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Sicherheit und Verträglichkeit von Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) bei Erwachsenen mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie und kleinem lymphatischem Lymphom (ZUMA-8)

31. Oktober 2023 aktualisiert von: Kite, A Gilead Company

Eine multizentrische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von KTE-X19 bei erwachsenen Probanden mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie und kleinem lymphatischem Lymphom

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Brexucabtagen-Autoleucel (KTE-X19) bei Erwachsenen mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (r/r CLL) und kleinem lymphatischem Lymphom (r/r SLL), die at erhalten haben mindestens 2 vorherige Behandlungslinien, von denen eine einen Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor enthalten muss.

Nach dem Ende von KTE-C19-108 werden Teilnehmer, die eine Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel erhalten haben, die restlichen 15-Jahres-Follow-up-Bewertungen in einer separaten Langzeit-Follow-up-Studie, KT-US-982-5968, abschließen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94035
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Sarah Cannon - Denver
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor Cancer Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Dokumentation rezidivierter oder refraktärer CLL und SLL; muss mindestens 2 vorherige Behandlungslinien erhalten haben, von denen eine einen Bruton-Tyrosinkinase (BTK) -Inhibitor enthalten muss.

    • Kohorte 1 und 2: Teilnehmer mit r/r CLL, die mindestens 2 vorherige Behandlungslinien erhalten haben, von denen eine einen BTK-Inhibitor enthalten muss.
    • Kohorte 3: Teilnehmer mit r/r CLL und SLL müssen mit ≤ 1 % zirkulierenden Tumorzellen im peripheren Blut oder einer absoluten Lymphozytenzahl (ALC) < 5000 Zellen/μl vorstellig werden. Die Teilnehmer müssen mindestens 2 vorherige Behandlungslinien erhalten haben, von denen eine einen BTK-Hemmer enthalten muss.
    • Kohorte 4: Teilnehmer mit r/r CLL, die mindestens 2 vorherige Behandlungslinien erhalten haben und Ibrutinib als Monotherapie oder in Kombination mit Anti-Cluster of Different 20 (CD20)-Antikörpern, B-Zell-Lymphom 2 (BCL -2) Inhibitoren und Phosphoinositid-3-Kinase-Inhibitor (PI3k)-Inhibitoren für mindestens 6 Monate als letzte Therapielinie vor dem Screening. Die Verabreichung von Ibrutinib wird bis zu 30 Stunden vor der Leukapherese fortgesetzt. Im Falle einer Unterbrechung der Behandlung mit Ibrutinib sollte sich der leitende Prüfarzt an den medizinischen Monitor wenden, um dies zu besprechen.
  • Eine Behandlungsindikation gemäß den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 und eine radiologisch messbare Erkrankung (mindestens 1 Läsion > 1,5 cm im Durchmesser)

  • Angemessene hämatologische Funktion wie angezeigt durch:

    • Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L
    • Neutrophilenzahl ≥ 0,5 × 10^9/l
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dl, es sei denn, niedrigere Werte sind auf CLL zurückzuführen

  • Angemessene Nieren-, Leber-, Herz- und Lungenfunktion, definiert als:

    • Kreatinin-Clearance (geschätzt nach Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
    • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, es sei denn, der Teilnehmer hat das Gilbert-Syndrom
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, kein Hinweis auf einen Perikarderguss, keine funktionelle Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, keine klinisch signifikanten Arrhythmien
    • Kein klinisch signifikanter Pleuraerguss
    • Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in Raumluft
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, müssen seit einer vorherigen systemischen Therapie oder BTKi (Ibrutinib oder Acalabrutinib) zum Zeitpunkt der geplanten Leukapherese des Teilnehmers vergangen sein, mit Ausnahme der systemischen inhibitorischen/stimulatorischen Immun-Checkpoint-Therapie. Mindestens 3 Halbwertszeiten müssen von einer vorherigen systemischen inhibitorischen / stimulierenden Immun-Checkpoint-Molekültherapie zu dem Zeitpunkt verstrichen sein, zu dem der Teilnehmer für Leukapherese geplant ist (z. B. Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, OX40-Agonisten, 4-1BB-Agonisten)

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Eine Vorgeschichte der Behandlung, einschließlich einer der folgenden:

    • Frühere Cluster of Different 19 (CD19) gerichtete Therapie
    • Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (SCT) oder Spender-Lymphozyteninfusion (DLI) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die zu einer Endorganverletzung führte, sofern sie nicht auf CLL zurückzuführen ist (z. B. idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP), autoimmune hämolytische Anämie (AIHA))
  • Diagnose der Richter-Transformation oder eine Vorgeschichte von Malignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Haut, Gebärmutterhals, Blase, Brust), oberflächlichem Blasenkrebs, asymptomatischem lokalisiertem niedriggradigem Prostatakrebs, bei dem ein abwartender Ansatz zu beobachten ist Standardbehandlung ist, oder jeder andere Krebs, der vor der Einschreibung für > 3 Jahre in Remission war
  • Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen, die Aminoglykosiden zugeschrieben werden

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 der ersten Stufe: 1 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg
Teilnehmer mit rezidivierter/refraktärer (r/r) chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) erhalten eine konditionierende Chemotherapie (Fludarabin 30 mg/m^2/Tag über 30 Minuten und Cyclophosphamid 500 mg/m^2/Tag über 30-60 Minuten). Tage -5 bis -3 mit 2 Ruhetagen, gefolgt von einer Einzelinfusion von Brexucabtagene Autoleucel 1 x 10^6 Anti-Cluster of Different 19 (CD19) chimärer Antigenrezeptor (CAR) T-Zellen/kg an Tag 0.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenös verabreicht
Biologisch: Brexucabtagen Autoleucel
CAR-transduzierte autologe T-Zellen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • KTE-X19
Experimental: Kohorte 2 der ersten Stufe: 2 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg
Teilnehmer mit r/r CLL erhalten an den Tagen -5 bis -3 mit 2 Ruhetagen eine konditionierende Chemotherapie (Fludarabin 30 mg/m^2/Tag über 30 Minuten und Cyclophosphamid 500 mg/m^2/Tag über 30-60 Minuten). , gefolgt von einer Einzelinfusion von Brexucabtagen-Autoleucel 2 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg an Tag 0.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenös verabreicht
Biologisch: Brexucabtagen Autoleucel
CAR-transduzierte autologe T-Zellen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • KTE-X19
Experimental: Kohorte 3 der zweiten Stufe: 1 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg
Teilnehmer mit r/r CLL und kleinem lymphozytischem Lymphom (SLL) mit ≤ 1 % malignen Zellen im peripheren Blut oder einer absoluten Lymphozytenzahl (ALC) < 5.000 Zellen/μl erhalten eine konditionierende Chemotherapie (Fludarabin 30 mg/m^2/Tag über 30 Minuten und Cyclophosphamid 500 mg/m^2/Tag über 30-60 Minuten) an den Tagen -5 bis -3 mit 2 Ruhetagen, gefolgt von einer Einzelinfusion von Brexucabtagen-Autoleucel 1 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg an Tag 0.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenös verabreicht
Biologisch: Brexucabtagen Autoleucel
CAR-transduzierte autologe T-Zellen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • KTE-X19
Experimental: Kohorte 4A der zweiten Stufe: 1 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg
Teilnehmer mit r/r CLL, die zuvor zwei Therapielinien zusammen mit Ibrutinib mit oder ohne Anti-CD20-Antikörper, B-Zell-Lymphom 2 (BCL-2) und Phosphoinositid-3-Kinase (PI3k)-Inhibitoren erhalten haben, erhalten Ibrutinib bis zu 30 Stunden zuvor zur Leukapherese zusammen mit konditionierender Chemotherapie (Fludarabin 30 mg/m^2/Tag über 30 Minuten und Cyclophosphamid 500 mg/m^2/Tag über 30-60 Minuten) an den Tagen -5 bis -3 mit 2 Ruhetagen, gefolgt von einer Einzelbehandlung Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel 1 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg an Tag 0.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenös verabreicht
Biologisch: Brexucabtagen Autoleucel
CAR-transduzierte autologe T-Zellen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • KTE-X19
Experimental: Kohorte 4B der zweiten Stufe: 2 x 10^6 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg

Teilnehmer mit R/R-CLL, die zuvor zwei Therapielinien zusammen mit Ibrutinib mit oder ohne Anti-CD20-Antikörper, BCL-2- und PI3k-Inhibitoren erhalten haben, erhalten Ibrutinib bis zu 30 Stunden vor der Leukapherese zusammen mit einer konditionierenden Chemotherapie (Fludarabin 30 mg/m²). 2/Tag über 30 Minuten und Cyclophosphamid 500 mg/m²/Tag über 30-60 Minuten) an den Tagen -5 bis -3 mit 2 Ruhetagen, gefolgt von einer Einzelinfusion von Brexucabtagene Autoleucel 2 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-Zellen/kg am Tag 0.

Nach Abschluss der Kohorte 4A wurde beschlossen, keine Teilnehmer in Kohorte 4B einzuschreiben.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenös verabreicht
Biologisch: Brexucabtagen Autoleucel
CAR-transduzierte autologe T-Zellen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • KTE-X19

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel bis zu 28 Tage. Die Teilnehmer wurden in einem bestimmten Zeitraum bewertet, aber eine hämatologische Toxizität Grad 4 (in der Beschreibung angegeben), die in diesem Zeitraum auftrat, wurde zur Bestätigung 30 Tage lang weiter beobachtet.
DLTs beziehen sich auf Toxizitäten mit Beginn während der ersten 28 Tage der Studienbehandlung, die als klinisch signifikant beurteilt wurden und mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stehen. Zu den bewerteten DLTs können mit einigen Ausnahmen gehören: Alle nicht-hämatologischen Toxizitäten Grad 3 im Zusammenhang mit Autoleucel von Brexucabtagen, die länger als 7 Tage andauern, nicht-hämatologische Toxizitäten Grad 4 unabhängig von der Dauer und hämatologische Toxizitäten Grad 4, die länger als 30 Tage andauern, wenn sie nicht auf die zugrunde liegenden Ursachen zurückzuführen sind Krankheit.
Datum der ersten Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel bis zu 28 Tage. Die Teilnehmer wurden in einem bestimmten Zeitraum bewertet, aber eine hämatologische Toxizität Grad 4 (in der Beschreibung angegeben), die in diesem Zeitraum auftrat, wurde zur Bestätigung 30 Tage lang weiter beobachtet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR) pro Prüferbewertung, bewertet anhand der Kriterien des International Workshop on CLL (IWCLL) 2018
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion bis zum letzten Kontrollbesuch (maximale Dauer: 42 Monate)
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die entweder eine vollständige Remission (CR), eine vollständige Remission mit unvollständiger hämatopoetischer Erholung (CRi) oder eine teilweise Remission (PR) erreichten. Kriterien für CR: keine Lymphadenopathie >1,5 cm oder Hepatomegalie/Splenomegalie, Lymphozyten <4000/Mikroliter (μL), Knochenmarksprobe muss normozellulär sein und 30 % Lymphozyten und keine B-lymphoiden Knötchen enthalten, Blutplättchen ≥100.000/μL, Hämoglobin ≥11 Gramm pro Deziliter (g/dL). CRi: Alle CR-Kriterien wurden erfüllt, mit Ausnahme der Thrombozytenzahl <100.000/μL, des Hämoglobins <11 g/dl oder der Neutrophilenzahl <500/μL. PR: ≥1 davon: ≥50 % Abnahme der Lymphozyten, Lymphadenopathie, Leber- und Milzgröße, 50 % Abnahme der Knochenmarkinfiltrate; und ≥ 1 davon: Blutplättchen ≥ 100.000/µL oder ≥ 50 % Anstieg gegenüber dem Ausgangswert, Hämoglobin ≥ 11 g/dl oder ≥ 50 % Anstieg gegenüber dem Ausgangswert. Teilnehmer, die die Kriterien nicht erfüllten, galten als Nonresponder. Das 95 %-Konfidenzintervall (KI) wurde nach der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Datum der ersten Infusion bis zum letzten Kontrollbesuch (maximale Dauer: 42 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftreten
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion bis zum letzten Kontrollbesuch (maximale Dauer: 42 Monate)
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das nicht unbedingt mit der Studienbehandlung oder der Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung in Zusammenhang steht. TEAEs wurden als UE definiert, die am oder nach Beginn der Brexucabtagene-Autoleucel-Infusion auftraten.
Datum der ersten Infusion bis zum letzten Kontrollbesuch (maximale Dauer: 42 Monate)
Spitzenwert von Anti-CD19-CAR-T-Zellen im Blut
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion bis zu 3 Monate nach der Infusion (ca. 3 Monate)
Der Peak wurde als die maximale Anzahl an CAR-T-Zellen definiert, die nach der Infusion gemessen wurde.
Datum der ersten Infusion bis zu 3 Monate nach der Infusion (ca. 3 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Ermittler

  • Studienleiter: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • Davids MS, Kenderian SS, Flinn IW, Hill BT, Maris M, Ghia P, et al. ZUMA-8: A Phase 1 Study of KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2022;140:7454-6.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. November 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

17. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KTE-C19-108
  • 2018-001923-38 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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