Sicurezza e tollerabilità di Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) negli adulti con leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria e piccolo linfoma linfocitico (ZUMA-8)
31 ottobre 2023 aggiornato da: Kite, A Gilead Company
Uno studio multicentrico di fase 1 che valuta la sicurezza e la tollerabilità di KTE-X19 in soggetti adulti con leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria e piccolo linfoma linfocitico
L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) negli adulti con leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria (LLC r/r) e piccolo linfoma linfocitico (SLL r/r) che hanno ricevuto a almeno 2 precedenti linee di trattamento, una delle quali deve includere un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK).
Dopo la fine del KTE-C19-108, i partecipanti che hanno ricevuto un'infusione di brexucabtagene autoleucel completeranno il resto delle valutazioni di follow-up a 15 anni in uno studio di follow-up a lungo termine separato, KT-US-982-5968.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Milano, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Stanford, California, Stati Uniti, 94035
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Sarah Cannon - Denver
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Kansas
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Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Baylor Cancer Hospital
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
Documentazione di LLC e SLL recidivante o refrattaria; deve aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di trattamento, una delle quali deve includere un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK).
- Coorte 1 e 2: partecipanti con LLC r/r che hanno ricevuto almeno 2 precedenti linee di trattamento, una delle quali deve includere un inibitore BTK.
- Coorte 3: i partecipanti con CLL r/r e SLL devono presentare ≤ 1% di cellule tumorali circolanti nel sangue periferico o conta assoluta dei linfociti (ALC) <5000 cellule/μL. I partecipanti devono aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di trattamento, una delle quali deve includere un inibitore BTK.
- Coorte 4: partecipanti con LLC r/r che hanno ricevuto almeno 2 precedenti linee di trattamento e devono aver ricevuto ibrutinib come agente singolo o in combinazione con anticorpi anti-cluster di differenziare 20 (CD20), linfoma a cellule B 2 (BCL -2) inibitori e inibitori della fosfoinositide 3-chinasi (PI3k) per almeno 6 mesi come ultima linea di terapia prima dello screening. La somministrazione di ibrutinib continuerà fino a 30 ore prima della leucaferesi. In caso di interruzione del trattamento con ibrutinib, il ricercatore principale deve contattare il monitor medico per discutere.
- Un'indicazione per il trattamento secondo i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 e malattia misurabile radiograficamente (almeno 1 lesione > 1,5 cm di diametro)
Adeguata funzionalità ematologica come indicato da:
- Conta piastrinica ≥ 50 × 10^9/L
- Conta dei neutrofili ≥ 0,5 × 10^9/L
- Emoglobina ≥ 8 g/dL a meno che valori inferiori non siano attribuibili a CLL
Adeguata funzionalità renale, epatica, cardiaca e polmonare definita come:
- Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
- Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL a meno che il partecipante non abbia la sindrome di Gilbert
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%, nessuna evidenza di versamento pericardico, nessuna classificazione funzionale di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), nessuna aritmia clinicamente significativa
- Nessun versamento pleurico clinicamente significativo
- Saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
- Devono essere trascorse almeno 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve, da qualsiasi precedente terapia sistemica o BTKi (ibrutinib o acalabrutinib) nel momento in cui il partecipante è programmato per la leucaferesi, ad eccezione della terapia del punto di controllo immunitario sistemico inibitorio/stimolante. Devono essere trascorse almeno 3 emivite da qualsiasi precedente terapia con molecole del checkpoint immunitario sistemico inibitorio/stimolante nel momento in cui il partecipante è programmato per la leucaferesi (p. es., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisti OX40, agonisti 4-1BB)
Criteri chiave di esclusione:
Una storia di trattamento che includa uno dei seguenti:
- Cluster precedente di terapia diretta differenziata 19 (CD19).
- Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (SCT) o infusione di linfociti da donatore (DLI) entro 6 mesi prima dell'arruolamento
- Anamnesi di malattia autoimmune con conseguente danno d'organo a meno che non sia attribuibile a CLL (p. es., porpora trombocitopenica idiopatica (ITP), anemia emolitica autoimmune (AIHA))
- Diagnosi di trasformazione di Richter o anamnesi di tumore maligno diverso da cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ (p. es., pelle, cervice, vescica, mammella), carcinoma superficiale della vescica, carcinoma della prostata di basso grado localizzato asintomatico per il quale l'approccio watch-and-wait è lo standard di cura o qualsiasi altro tumore che è stato in remissione per> 3 anni prima dell'arruolamento
- Storia di grave reazione di ipersensibilità attribuita agli aminoglicosidi
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Primo stadio Coorte 1: 1 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg
I partecipanti con leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante/refrattaria (r/r) riceveranno chemioterapia di condizionamento (fludarabina 30 mg/m^2/giorno per 30 minuti e ciclofosfamide 500 mg/m^2/giorno per 30-60 minuti) il Giorni da -5 a -3 con 2 giorni di riposo, seguiti da una singola infusione di brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 anti-cluster di cellule T differenziate 19 (CD19) del recettore dell'antigene chimerico (CAR)/kg il giorno 0.
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Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
Cellule T autologhe trasdotte da CAR somministrate per via endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Primo stadio Coorte 2: 2 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg
I partecipanti con LLC r/r riceveranno chemioterapia di condizionamento (fludarabina 30 mg/m^2/giorno per 30 minuti e ciclofosfamide 500 mg/m^2/giorno per 30-60 minuti) nei giorni da -5 a -3 con 2 giorni di riposo , seguita da una singola infusione di brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg il giorno 0.
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Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
Cellule T autologhe trasdotte da CAR somministrate per via endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Seconda fase Coorte 3: 1 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg
I partecipanti con CLL r/r e piccolo linfoma linfocitico (SLL) con ≤1% di cellule maligne nel sangue periferico o conta assoluta dei linfociti (ALC) <5.000 cellule/μL riceveranno chemioterapia di condizionamento (fludarabina 30 mg/m^2/giorno oltre 30 minuti e ciclofosfamide 500 mg/m^2/giorno per 30-60 minuti) nei giorni da -5 a -3 con 2 giorni di riposo, seguita da una singola infusione di brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg il Giorno 0.
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Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
Cellule T autologhe trasdotte da CAR somministrate per via endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Seconda fase Coorte 4A: 1 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg
I partecipanti con CLL r/r che hanno precedentemente ricevuto due linee di terapia insieme a ibrutinib con o senza anticorpi anti CD20, linfoma a cellule B 2 (BCL-2) e inibitori della fosfoinositide 3-chinasi (PI3k) riceveranno ibrutinib fino a 30 ore prima alla leucaferesi insieme a chemioterapia di condizionamento (fludarabina 30 mg/m^2/giorno per 30 minuti e ciclofosfamide 500 mg/m^2/giorno per 30-60 minuti) nei giorni da -5 a -3 con 2 giorni di riposo, seguiti da singola infusione di brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg il giorno 0.
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Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
Cellule T autologhe trasdotte da CAR somministrate per via endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 4B della seconda fase: 2 x 10^6 cellule CAR T anti-CD19/kg
I partecipanti con CLL r/r che in precedenza hanno ricevuto due linee di terapia insieme a ibrutinib con o senza anticorpi anti CD20, inibitori BCL-2 e PI3k riceveranno ibrutinib fino a 30 ore prima della leucaferesi insieme alla chemioterapia di condizionamento (fludarabina 30 mg/m^ 2/die per 30 minuti e ciclofosfamide 500 mg/m^2/die per 30-60 minuti) nei giorni da -5 a -3 con 2 giorni di riposo, seguiti da una singola infusione di brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 anti-CD19 CAR Cellule T/kg al giorno 0. Al completamento della Coorte 4A, è stato deciso di non iscrivere i partecipanti alla Coorte 4B. |
Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
Cellule T autologhe trasdotte da CAR somministrate per via endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel fino a 28 giorni. I partecipanti sono stati valutati in un periodo specificato ma la tossicità ematologica di grado 4 (specificata nella descrizione) avente insorgenza in questo periodo è stata ulteriormente osservata per 30 giorni per conferma.
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I DLT si riferiscono a tossicità con insorgenza sperimentata durante i primi 28 giorni di trattamento in studio che sono state giudicate clinicamente significative e correlate al trattamento in studio.
I DLT valutati possono includere, con alcune eccezioni: tutte le tossicità non ematologiche di Grado 3 correlate a brexucabtagene autoleucel che durano più di 7 giorni, le tossicità non ematologiche di Grado 4 indipendentemente dalla durata e la tossicità ematologica di Grado 4 che durano più di 30 giorni se non attribuibili a cause sottostanti malattia.
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Data della prima infusione di brexucabtagene autoleucel fino a 28 giorni. I partecipanti sono stati valutati in un periodo specificato ma la tossicità ematologica di grado 4 (specificata nella descrizione) avente insorgenza in questo periodo è stata ulteriormente osservata per 30 giorni per conferma.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo la revisione dello sperimentatore valutato dai criteri del workshop internazionale sulla CLL (IWCLL) 2018
Lasso di tempo: Data della prima infusione fino all'ultima visita di follow-up (durata massima: 42 mesi)
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L'ORR è stata definita come percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una risposta completa con recupero ematopoietico incompleto (CRi) o una risposta parziale (PR).
Criteri per CR: nessuna linfoadenopatia >1,5 cm o epatomegalia/splenomegalia, linfociti <4000/microlitri (μL), il campione di midollo osseo deve essere normocellulare con il 30% di linfociti e nessun nodulo linfoide B, piastrine ≥100.000/μL, emoglobina ≥11 grammi per decilitro (g/dL).
CRi: tutti i criteri CR sono stati soddisfatti tranne che per la conta piastrinica <100.000/μL, l'emoglobina <11 g/dL o la conta dei neutrofili <500/μL.
PR: ≥1 di questi: diminuzione ≥50% dei linfociti, linfoadenopatia, dimensioni del fegato e della milza, diminuzione del 50% degli infiltrati del midollo osseo; e ≥ 1 di questi: piastrine ≥ 100.000/μL o aumento ≥ 50% rispetto al basale, emoglobina ≥ 11 g/dL o aumento ≥ 50% rispetto al basale.
I partecipanti che non soddisfacevano i criteri sono stati considerati non-responder.
L'intervallo di confidenza (CI) al 95% è stato calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
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Data della prima infusione fino all'ultima visita di follow-up (durata massima: 42 mesi)
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Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Data della prima infusione fino all'ultima visita di follow-up (durata massima: 42 mesi)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico che non ha necessariamente una relazione con il trattamento in studio o con il peggioramento di una condizione medica preesistente.
I TEAE sono stati definiti come eventi avversi con esordio durante o dopo l’inizio dell’infusione di brexucabtagene autoleucel.
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Data della prima infusione fino all'ultima visita di follow-up (durata massima: 42 mesi)
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Livello di picco delle cellule T CAR anti-CD19 nel sangue
Lasso di tempo: Data della prima infusione fino a 3 mesi dopo l'infusione (circa 3 mesi)
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Il picco è stato definito come il numero massimo di cellule CAR T misurate dopo l’infusione.
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Data della prima infusione fino a 3 mesi dopo l'infusione (circa 3 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Davids MS, Kenderian SS, Flinn IW, Hill BT, Maris M, Ghia P, et al. ZUMA-8: A Phase 1 Study of KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2022;140:7454-6.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 novembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
12 febbraio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
18 novembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 agosto 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 agosto 2018
Primo Inserito (Effettivo)
9 agosto 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
17 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 ottobre 2023
Ultimo verificato
1 ottobre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Attributi della malattia
- Leucemia, cellule B
- Malattia cronica
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Leucemia, linfoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Ciclofosfamide
- Fludarabina
- Brexucabtagene autoleucel
Altri numeri di identificazione dello studio
- KTE-C19-108
- 2018-001923-38 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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