine kinase(BTK) 억제제를 포함해야 합니다.
- 코호트 1 및 2: 적어도 2개의 사전 치료 라인을 받은 r/r CLL을 갖는 참가자(그 중 하나는 BTK 억제제를 포함해야 함).
- 코호트 3: r/r CLL 및 SLL이 있는 참가자는 말초 혈액에서 ≤ 1% 순환 종양 세포 또는 절대 림프구 수(ALC) < 5000 세포/μL를 나타내야 합니다. 참가자는 이전에 최소 2개의 치료 라인을 받았어야 하며 그 중 하나는 BTK 억제제를 포함해야 합니다.
- 코호트 4: 이전에 최소 2개 라인의 치료를 받았고 이브루티닙을 단일 제제로 받거나 20차 분화 항클러스터(CD20) 항체, B세포 림프종 2(BCL -2) 억제제, 및 스크리닝 전 마지막 요법으로서 적어도 6개월 동안 포스포이노시티드 3-키나제 억제제(PI3k) 억제제. 이브루티닙 투여는 백혈구성분채집술 전 최대 30시간 동안 계속됩니다. 이브루티닙 치료 중단의 경우, 주임 시험자는 의료 모니터에 연락하여 논의해야 합니다.
- 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(IWCLL) 2018 기준 및 방사선학적으로 측정 가능한 질병(최소 1개의 병변 > 직경 1.5cm)에 따른 치료 적응증
다음으로 표시된 적절한 혈액학적 기능:
- 혈소판 수 ≥ 50 × 10^9/L
- 호중구 수 ≥ 0.5 × 10^9/L
- 더 낮은 값이 CLL에 기인하지 않는 한 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 심장 및 폐 기능:
- 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault로 추정) ≥ 60mL/분
- 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)
- 참가자에게 길버트 증후군이 없는 한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%, 심낭 삼출의 증거 없음, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 기능 분류 없음, 임상적으로 유의한 부정맥 없음
- 임상적으로 유의한 흉막삼출액 없음
- 기준선 산소 포화도 > 실내 공기에서 92%
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 전신 억제/자극 면역 체크포인트 요법을 제외하고 참가자가 백혈구 성분채집술을 계획할 때 이전 전신 요법 또는 BTKi(이브루티닙 또는 아칼라브루티닙) 이후 최소 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다. 참가자가 백혈구 성분채집술(예: 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, OX40 작용제, 4-1BB 작용제)을 계획할 때 이전 전신 억제/자극 면역 체크포인트 분자 요법으로부터 최소 3 반감기가 경과해야 합니다.
주요 제외 기준:
다음 중 하나를 포함하는 치료 이력:
- 차별화 19(CD19) 지정 치료의 이전 클러스터
- 등록 전 6개월 이내에 동종 조혈 줄기 세포 이식(SCT) 또는 기증자 림프구 주입(DLI) 이전
- CLL(예: 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP), 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA))에 기인하지 않는 한 말단 장기 손상을 초래하는 자가면역 질환의 병력
- 비흑색종 피부암 또는 상피내암종(예: 피부, 자궁경부, 방광, 유방), 표재성 방광암, 무증상 국소 저등급 전립선암 이외의 리히터 변형 진단 또는 악성 병력이 있는 경우 표준 치료 또는 등록 전 > 3년 동안 완화된 다른 암
- 아미노글리코시드에 기인한 중증 과민 반응의 병력
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1기 코호트 1: 1 x 10^6 항-CD19 CAR T 세포/kg
재발성/불응성(r/r) 만성 림프구성 백혈병(CLL) 참가자는 조건부 화학 요법(30분 동안 플루다라빈 30mg/m^2/일 및 30-60분 동안 시클로포스파미드 500mg/m^2/일)을 받게 됩니다. -5일에서 -3일, 2일 휴식 후 0일에 브렉수카바진 오토루셀 1 x 10^6 분화 19(CD19) 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포/kg의 항클러스터를 단일 주입합니다.
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정맥 투여
정맥 투여
CAR로 형질도입된 자가 T 세포를 정맥 내 투여
다른 이름들:
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실험적: 1기 코호트 2: 2 x 10^6 항-CD19 CAR T 세포/kg
R/r CLL이 있는 참가자는 2일의 휴식을 포함하여 -5일에서 -3일 사이에 컨디셔닝 화학 요법(플루다라빈 30mg/m^2/일 30분 및 사이클로포스파미드 500mg/m^2/일 30-60분)을 받습니다. , 이후 0일에 brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 항-CD19 CAR T 세포/kg을 단일 주입합니다.
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정맥 투여
정맥 투여
CAR로 형질도입된 자가 T 세포를 정맥 내 투여
다른 이름들:
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실험적: 제2기 코호트 3: 1 x 10^6 항-CD19 CAR T 세포/kg
R/r CLL 및 말초 혈액 내 악성 세포가 1% 이하이거나 ALC(절대 림프구 수) < 5,000 세포/μL인 소림프구성 림프종(SLL)이 있는 참가자는 조건화 화학 요법(플루다라빈 30 mg/m^2/일 30세 이상)을 받습니다. 30-60분에 걸쳐 사이클로포스파미드 500mg/m^2/일) -5일에서 -3일(2일 휴식), 이후 브렉수카바진 오토루셀 1 x 10^6 항-CD19 CAR T 세포/kg을 1회 주입 0일.
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정맥 투여
정맥 투여
CAR로 형질도입된 자가 T 세포를 정맥 내 투여
다른 이름들:
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실험적: 제2기 코호트 4A: 1 x 10^6 항-CD19 CAR T 세포/kg
이전에 항 CD20 항체, B-세포 림프종 2(BCL-2) 및 포스포이노시티드 3-키나제(PI3k) 억제제 유무에 관계없이 이브루티닙과 함께 2가지 라인의 요법을 받은 r/r CLL을 가진 참가자는 최대 30시간 전에 이브루티닙을 투여받습니다. 조건화 화학요법과 함께 백혈구성분채집술(플루다라빈 30mg/m^2/일 30분 및 사이클로포스파미드 500mg/m^2/일 30-60분) -5일에서 -3일(휴식 2일 포함) 후 단일 0일에 brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 항-CD19 CAR T 세포/kg 주입.
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정맥 투여
정맥 투여
CAR로 형질도입된 자가 T 세포를 정맥 내 투여
다른 이름들:
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실험적: 2단계 코호트 4B: 2 x 10^6 항-CD19 CAR T 세포/kg
이전에 항 CD20 항체, BCL-2 및 PI3k 억제제 유무에 관계없이 이브루티닙과 함께 두 가지 치료법을 받은 r/r CLL 환자는 백혈구 성분채집술 최대 30시간 전에 조건화 화학요법(플루다라빈 30mg/m²)과 함께 이브루티닙을 투여받게 됩니다. 30분에 걸쳐 하루 2회, 30~60분에 걸쳐 하루 사이클로포스파미드 500mg/m^2) -5~3일에 2일 휴식 후 브렉수카바겐 오토류셀 2 x 10^6 항-CD19 CAR을 1회 주입 0일째 T 세포/kg. 코호트 4A가 완료되면 참가자를 코호트 4B에 등록하지 않기로 결정되었습니다. |
정맥 투여
정맥 투여
CAR로 형질도입된 자가 T 세포를 정맥 내 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: Brexucabtagene autoleucel의 첫 주입 날짜는 최대 28일입니다. 참가자들은 지정된 기간에 평가되었지만 이 기간에 발병한 4등급 혈액학적 독성(설명에 명시됨)이 확인을 위해 30일 동안 추가로 관찰되었습니다.
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DLT는 연구 치료의 첫 28일 동안 임상적으로 중요하고 연구 치료와 관련이 있다고 판단된 발병 독성을 의미합니다.
평가된 DLT에는 일부 예외가 포함될 수 있습니다. 7일 이상 지속되는 모든 brexucabtagene autoleucel 관련 3등급 비혈액학적 독성, 기간에 관계없이 4등급 비혈액학적 독성, 기저 원인에 기인하지 않는 경우 30일 이상 지속되는 4등급 혈액학적 독성 질병.
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Brexucabtagene autoleucel의 첫 주입 날짜는 최대 28일입니다. 참가자들은 지정된 기간에 평가되었지만 이 기간에 발병한 4등급 혈액학적 독성(설명에 명시됨)이 확인을 위해 30일 동안 추가로 관찰되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CLL(IWCLL) 2018 기준에 관한 국제 워크숍에서 평가한 연구자 검토당 객관적 반응률(ORR)
기간: 첫 주입일부터 마지막 후속 방문까지(최대 기간: 42개월)
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ORR은 완전 반응(CR), 불완전 조혈 회복을 동반한 완전 반응(CRi) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
CR 기준: 림프절병증 >1.5cm 또는 간비대/비종대 없음, 림프구 <4000/마이크로리터(μL), 골수 샘플은 림프구 30%가 있고 B 림프 결절이 없는 정상 세포여야 하며, 혈소판 ≥100,000/μL, 헤모글로빈 ≥11g 데시리터당(g/dL).
CRi: 혈소판 수 <100,000/μL, 헤모글로빈 <11 g/dL 또는 호중구 수 <500/μL를 제외하고 모든 CR 기준이 충족되었습니다.
PR: 다음 중 ≥1개: 림프구, 림프절병증, 간 및 비장 크기 ≥50% 감소, 골수 침윤 50% 감소; 다음 중 1개 이상: 혈소판 ≥100,000/μL 또는 기준선에서 ≥50% 증가, 헤모글로빈 ≥11g/dL 또는 기준선에서 ≥50% 증가.
기준을 충족하지 못한 참가자는 무응답자로 간주되었습니다.
95% 신뢰 구간(CI)은 Clopper-Pearson 방법으로 계산되었습니다.
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첫 주입일부터 마지막 후속 방문까지(최대 기간: 42개월)
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치료로 인해 발생한 부작용(TEAE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 첫 주입일부터 마지막 후속 방문까지(최대 기간: 42개월)
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AE는 연구 치료 또는 기존 의학적 상태의 악화와 반드시 관련이 있을 필요는 없지만 임상시험 참가자에게 발생한 모든 예상치 못한 의학적 사건으로 정의됩니다.
TEAE는 브렉수카바겐 자가류셀 주입 시작 시 또는 그 이후에 시작된 AE로 정의되었습니다.
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첫 주입일부터 마지막 후속 방문까지(최대 기간: 42개월)
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혈액 내 항-CD19 CAR T 세포의 최고 수준
기간: 첫 번째 주입 날짜는 주입 후 최대 3개월(약 3개월)입니다.
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피크는 주입 후 측정된 CAR T 세포의 최대 수로 정의되었습니다.
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첫 번째 주입 날짜는 주입 후 최대 3개월(약 3개월)입니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Davids MS, Kenderian SS, Flinn IW, Hill BT, Maris M, Ghia P, et al. ZUMA-8: A Phase 1 Study of KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2022;140:7454-6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 15일
기본 완료 (실제)
2021년 2월 12일
연구 완료 (실제)
2022년 11월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 7일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 11월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 31일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KTE-C19-108
- 2018-001923-38 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .