Sikkerhet og tolerabilitet av Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) hos voksne med tilbakefall/refraktær kronisk lymfatisk leukemi og lite lymfatisk lymfom (ZUMA-8)
31. oktober 2023 oppdatert av: Kite, A Gilead Company
En fase 1 multisenterstudie som evaluerer sikkerheten og toleransen til KTE-X19 hos voksne personer med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi og lite lymfatisk lymfom
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) hos voksne med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi (r/r CLL) og små lymfatiske lymfomer (r/r SLL) som har fått kl. minst 2 tidligere behandlingslinjer, hvorav den ene må inkludere en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer.
Etter slutten av KTE-C19-108 vil deltakere som fikk en infusjon av brexucabtagene autoleucel fullføre resten av 15-års oppfølgingsvurderingene i en egen langtidsoppfølgingsstudie, KT-US-982-5968.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
Stanford, California, Forente stater, 94035
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Sarah Cannon - Denver
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor Cancer Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Dokumentasjon av residiverende eller refraktær CLL og SLL; må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer, hvorav den ene må inkludere en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer.
- Kohort 1 og 2: Deltakere med r/r CLL som har mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer, hvorav en må inkludere en BTK-hemmer.
- Kohort 3: Deltakere med r/r CLL og SLL må presentere med ≤ 1 % sirkulerende tumorceller i perifert blod eller absolutt lymfocyttantall (ALC) < 5000 celler/μL. Deltakerne må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer, hvorav den ene må inneholde en BTK-hemmer.
- Kohort 4: Deltakere med r/r CLL som har mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer og må ha mottatt ibrutinib som enkeltmiddel eller i kombinasjon med anti-klynge av differensierte 20 (CD20) antistoffer, B-celle lymfom 2 (BCL) -2) hemmere og fosfoinositid 3-kinasehemmere (PI3k) hemmere i minst 6 måneder som siste behandlingslinje før screening. Ibrutinib-administrasjon vil fortsette opptil 30 timer før leukaferese. Ved behandlingsavbrudd med ibrutinib, bør hovedforskeren kontakte den medisinske monitoren for å diskutere.
- En indikasjon for behandling i henhold til International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) 2018 kriterier og radiografisk målbar sykdom (minst 1 lesjon > 1,5 cm i diameter)
Tilstrekkelig hematologisk funksjon som indikert av:
- Blodplateantall ≥ 50 × 10^9/L
- Nøytrofiltall ≥ 0,5 × 10^9/L
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL med mindre lavere verdier kan tilskrives KLL
Tilstrekkelig nyre-, lever-, hjerte- og lungefunksjon definert som:
- Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min.
- Serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL med mindre deltakeren har Gilberts syndrom
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %, ingen tegn på perikardiell effusjon, ingen New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV funksjonell klassifisering, ingen klinisk signifikante arytmier
- Ingen klinisk signifikant pleural effusjon
- Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden tidligere systemisk behandling eller BTKi (ibrutinib eller acalabrutinib) på det tidspunktet deltakeren planlegges for leukaferese, bortsett fra systemisk hemmende/stimulerende immunkontrollpunktbehandling. Minst 3 halveringstider må ha gått fra tidligere systemisk hemmende/stimulerende immunkontrollpunktmolekylterapi på det tidspunktet deltakeren planlegges for leukaferese (f.eks. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB agonister)
Nøkkelekskluderingskriterier:
En behandlingshistorie inkludert noen av følgende:
- Tidligere klynge av differensierte 19 (CD19) rettet terapi
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (SCT) eller donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 6 måneder før innmelding
- Anamnese med autoimmun sykdom som resulterer i endeorganskade med mindre det kan tilskrives KLL (f.eks. idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), autoimmun hemolytisk anemi (AIHA))
- Diagnose av Richters transformasjon eller en historie med malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. hud, livmorhals, blære, bryst), overfladisk blærekreft, asymptomatisk lokalisert lavgradig prostatakreft som se-og-vent-tilnærming for er standardbehandling, eller annen kreft som har vært i remisjon i > 3 år før påmelding
- Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon tilskrevet aminoglykosider
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Første trinn Kohort 1: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltakere med residiverende/refraktær (r/r) kronisk lymfatisk leukemi (KLL) vil få kondisjonerende kjemoterapi (fludarabin 30 mg/m^2/dag over 30 minutter og cyklofosfamid 500 mg/m^2/dag over 30-60 minutter) Dager -5 til -3 med 2 hviledager, etterfulgt av enkel infusjon av brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 anti-klynge av differensierte 19 (CD19) kimæriske antigenreseptorer (CAR) T-celler/kg på dag 0.
|
Administreres intravenøst
Administreres intravenøst
CAR-transduserte autologe T-celler administrert intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Første trinn Kohort 2: 2 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltakere med r/r CLL vil motta kondisjonerende kjemoterapi (fludarabin 30 mg/m^2/dag over 30 minutter og cyklofosfamid 500 mg/m^2/dag over 30-60 minutter) på Dagene -5 til -3 med 2 hviledager , etterfulgt av enkel infusjon av brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg på dag 0.
|
Administreres intravenøst
Administreres intravenøst
CAR-transduserte autologe T-celler administrert intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Andre trinn Kohort 3: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltakere med r/r CLL og små lymfocytiske lymfomer (SLL) med ≤1 % ondartede celler i perifert blod eller absolutt lymfocyttantall (ALC) < 5000 celler/μL vil få kondisjonerende kjemoterapi (fludarabin 30 mg/m^2/dag over 30 minutter og cyklofosfamid 500 mg/m^2/dag over 30-60 minutter) på dag -5 til -3 med 2 hviledager, etterfulgt av enkel infusjon av brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg på Dag 0.
|
Administreres intravenøst
Administreres intravenøst
CAR-transduserte autologe T-celler administrert intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Andre trinn Kohort 4A: 1 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltakere med r/r CLL som tidligere har mottatt to behandlingslinjer sammen med ibrutinib med eller uten anti-CD20-antistoffer, B-celle lymfom 2 (BCL-2) og Phosphoinositide 3-kinase (PI3k)-hemmere vil få ibrutinib opptil 30 timer før til leukaferese sammen med kondisjonerende kjemoterapi (fludarabin 30 mg/m^2/dag over 30 minutter og cyklofosfamid 500 mg/m^2/dag over 30-60 minutter) på dagene -5 til -3 med 2 hviledager, etterfulgt av enkeltdager infusjon av brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg på dag 0.
|
Administreres intravenøst
Administreres intravenøst
CAR-transduserte autologe T-celler administrert intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Andre trinn Kohort 4B: 2 x 10^6 Anti-CD19 CAR T-celler/kg
Deltakere med r/r CLL som tidligere har mottatt to behandlingslinjer sammen med ibrutinib med eller uten anti-CD20-antistoffer, BCL-2 og PI3k-hemmere vil motta ibrutinib opptil 30 timer før leukaferese sammen med kondisjonerende kjemoterapi (fludarabin 30 mg/m^ 2/dag over 30 minutter og cyklofosfamid 500 mg/m^2/dag over 30-60 minutter) på dag -5 til -3 med 2 hviledager, etterfulgt av enkel infusjon av brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg på dag 0. Etter å ha fullført kohort 4A, ble det bestemt å ikke registrere deltakere i kohort 4B. |
Administreres intravenøst
Administreres intravenøst
CAR-transduserte autologe T-celler administrert intravenøst
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel opptil 28 dager. Deltakerne ble evaluert i en spesifisert periode, men grad 4 hematologisk toksisitet (spesifisert i beskrivelsen) som startet i denne perioden ble observert videre i 30 dager for bekreftelse.
|
DLT-er refererer til toksisiteter med debut opplevd i løpet av de første 28 dagene av studiebehandlingen som har blitt vurdert til å være klinisk signifikant og relatert til studiebehandlingen.
Evaluerte DLT-er kan inkludere med noen unntak: Alle brexucabtagene autoleucel-relaterte grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som varer i mer enn 7 dager, grad 4 ikke-hematologisk toksisitet uavhengig av varighet, og grad 4 hematologisk toksisitet som varer mer enn 30 dager hvis den ikke kan tilskrives underliggende sykdom.
|
Første infusjonsdato for brexucabtagene autoleucel opptil 28 dager. Deltakerne ble evaluert i en spesifisert periode, men grad 4 hematologisk toksisitet (spesifisert i beskrivelsen) som startet i denne perioden ble observert videre i 30 dager for bekreftelse.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) Per Investigator Review Vurdert av International Workshop on CLL (IWCLL) 2018-kriterier
Tidsramme: Første infusjonsdato frem til siste oppfølgingsbesøk (maksimal varighet: 42 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde enten fullstendig respons (CR), komplett respons med ufullstendig hematopoetisk utvinning (CRi) eller delvis respons (PR).
Kriterier for CR: ingen lymfadenopati >1,5 cm eller hepatomegali/splenomegali, lymfocytter <4000/mikroliter (μL), benmargsprøve må være normocellulær med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuter, blodplater ≥100 µL, hemoglobin ≥100 000 gram/100 000 gram per desiliter (g/dL).
CRi: Alle CR-kriterier ble oppfylt bortsett fra med blodplateantall <100 000/μL, hemoglobin <11 g/dL eller nøytrofiltall <500/μL.
PR: ≥1 av disse: ≥50 % reduksjon i lymfocytter, lymfadenopati, størrelse på lever og milt, 50 % reduksjon i benmarginfiltrater; og ≥1 av disse: blodplater ≥100 000/µL eller ≥50 % økning fra baseline, hemoglobin ≥11 g/dL eller ≥50 % økning fra baseline.
Deltakere som ikke oppfylte kriteriene ble ansett som ikke-respondere.
95 % konfidensintervall (CI) ble beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
|
Første infusjonsdato frem til siste oppfølgingsbesøk (maksimal varighet: 42 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsmessige uønskede hendelser (TEAE)
Tidsramme: Første infusjonsdato frem til siste oppfølgingsbesøk (maksimal varighet: 42 måneder)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk prøvedeltaker som ikke nødvendigvis har et forhold til studiebehandling eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand.
TEAE ble definert som bivirkninger med start på eller etter initiering av brexucabtagene autoleucel infusjon.
|
Første infusjonsdato frem til siste oppfølgingsbesøk (maksimal varighet: 42 måneder)
|
|
Toppnivå av anti-CD19 CAR T-celler i blod
Tidsramme: Første infusjonsdato opptil 3 måneder etter infusjon (omtrent 3 måneder)
|
Peak ble definert som maksimalt antall CAR T-celler målt etter infusjon.
|
Første infusjonsdato opptil 3 måneder etter infusjon (omtrent 3 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Davids MS, Kenderian SS, Flinn IW, Hill BT, Maris M, Ghia P, et al. ZUMA-8: A Phase 1 Study of KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2022;140:7454-6.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. november 2018
Primær fullføring (Faktiske)
12. februar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
18. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. august 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2018
Først lagt ut (Faktiske)
9. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
17. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Leukemi, B-celle
- Kronisk sykdom
- Lymfom
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Brexucabtagene autoleucel
Andre studie-ID-numre
- KTE-C19-108
- 2018-001923-38 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .